Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность терапии метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы (мКРРПЖ)

4 августа 2026 г. обновлено: Amgen

Основной протокол оценки безопасности и эффективности терапии метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы (мКРРПЖ)

Это основной протокол, предназначенный для оценки безопасности и эффективности исследуемых методов лечения у участников с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (мКРРПЖ).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это основной протокол, предназначенный для оценки безопасности, переносимости и максимально переносимой дозы (MTD) или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) и эффективности акапатамаба в комбинации с энзалутамидом, абиратероном или ингибитором PD1 AMG 404, монотерапия AMG 404. , а также монотерапию акапатамабом у участников с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (мКРРПЖ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • St Vincents Hospital Sydney
  • Дания
      • København Ø, Дания, 2100
        • Rigshospitalet
  • Испания
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Испания, 31008
        • Clínica Universidad de Navarra
  • Соединенное Королевство
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California at Irvine Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • University of California San Francisco Mission Bay Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Швеция
      • Lund, Швеция, 221 85
        • Skånes universitetssjukhus
      • Stockholm, Швеция, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna
      • Uppsala, Швеция, 75185
        • Akademiska sjukhuset

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Все части

Критерии включения:

  • ≥ 18 лет (или возраст совершеннолетия в стране)
  • Субъект предоставил информированное согласие до начала каких-либо действий/процедур, связанных с исследованием.
  • Субъекты с мКРРПЖ с гистологически или цитологически подтвержденной аденокарциномой предстательной железы
  • Субъекты должны были пройти двустороннюю орхиэктомию или должны находиться на непрерывной андрогенной депривационной терапии агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (тестостерон ≤ 50 нг/дл (или 1,7 нмоль/л))

Критерий исключения:

  • Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальное заболевание
  • История или наличие клинически значимой патологии ЦНС
  • Подтвержденный анамнез или текущее аутоиммунное заболевание или другие заболевания, требующие постоянной иммуносупрессивной терапии.
  • Инфаркт миокарда, неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, и/или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов> класс II) в течение 12 месяцев
  • Предшествующее лечение таксаном при мКРРПЖ
  • Серьезная операция и/или лучевая терапия в течение 4 недель

  • История или доказательства инфекции тяжелого острого респираторного синдрома коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), если это не согласовано с медицинским наблюдателем и соответствует следующим критериям:

    • Отрицательный тест на РНК SARS-CoV-2 с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR) в течение 72 часов после первой дозы акапатамаба (или AMG 404 в части 3)
    • Отсутствие острых симптомов заболевания COVID-19 в течение 10 дней до первой дозы акапатамаба (или AMG 404 в части 3) (отсчитывается со дня положительного теста для бессимптомных субъектов)

Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований

  • В настоящее время проходит лечение с помощью другого исследуемого устройства или исследования препарата, или прошло менее 4 недель с момента окончания лечения с использованием другого исследуемого устройства или исследования(ий) препарата. Другие исследовательские процедуры при участии в этом исследовании исключены, за исключением исследовательского сканирования.

Только подпротокол A:

Критерии включения

• Субъекты, планирующие впервые получить энзалутамид для лечения мКРРПЖ.

Критерий исключения

  • Использование сильных ингибиторов CYP2C8 или сильных индукторов CYP3A4
  • Использование препаратов с узким терапевтическим индексом, которые являются субстратами CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19.

Только подпротокол B:

Критерии включения

  • Субъекты, планирующие впервые получить абиратерон для лечения мКРРПЖ Критерии исключения
  • Исходная умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (классы B и C по Чайлд-Пью)
  • Наличие неконтролируемой гипертензии, гипокалиемии или задержки жидкости
  • История или наличие адренокортикальной недостаточности
  • Использование сопутствующих препаратов, которые являются чувствительными субстратами для CYP2D6 с узким терапевтическим индексом.
  • Использование сильных индукторов CYP3A4

Только подпротокол C:

Критерии включения

  • Субъекты, невосприимчивые к новой антиандрогенной терапии. Субъекты не должны иметь права на терапию таксанами или отказываться от них.
  • Признаки прогрессирующего заболевания, определяемые как 1 или более критериев PCWG3: уровень ПСА >/= 1 нг/мл, который повышался как минимум в 2 случаях подряд с интервалом не менее 1 недели, узловое или висцеральное прогрессирование, как определено в RECIST 1.1 с модификациями PCGW3, и/или появление 2 или более новых поражений при сканировании костей Критерии исключения
  • История или признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита
  • Субъекты, ранее принимавшие ингибитор PD-1 или PD-L1, у которых до первого дня приема дозы наблюдалось нежелательное явление, связанное с иммунитетом, степени 3 или выше.

