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Intervenção com balão de agente Selution SLR™ para terapia endovascular de limus latente para falha de fístulas AV (ISABELLA) (ISABELLA)

23 de setembro de 2021 atualizado por: Singapore General Hospital

O problema mais comum com fístulas arteriovenosas (FAV) e enxertos arteriovenosos (AVG) para hemodiálise é a estenose, que pode levar a diálise inadequada e eventual trombose de acesso. A angioplastia convencional com balão (CBA) está associada a altas taxas de recorrência de estenose e intervenções repetidas. O advento da tecnologia farmacológica bem-sucedida no tratamento do leito vascular coronariano e o subsequente acúmulo de evidências positivas na circulação arterial periférica levaram ao uso de balões revestidos com fármacos (DCB) no circuito de fístula de acesso para estenose venosa e reestenose intra-stent . Estudos recentes sugerem que os DCBs podem reduzir significativamente as taxas de reintervenção em lesões nativas e recorrentes. O processo de reestenose é em parte ou totalmente resultado da hiperplasia neo-intimal (NIH) e o NIH é considerado o principal culpado na estenose da lesão-alvo do circuito de acesso. NIH é a resposta de cura do vaso sanguíneo ao barotrauma do processo de angioplastia. Um componente crítico do NIH é o estágio proliferativo celular com leucócitos mononucleares identificados como o principal tipo de célula inflamatória envolvida. A justificativa para a eluição da droga é bloquear a resposta do NIH com um antimetabólito como o paclitaxel. É importante enfatizar que o papel da eluição da droga no tratamento da estenose vascular não é obter um bom resultado hemodinâmico e luminal, mas preservar um bom resultado obtido durante o POBA de reestenose posterior devido a NIH e minimizar reintervenções e readmissões ao hospital para o que é uma população frágil de pacientes.

Uma metanálise realizada por Khawaja et al. pareceram sugerir que os DCBs conferiram algum benefício em termos de melhoria da permeabilidade primária da lesão-alvo (TLPP) em FAVs. Uma meta-análise atualizada realizada por nossa própria instituição recentemente reforçou que o DCB parece ser uma alternativa melhor e segura ao CBA no tratamento de pacientes com estenose em todos os circuitos de hemodiálise (fístulas e enxertos) com base na patência primária de 6 e 12 meses e aumento período livre de intervenção 5. No entanto, isso não se refletiu no maior RCT até o momento de DCB vs CBA em FAV sem patência de lesão alvo superior demonstrada em seis meses e um e dois anos de acompanhamento. Outra meta-análise recente descobriu que os balões revestidos com paclitaxel (PCB) não apresentaram melhora estatisticamente significativa em relação aos balões convencionais na redução da estenose da fístula em ensaios clínicos randomizados, mas foram significativos para estudos de coorte. Portanto, isso mostra a heterogeneidade dos dados disponíveis na literatura e o resultado depende de quais estudos você inclui na revisão. Outra razão pela qual os dados do resultado são variáveis ​​é que o fluxo sanguíneo de alta velocidade nos circuitos de acesso à diálise remove uma grande quantidade de paclitaxel da lesão-alvo logo após a aplicação. Uma medição em suínos mostrou que apenas 20%-30% do paclitaxel foi absorvido pela parede da artéria coronária in vivo 15-25 minutos após a aplicação de PCB.

Além disso, atenção recente tem sido apontada para um possível aumento no sinal de mortalidade tardia e menor sobrevida livre de amputação em pacientes recebendo tratamento de DCB com paclitaxel para doença arterial periférica, embora essa sugestão não tenha sido demonstrada nos dados de DCB dentro do circuito da fístula nem em 1 ou 2 anos. À luz dessas preocupações, a atenção se desviou recentemente das tecnologias baseadas em paclitaxel para plataformas revestidas com sirolimus. Sirolimo, como o paclitaxel, é um potente agente antiproliferativo, que previne a reestenose no leito coronário e, mais recentemente, na vasculatura periférica, mas até o momento não foi estudado em circuitos de FAV. eficácia do MedAlliance SELUTION SLR 018™ DEB no tratamento de falha de fístula AV devido a estenose de conduto em pacientes submetidos a diálise renal.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

