Безопасность и эффективность терапии метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы (мКРРПЖ)

Все части

Критерии включения:

• ≥ 18 лет (или возраст совершеннолетия в стране)
• Субъект предоставил информированное согласие до начала каких-либо действий/процедур, связанных с исследованием.
• Субъекты с мКРРПЖ с гистологически или цитологически подтвержденной аденокарциномой предстательной железы
• Субъекты должны были пройти двустороннюю орхиэктомию или должны находиться на непрерывной андрогенной депривационной терапии агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (тестостерон ≤ 50 нг/дл (или 1,7 нмоль/л))

Критерий исключения:

• Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальное заболевание
• История или наличие клинически значимой патологии ЦНС
• Подтвержденный анамнез или текущее аутоиммунное заболевание или другие заболевания, требующие постоянной иммуносупрессивной терапии.
• Инфаркт миокарда, неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, и/или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов> класс II) в течение 12 месяцев
• Предшествующее лечение таксаном при мКРРПЖ
• Серьезная операция и/или лучевая терапия в течение 4 недель

• История или доказательства инфекции тяжелого острого респираторного синдрома коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), если это не согласовано с медицинским наблюдателем и соответствует следующим критериям:

  • Отрицательный тест на РНК SARS-CoV-2 с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR) в течение 72 часов после первой дозы акапатамаба (или AMG 404 в части 3)
  • Отсутствие острых симптомов заболевания COVID-19 в течение 10 дней до первой дозы акапатамаба (или AMG 404 в части 3) (отсчитывается со дня положительного теста для бессимптомных субъектов)

Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований

• В настоящее время проходит лечение с помощью другого исследуемого устройства или исследования препарата, или прошло менее 4 недель с момента окончания лечения с использованием другого исследуемого устройства или исследования(ий) препарата. Другие исследовательские процедуры при участии в этом исследовании исключены, за исключением исследовательского сканирования.

Только подпротокол A:

Критерии включения

• Субъекты, планирующие впервые получить энзалутамид для лечения мКРРПЖ.

Критерий исключения

• Использование сильных ингибиторов CYP2C8 или сильных индукторов CYP3A4
• Использование препаратов с узким терапевтическим индексом, которые являются субстратами CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19.

Только подпротокол B:

Критерии включения

• Субъекты, планирующие впервые получить абиратерон для лечения мКРРПЖ Критерии исключения
• Исходная умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (классы B и C по Чайлд-Пью)
• Наличие неконтролируемой гипертензии, гипокалиемии или задержки жидкости
• История или наличие адренокортикальной недостаточности
• Использование сопутствующих препаратов, которые являются чувствительными субстратами для CYP2D6 с узким терапевтическим индексом.
• Использование сильных индукторов CYP3A4

Только подпротокол C:

Критерии включения

• Субъекты, невосприимчивые к новой антиандрогенной терапии. Субъекты не должны иметь права на терапию таксанами или отказываться от них.
• Признаки прогрессирующего заболевания, определяемые как 1 или более критериев PCWG3: уровень ПСА >/= 1 нг/мл, который повышался как минимум в 2 случаях подряд с интервалом не менее 1 недели, узловое или висцеральное прогрессирование, как определено в RECIST 1.1 с модификациями PCGW3, и/или появление 2 или более новых поражений при сканировании костей Критерии исключения
• История или признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита
• Субъекты, ранее принимавшие ингибитор PD-1 или PD-L1, у которых до первого дня приема дозы наблюдалось нежелательное явление, связанное с иммунитетом, степени 3 или выше.

Только подпротокол D:

Критерии включения

• Субъекты могли получать новую гормональную терапию (НГТ; например, абиратерон, энзалутамид, апалутамид или даролутамид) рака предстательной железы, но не более 1 НГТ при метастатическом раке предстательной железы.
• Не подходит для терапии таксанами или отказывается от них