Только подпротокол D:

Критерии включения

  • Субъекты могли получать новую гормональную терапию (НГТ; например, абиратерон, энзалутамид, апалутамид или даролутамид) рака предстательной железы, но не более 1 НГТ при метастатическом раке предстательной железы.
  • Не подходит для терапии таксанами или отказывается от них

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Акапатамаб и энзалутамид: исследование дозы
Часть исследования, посвященная изучению дозы, позволит оценить MTD/рекомендованную дозу фазы 2 (RP2D) акапатамаба в комбинации с энзалутамидом.
Лекарство: Акапатамаб
Акапатамаб будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
  • Таргетная терапия ПСМА
Лекарство: Энзалутамид
Энзалутамид будет вводиться перорально.
Другие имена:
  • Ингибитор рецептора андрогена
Экспериментальный: Акапатамаб и энзалутамид: увеличение дозы
После исследования дозы будет проведено увеличение дозы для подтверждения безопасности и переносимости выбранной дозы, а также для дальнейшей оценки эффективности акапатамаба в комбинации с энзалутамидом.
Лекарство: Акапатамаб
Акапатамаб будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
  • Таргетная терапия ПСМА
Лекарство: Энзалутамид
Энзалутамид будет вводиться перорально.
Другие имена:
  • Ингибитор рецептора андрогена
Экспериментальный: Акапатамаб и абиратерон: исследование дозы
Часть исследования, посвященная исследованию дозы, будет оценивать MTD/рекомендованную дозу фазы 2 (RP2D) акапатамаба в комбинации с абиратероном.
Лекарство: Акапатамаб
Акапатамаб будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
  • Таргетная терапия ПСМА
Лекарство: Абиратероне
Абиратерон будет вводиться перорально.
Другие имена:
  • Ингибитор цитохрома P450 (CYP)17
Экспериментальный: Акапатамаб и абиратерон: увеличение дозы
После исследования дозы будет проведено увеличение дозы для подтверждения безопасности и переносимости выбранной дозы, а также для дальнейшей оценки эффективности акапатамаба в комбинации с абиратероном.
Лекарство: Акапатамаб
Акапатамаб будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
  • Таргетная терапия ПСМА
Лекарство: Абиратероне
Абиратерон будет вводиться перорально.
Другие имена:
  • Ингибитор цитохрома P450 (CYP)17
Экспериментальный: Акапатамаб и AMG 404: исследование дозы
Часть исследования, посвященная изучению дозы, будет оценивать MTD/RP2D акапатамаба в сочетании с AMG 404.
Лекарство: Акапатамаб
Акапатамаб будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
  • Таргетная терапия ПСМА
Лекарство: АМГ 404
AMG 404 будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
  • Ингибитор PD-1
Экспериментальный: Акапатамаб и AMG 404: увеличение дозы
После исследования дозы будет проведено увеличение дозы для подтверждения безопасности и переносимости выбранной дозы и для дальнейшей оценки эффективности акапатамаба в комбинации с AMG 404.
Лекарство: Акапатамаб
Акапатамаб будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
  • Таргетная терапия ПСМА
Лекарство: АМГ 404
AMG 404 будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
  • Ингибитор PD-1
Активный компаратор: АМГ 404 Монотерапия
Монотерапия AMG 404 проводится для оценки предварительной противоопухолевой активности ингибирования PD-1 в популяции мКРРПЖ.
Лекарство: АМГ 404
AMG 404 будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
  • Ингибитор PD-1
Экспериментальный: Акапатамаб и энзалутамид: азиатская когорта по увеличению дозы
После исследования дозы будет проведено увеличение дозы в когорте Азии для комбинации MTD/RP2D, определенной при исследовании дозы, чтобы подтвердить безопасность, переносимость и фармакокинетику акапатамаба в комбинации с энзалутамидом для субъектов в Азии.
Лекарство: Акапатамаб
Акапатамаб будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
  • Таргетная терапия ПСМА
Лекарство: Энзалутамид
Энзалутамид будет вводиться перорально.
Другие имена:
  • Ингибитор рецептора андрогена
Экспериментальный: Акапатамаб и абиратерон: азиатская когорта по увеличению дозы
После исследования дозы будет проведено увеличение дозы в когорте Азии в комбинации MTD/RP2D, определенной при исследовании дозы, чтобы подтвердить безопасность, переносимость и фармакокинетику акапатамаба в комбинации с абиратероном для субъектов в Азии.
Лекарство: Акапатамаб
Акапатамаб будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
  • Таргетная терапия ПСМА
Лекарство: Абиратероне
Абиратерон будет вводиться перорально.
Другие имена:
  • Ингибитор цитохрома P450 (CYP)17
Экспериментальный: Акапатамаб и AMG 404: азиатская когорта по увеличению дозы
После исследования дозы будет проведено увеличение дозы в когорте Азии в комбинации MTD/RP2D, определенной при исследовании дозы, чтобы подтвердить безопасность, переносимость и фармакокинетику акапатамаба в комбинации с AMG 404 для субъектов в Азии.
Лекарство: Акапатамаб
Акапатамаб будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
  • Таргетная терапия ПСМА
Лекарство: АМГ 404
AMG 404 будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
  • Ингибитор PD-1
Экспериментальный: Монотерапия акапатамабом
Монотерапия акапатамабом проводится для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики и эффективности акапатамаба у пациентов с мКРРПЖ.
Лекарство: Акапатамаб
Акапатамаб будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
  • Таргетная терапия ПСМА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Subprotocols A, B and C (Parts 1 and 2): Number of Participants Who Experienced a Dose-limiting Toxicity (DLT)
Временное ограничение: Cycle 1: Day 1 to Day 28 (28-day cycle)

