Sikkerhed og effektivitet af terapier til metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)
6. oktober 2025 opdateret af: Amgen
En masterprotokol, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af terapier til metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)
Dette er en masterprotokol designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af undersøgelsesterapier hos deltagere med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en masterprotokol designet til at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og maksimal tolereret dosis (MTD) eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) og effektivitet af Acapatamab i kombination med enzalutamid, abirateron eller PD1-hæmmeren AMG 404, AMG 404 monoterapi , samt Acapatamab monoterapi, hos deltagere med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
65
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- St Vincents Hospital Sydney
-
-
-
-
-
København Ø, Danmark, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- University of California at Irvine Medical Center
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
- University of California San Francisco Mission Bay Campus
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
- Norton Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, 221 85
- Skanes universitetssjukhus
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna
-
Uppsala, Sverige, 75185
- Akademiska Sjukhuset
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Alle dele
Inklusionskriterier:
- ≥ 18 år (eller lovlig voksen alder i landet)
- Forsøgspersonen har givet informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer
- Forsøgspersoner med mCRPC med histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
- Forsøgspersoner bør have gennemgået bilateral orkiektomi eller bør være i kontinuerlig androgen-deprivationsterapi med en gonadotropinfrigørende hormonagonist eller -antagonist (testosteron ≤ 50 ng/dL (eller 1,7 nmol/L))
Ekskluderingskriterier:
- Metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal sygdom
- Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi
- Bekræftet historie eller aktuel autoimmun sygdom eller andre sygdomme, der kræver permanent immunsuppressiv behandling
- Myokardieinfarkt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, hjertearytmi, der kræver medicin og/eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association > klasse II) inden for 12 måneder
- Forudgående behandling med en taxan til mCRPC
- Større operation og/eller stråling inden for 4 uger
Anamnese eller tegn på alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion, medmindre det er aftalt med medicinsk monitor og opfylder følgende kriterier:
- Negativ test for SARS-CoV-2 RNA ved realtids polymerasekædereaktion (RT-PCR) inden for 72 timer efter første dosis af Acapatamab (eller AMG 404 i del 3)
- Ingen akutte symptomer på COVID-19 sygdom inden for 10 dage før første dosis af Acapatamab (eller AMG 404 i del 3) (talt fra dagen for positiv test for asymptomatiske forsøgspersoner)
Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring
- Modtager i øjeblikket behandling i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 4 uger efter endt behandling med en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r). Andre undersøgelsesprocedurer under deltagelse i denne undersøgelse er udelukket med undtagelse af undersøgelsesscanninger.
Kun underprotokol A:
Inklusionskriterier
• Forsøgspersoner, der planlægger at modtage enzalutamid for første gang for mCRPC
Eksklusionskriterier
- Brug af stærke CYP2C8-hæmmere eller stærke CYP3A4-inducere
- Brug af lægemidler med smalt terapeutisk indeks, der er substrater for CYP3A4, CYP2C9 eller CYP2C19
Kun underprotokol B:
Inklusionskriterier
- Forsøgspersoner, der planlægger at modtage abirateron for første gang for mCRPC-eksklusionskriterier
- Baseline moderat og svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse B og C)
- Tilstedeværelse af ukontrolleret hypertension, hypokaliæmi eller væskeretention
- Anamnese eller tilstedeværelse af binyrebarkinsufficiens
- Brug af samtidig medicin, der er følsomme substrater for CYP2D6 med et snævert terapeutisk indeks
- Brug af stærke CYP3A4-inducere
Kun underprotokol C:
Inklusionskriterier
- Personer, der er refraktære over for en ny antiandrogen terapi. Forsøgspersoner skal være ude af stand til eller nægte taxanbehandling.