40

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Singapore, Cingapura, 169856
        • Singapore General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

40 pacientes com falha no acesso à diálise tratados com SELUTION SLR e que atendem aos critérios de inclusão/exclusão serão incluídos no estudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Paciente com idade ≥21 anos e ≤90 anos
  • A FAV nativa foi criada há mais de 2 meses antes do procedimento índice e foi submetida a 10 ou mais sessões de hemodiálise utilizando duas agulhas
  • A localização da lesão-alvo deve estar localizada entre as anastomoses para a junção da veia auxiliar-subclávia, conforme definido pela inserção da veia dos cefalópodes
  • No fistulograma inicial, a estenose da lesão-alvo deve ser > 50% na avaliação angiográfica e de acordo com o indicador clínico para intervenção
  • A estenose tinha que ter < 12 cm de comprimento (para permitir um possível tratamento apenas com um DEB (comprimento de 15 cm))
  • A estenose teve que ser inicialmente tratada com sucesso com um balão plano de alta pressão antes do tratamento com DEB, conforme definido por:- (A) Sem dissecção clinicamente significativa (limitante de fluxo) (B) Sem extravasamento que exija tratamento/colocação de stent (C) Estenose residual ≤30 % por medição angiográfica (D) Capacidade de apagar completamente a cintura da lesão usando a pré-dilatação CBA
  • Não mais do que uma lesão adicional ("não-alvo") no circuito de acesso que também teve de ser tratada com sucesso (≤30% de estenose residual) antes da euforia medicamentosa. A lesão separada foi definida por pelo menos 3 cm de distância da lesão alvo
  • Os diâmetros de vasos de referência permitidos são de 4 mm a 7 mm

Critério de exclusão:

  • Mulheres grávidas, lactantes ou planejando engravidar durante o estudo
  • Sujeito tem mais de duas lesões no circuito de acesso
  • O sujeito tinha uma lesão secundária não-alvo que não pôde ser tratada com sucesso
  • Sepse ou infecção ativa
  • Lesões-alvo assintomáticas
  • Um acesso de trombose ou um acesso com trombose tratado ≤30 dias antes do procedimento índice
  • Pseudoaneurisma na área de lesão alvo proposta
  • Revisão cirúrgica do local de acesso realizada, planejada ou esperada ≤ 3 meses antes ou depois do procedimento índice
  • Pacientes que estão tomando terapia imunossupressora ou estão tomando rotineiramente ≥15mg de prednisona por dia
  • Atualmente participando de outro estudo experimental de medicamento, biológico ou dispositivo envolvendo Sirolimus ou Paclitaxel
  • Contra-indicação ao uso de aspirina ou clopidogrel
  • Condição mental que torna o sujeito incapaz de entender a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo, ou barreira de linguagem que o impeça de dar consentimento informado.
  • Atitude não cooperativa ou potencial de não conformidade com os requisitos do protocolo tornando a participação no estudo impraticável
  • Quando o tratamento de angioplastia final requer um stent ou balão com eluição de medicamento >8 mm de diâmetro
  • Câncer metastático ou condição médica terminal
  • Distúrbios da coagulação sanguínea
  • Expectativa de vida limitada (<12 meses)
  • Alergia ou outra contraindicação conhecida a meio de contraste iodado, heparina ou Sirolimus

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Caso-somente
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Balão Eluidor de Droga Selution SLR™ 018
Os indivíduos serão submetidos à fistuloplastia com o dispositivo do estudo - Selution SLR™ 018 Drug Eluting Balloon
A lesão-alvo será pré-dilatada com balão não complacente de alta pressão e, em seguida, tratada com balão SELUTION SLR™ 018 DEB.
Outros nomes:
  • Sirolimo DEB