DLTs were defined as any adverse event (AE) (per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5: Grade 5=Death, Grade 4=Life-threatening, Grade 3=Moderate) occurring within 28 days of the first AMG 160 dose, possibly related to the treatment, including:

  • Grade 5 toxicity
  • Grade 4 thrombocytopenia
  • Grade 3 thrombocytopenia with significant hemorrhage
  • Grade 4 neutropenia > 5 days
  • Febrile neutropenia
  • Grade 3 anemia requiring transfusion
  • Grade ≥3 non-hematologic toxicity (with exceptions per protocol)
  • Aspartate transaminase/alanine transaminase >3x upper limit of normal (ULN) with serum total bilirubin >2x ULN without cholestasis or another clear cause
  • Grade ≥3 non-hematological toxicity delaying treatment > 2 weeks or resulting in <75% dose administration.

The complete list of DLTs are described in the protocol
Cycle 1: Day 1 to Day 28 (28-day cycle)
Subprotocols A, B and C (Parts 1 and 2): Number of Participants Who Experienced Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) and Treatment-related AEs
Временное ограничение: From first dose of acapatamab/AMG 404 to the first of 30 days after last dose of acapatamab/AMG404, end of trial date or the initiation of a new anticancer therapy; median (min, max) duration was 4.665 (0.33, 25.17) months

A TEAE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant irrespective of a causal relationship with the trial treatment that started on or after first dose of investigational product (AMG 160 or AMG 404 for Part 1 and 2; AMG 404 for Part 3).

A treatment-related TEAE was defined as a TEAE that had a reasonable possibility of being caused by acapatamab, or AMG 404 (subprotocol C, parts 1 and 2 only).

Clinically significant changes from baseline in vital signs and clinical laboratory tests were also recorded as TEAEs.
From first dose of acapatamab/AMG 404 to the first of 30 days after last dose of acapatamab/AMG404, end of trial date or the initiation of a new anticancer therapy; median (min, max) duration was 4.665 (0.33, 25.17) months
Subprotocol D: Number of Participants Who Experienced TEAEs and Treatment-related AEs
Временное ограничение: From first dose of acapatamab to the first of 30 days after last dose of acapatamab, end of trial date or the initiation of a new anticancer therapy, whichever is earlier; median (min, max) duration was 4.665 (0.33, 25.17) months

A TEAE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant irrespective of a causal relationship with the trial treatment that started after the first dose of acapatamab.

A treatment-related TEAE was defined as a TEAE that had a reasonable possibility of being caused by acapatamab.

Clinically significant changes from baseline in vital signs and clinical laboratory tests were also recorded as TEAEs.
From first dose of acapatamab to the first of 30 days after last dose of acapatamab, end of trial date or the initiation of a new anticancer therapy, whichever is earlier; median (min, max) duration was 4.665 (0.33, 25.17) months
Subprotocol C, Part 3: Objective Response Rate (ORR)
Временное ограничение: From Cycle 1 Day 1 until progression, start of new anticancer therapy, or end of trial median (min, max) duration was 6.14 (0.14, 105.14) weeks
Objective Response is defined as a complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST 1.1, confirmed by a repeat assessment at least 4 weeks later. Participants who did not experience a confirmed CR or PR, or did not have any follow-up tumor assessments were regarded as non-responders.
From Cycle 1 Day 1 until progression, start of new anticancer therapy, or end of trial median (min, max) duration was 6.14 (0.14, 105.14) weeks
Subprotocol C, Part 3: Percentage of Participants Who Experienced a Circulating Tumor Cell 0 (CTC0) Response
Временное ограничение: Cycle 1 Day 1 to 14 days post-last dose of AMG 404 (each cycle was 28 days, maximum duration of AMG 404 treatment was 105.1 weeks)
CTC0 response was defined as CTC0 (reduction of CTCs > 0 to 0 at any post-baseline measurement). The baseline was defined as the last non-missing value on or prior to the pre-dose of AMG 404 assessments on Cycle 1 Day 1.
Cycle 1 Day 1 to 14 days post-last dose of AMG 404 (each cycle was 28 days, maximum duration of AMG 404 treatment was 105.1 weeks)
Subprotocol C, Part 3: Percentage of Participants Who Experienced a CTC Conversion Response
Временное ограничение: Cycle 1 Day 1 to 14 days post-last dose of AMG 404 (each cycle was 28 days, maximum duration of AMG 404 treatment was 105.1 weeks)
CTC conversion response was defined as ≥ 5 CTCs/7.5 mL blood at baseline that converted to ≤ 4 CTCs/7.5 mL blood at any post-baseline measurement. The baseline was defined as the last non-missing value on or prior to the pre-dose assessments of AMG 404 on Cycle 1 Day 1.
Cycle 1 Day 1 to 14 days post-last dose of AMG 404 (each cycle was 28 days, maximum duration of AMG 404 treatment was 105.1 weeks)
Subprotocol C, Part 3: Percentage of Participants Who Experienced a Prostate Specific Antigen (PSA) Response
Временное ограничение: Cycle 1 Day 1 to 5 months post-last dose of AMG 404 (each cycle was 28 days, maximum duration of AMG 404 treatment was 105.1 weeks)