- Bevis for progressiv sygdom, defineret som 1 eller flere PCWG3-kriterier: PSA-niveau >/=1 ng/ml, der er steget ved mindst 2 på hinanden følgende lejligheder med mindst 1 uges mellemrum, nodal eller visceral progression som defineret af RECIST 1.1 med PCGW3-modifikationer, og/eller forekomst af 2 eller flere nye læsioner i knoglescanning Eksklusionskriterier
- Anamnese eller tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
- Forsøgspersoner på en tidligere PD-1- eller PD-L1-hæmmer, som oplevede en grad 3 eller højere immunrelateret bivirkning før første dosisdag
Kun underprotokol D:
Inklusionskriterier
- Forsøgspersoner kan have haft nye hormonbehandlinger (NHT; f.eks. abirateron, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid) for prostatacancer, men ikke mere end 1 NHT for metastatisk prostatacancer
- Ikke berettiget til eller afslå taxanbehandling
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Acapatamab og Enzalutamid: Dosisundersøgelse
Dosisudforskningsdelen af studiet vil estimere MTD/anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af Acapatamab i kombination med enzalutamid.
|
Acapatamab vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
Enzalutamid vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Acapatamab og Enzalutamid: Dosisudvidelse
Efter dosisudforskning vil dosisudvidelse blive udført for at bekræfte sikkerheden og tolerabiliteten af den valgte dosis og for yderligere at evaluere effekten af Acapatamab i kombination med enzalutamid.
|
Acapatamab vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
Enzalutamid vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Acapatamab og Abiraterone: Dosisundersøgelse
Dosisudforskningsdelen af studiet vil estimere MTD/anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af Acapatamab i kombination med abirateron.
|
Acapatamab vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
Abirateron vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Acapatamab og Abirateron: Dosisudvidelse
Efter dosisudforskning vil dosisudvidelse blive udført for at bekræfte sikkerheden og tolerabiliteten af den valgte dosis og for yderligere at evaluere effekten af Acapatamab i kombination med abirateron.
|
Acapatamab vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
Abirateron vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Acapatamab og AMG 404: Dosisundersøgelse
Dosisudforskningsdelen af studiet vil estimere MTD/RP2D for Acapatamab i kombination med AMG 404.
|
Acapatamab vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
AMG 404 vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Acapatamab og AMG 404: Dosisudvidelse
Efter dosisudforskning vil dosisudvidelse blive udført for at bekræfte sikkerheden og tolerabiliteten af den valgte dosis og for yderligere at evaluere effekten af Acapatamab i kombination med AMG 404.
|
Acapatamab vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
AMG 404 vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: AMG 404 Monoterapi
AMG 404 monoterapi udføres for at evaluere den foreløbige antitumoraktivitet af PD-1-hæmning i mCRPC-populationen.
|
AMG 404 vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Acapatamab og Enzalutamid: Dosisudvidelse Asien-kohorte
Efter dosisudforskning vil dosisudvidelsen blive udført i Asien-kohorten ved kombinationen MTD/RP2D bestemt i dosisudforskning for at bekræfte sikkerheden, tolerabiliteten og PK af Acapatamab i kombination med enzalutamid til forsøgspersoner i Asien.
|
Acapatamab vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
Enzalutamid vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Acapatamab og Abiraterone: Dosisudvidelse Asien-kohorte
Efter dosisudforskning vil dosisudvidelse blive udført i Asien-kohorten ved kombinationen MTD/RP2D bestemt i dosisudforskning for at bekræfte sikkerheden, tolerabiliteten og PK af Acapatamab i kombination med abirateron for forsøgspersoner i Asien.
|
Acapatamab vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
Abirateron vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Acapatamab og AMG 404: Dosisudvidelse Asien-kohorte
Efter dosisudforskning vil dosisudvidelse blive udført i Asien-kohorten ved kombinationen MTD/RP2D bestemt i dosisudforskning for at bekræfte sikkerheden, tolerabiliteten og PK af Acapatamab i kombination med AMG 404 for forsøgspersoner i Asien.
|
Acapatamab vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
AMG 404 vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Acapatamab monoterapi
Acapatamab monoterapi udføres for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik og effekt af Acapatamab hos personer med mCRPC.