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perviedade Primária da Lesão Alvo
Prazo: 6 meses após o procedimento de indexação
Definida como permeabilidade sem reintervenção na área tratada pelo SELUTION SLR™ DEB e uma estenose definida por duplex dentro do segmento tratado com índice de <50%. O TLPP termina quando ocorre qualquer um dos seguintes:- 1) reintervenção clinicamente orientada para o segmento tratado, 2) oclusões trombóticas que incluem o segmento de tratamento, 3) intervenção cirúrgica que exclui o segmento de tratamento do circuito de acesso, 4) abandono de a FAV devido a uma incapacidade de tratar a lesão-alvo, 5) achado duplex de mais de 50% de estenose.
6 meses após o procedimento de indexação
Livre de eventos adversos
Prazo: 30 dias após o procedimento de indexação
Livre de eventos, incluindo trombose, eventos com risco de vida ou aqueles que resultam em morte, que requerem hospitalização, que resultam em incapacidade permanente, que requerem intervenção para prevenir danos permanentes.
30 dias após o procedimento de indexação

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Livre de qualquer evento adverso grave envolvendo o circuito de acesso AV ou o paciente
Prazo: 3 e 6 meses após o procedimento de indexação
3 e 6 meses após o procedimento de indexação
Patência Primária da Lesão Alvo e Patência Primária do Circuito de Acesso
Prazo: 3 meses após o procedimento de indexação
Definida como permeabilidade sem reintervenção na área tratada pelo SELUTION SLR™ DEB e uma estenose definida por duplex dentro do segmento tratado com índice de <50%. O TLPP termina quando ocorre qualquer um dos seguintes:- 1) reintervenção clinicamente orientada para o segmento tratado, 2) oclusões trombóticas que incluem o segmento de tratamento, 3) intervenção cirúrgica que exclui o segmento de tratamento do circuito de acesso, 4) abandono de a FAV devido a uma incapacidade de tratar a lesão-alvo, 5) achado duplex de mais de 50% de estenose.
3 meses após o procedimento de indexação
Sucesso do dispositivo
Prazo: Intraoperatório
Insuflação bem-sucedida do balão do cateter SELUTION por mais de 2 minutos e recuperação do cateter
Intraoperatório
Sucesso anatômico
Prazo: Pós-operatório imediato
Diâmetro de estenose residual <30% medido imediatamente após uma angioplastia
Pós-operatório imediato
Sucesso Clínico
Prazo: 1 semana após o procedimento de indexação
Melhoria da linha de base no parâmetro clínico ou hemodinâmico (por exemplo, fluxo sanguíneo, pressão venosa) que foi o indicador inicial de disfunção da fístula e a retomada da hemodiálise normal por um mínimo de pelo menos 1 sessão após o procedimento
1 semana após o procedimento de indexação
Necessidade de cirurgia de revisão aberta
Prazo: 2 anos após o procedimento de indexação
2 anos após o procedimento de indexação
Patência secundária
Prazo: 3 meses e 6 meses após o procedimento de indexação
Intervalo após a intervenção até o abandono do circuito de acesso, incluindo reintervenções para restabelecer o fluxo de acesso.
3 meses e 6 meses após o procedimento de indexação
Trombose do circuito de acesso
Prazo: 2 anos após o procedimento de indexação
2 anos após o procedimento de indexação
Número de intervenções necessárias para manter a patência do circuito de acesso
Prazo: 3 e 6 meses após o procedimento de indexação
3 e 6 meses após o procedimento de indexação
Taxa de mortalidade
Prazo: 3 e 6 meses após o procedimento de indexação
3 e 6 meses após o procedimento de indexação

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Tze Tec Chong, Singapore General Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de junho de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de outubro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de novembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de novembro de 2020

Primeira postagem (Real)

16 de novembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de setembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de setembro de 2021

Última verificação

1 de setembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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