|
Acapatamab vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kun dosisudforskning: Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Analysen af alle endepunkter, medmindre andet er angivet, vil blive udført på sikkerhedsanalysesættet defineret som alle forsøgspersoner, der er tilmeldt og modtager mindst 1 dosis Acapatamab. Analysen af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vil blive udført på DLT-analysesættet defineret som alle forsøgspersoner, der er tilmeldt og modtager mindst 1 dosis Acapatamab med et evaluerbart DLT-endepunkt. Hvis et enkelt emne oplever mere end 1 DLT, vil det blive talt som 1. DLT-slutpunktet er evaluerbart, hvis enten: 1) emnet oplever en DLT; eller 2) forsøgspersonen ikke oplever en DLT efter at have modtaget alle planlagte doser inden for 28-dages DLT-vinduet i cyklus 1. |
Op til 3 år
|
|
Antal deltagere, der oplever en eller flere behandlingsudløste bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
|
Antal deltagere, der oplever en eller flere behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
|
Antal deltagere, der oplever en klinisk signifikant ændring i vitale tegn
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
|
Antal deltagere, der oplever en klinisk signifikant ændring i kliniske laboratorietests
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Objektiv responsrate pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 med modifikationer af prostatacancerarbejdsgruppe 3 (PCWG3)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Antal deltagere, der oplever cirkulerende tumorcelle (CTC) respons
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Antal deltagere, der oplever prostataspecifikt antigen (PSA) responsrate
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Tid til progression
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Tid til efterfølgende terapi
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Minimum plasmakoncentration (Cmin)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Areal under koncentration-tidskurven (AUC)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Akkumuleringsforhold baseret på areal under koncentration-tidskurven (AUC)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Ændring fra baseline i prostataspecifik membranantigen (PSMA)-positiv tumorbyrde vurderet ved hjælp af gallium (GA) 68-mærket PSMA-11 positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT)
Tidsramme: Baseline op til 3 år
|
Baseline op til 3 år
|
|
Ændring fra baseline i prostataspecifik membranantigen (PSMA)-negativ sygdomsbyrde vurderet ved hjælp af 18F-fluordeoxyglucose (F-FDG) positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT)
Tidsramme: Baseline til 3 år
|
Baseline til 3 år
|
|
Tid til symptomatiske skelethændelser
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Koncentration af alkalisk fosfatase
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Koncentration af lactatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Koncentration af hæmoglobin
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Neutrofil-til-lymfocyt-forhold
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Koncentration af N-telopeptid i urinen
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. januar 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
23. oktober 2023
Studieafslutning (Faktiske)
23. oktober 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. november 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. november 2020
Først opslået (Faktiske)
17. november 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
7. oktober 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. oktober 2025
Sidst verificeret
1. oktober 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- mCRPC
- Acapatamab
- HALF-LIFE UDVIDET (HLE) BIT
- Metastatisk kastrationsresistent prostatakræft
- 68
- Gallium (68Ga)-prostata-specifik membran
- antigen (PSMA)-11 positronemission
- tomografi (PET)/computertomografi (CT)
- og
- 18
- F-fluordeoxyglucose (FDG) PET/CT
- baseret responsevaluering
- Bispecifik T-celle Engager
- BID
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sår og skader
- Kemisk inducerede lidelser
- Forgiftning
- Bider og stik
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Androgen-antagonister
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Farmakologiske handlinger
- Kemiske handlinger og anvendelser
- Terapeutiske anvendelser
- Enzymer
- Enzymer og coenzymer
- Oxidoreduktaser
- Cytokromer
- Blandede funktion oxygenaser
- Oxygenaser
- Hemeproteiner
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Androgenreceptorantagonister
- Abiraterone
- Enzalutamid
- Cytochrome P-450 enzymsystem
Andre undersøgelses-id-numre
- 20190505
- 2020-001305-23 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling.
IPD-delingstidsramme
Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter, at undersøgelsen er afsluttet, og enten 1) produktet og indikationen er blevet udstedt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) den kliniske udvikling af produktet og/eller indikationen ophører og dataene vil ikke blive indsendt til de regulerende myndigheder.
Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.
IPD-delingsadgangskriterier
Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer.
Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen.
Anmodninger gennemgås af et udvalg af interne rådgivere.
Hvis den ikke godkendes, vil et uafhængigt datadelingspanel mægle og træffe den endelige beslutning.
Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.
Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne.
Yderligere detaljer er tilgængelige på URL'en nedenfor.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Acapatamab
-
AmgenAfsluttetSikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af Acapatamab hos forsøgspersoner med mCRPCProstatakræft | Metastatisk kastrationsresistent prostatakræftForenede Stater, Østrig, Singapore, Australien, Holland, Frankrig, Japan, Canada, Belgien, Taiwan