A PSA response was defined as the below and must have been confirmed by a second consecutive value 3 weeks later:

  • PSA 30 response: ≥ 30% reduction from the baseline PSA.
  • PSA 50 response: ≥ 50% reduction from the baseline PSA.
  • PSA 70 response: ≥ 70% reduction from the baseline PSA.
  • PSA 90 response: ≥ 90% reduction from the baseline PSA.

The baseline was defined as the last non-missing value on or prior to the pre-dose of AMG 404 assessments on Cycle 1 Day 1.
Cycle 1 Day 1 to 5 months post-last dose of AMG 404 (each cycle was 28 days, maximum duration of AMG 404 treatment was 105.1 weeks)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Subprotocols A. B, C (Parts 1 and 2) and D: ORR
Временное ограничение: From Cycle 1 Day 1 until progression, start of new anticancer therapy, or until end of trial (each cycle was 28 days, maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Objective Response is defined as a CR or PR per RECIST 1.1, confirmed by a repeat assessment at least 4 weeks later. Participants who did not experience a confirmed CR or PR, or did not have any follow-up tumor assessments were regarded as non-responders.
From Cycle 1 Day 1 until progression, start of new anticancer therapy, or until end of trial (each cycle was 28 days, maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Subprotocols A, B, C (Parts 1 and 2) and D: Percentage of Participants Who Experienced a CTC0 Response
Временное ограничение: From Cycle 1 Day 1 until progression, start of new anticancer therapy, or until end of trial (each cycle was 28 days, maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
CTC0 response was defined as CTC0 (reduction of CTCs > 0 to 0 at any post-baseline measurement). The baseline was defined as the last non-missing value on or prior to the pre-dose of acapatamab assessments on Cycle 1 Day 1 > 0.
From Cycle 1 Day 1 until progression, start of new anticancer therapy, or until end of trial (each cycle was 28 days, maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Subprotocols A, B, C (Parts 1 and 2) and D: Percentage of Participants Who Experienced a CTC Conversion Response
Временное ограничение: From Cycle 1 Day 1 until progression, start of new anticancer therapy, or until end of trial (each cycle was 28 days, maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
CTC conversion response was defined as ≥ 5 CTCs/7.5 mL blood at baseline that converted to ≤ 4 CTCs/7.5 mL blood at any post-baseline measurement. The baseline was defined as the last non-missing value on or prior to the pre-dose of acapatamab assessments on Cycle 1 Day 1.
From Cycle 1 Day 1 until progression, start of new anticancer therapy, or until end of trial (each cycle was 28 days, maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Subprotocols A, B, C (Parts 1 and 2) and D: Percentage of Participants Who Experienced a PSA Response
Временное ограничение: Cycle 1 Day 1 to 5 months post-last dose of acapatamab/AMG 404 (each cycle was 28 days, maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)

A PSA response was defined as the below and must have been confirmed by a second consecutive value 3 weeks later:

  • PSA 30 response: ≥ 30% reduction from the baseline PSA.
  • PSA 50 response: ≥ 50% reduction from the baseline PSA.
  • PSA 70 response: ≥ 70% reduction from the baseline PSA.
  • PSA 90 response: ≥ 90% reduction from the baseline PSA.

The baseline was defined as the last non-missing value on or prior to the pre-dose of acapatamab assessments on Cycle 1 Day 1.
Cycle 1 Day 1 to 5 months post-last dose of acapatamab/AMG 404 (each cycle was 28 days, maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Subprotocols A, B, C (Parts 1, 2 and 3) and D: Duration of CTC0 Response
Временное ограничение: From date of initial CTC0 response to the earlier of CTC0 progression or death (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Duration of CTC0 response was defined as the time from the date of initial CTC0 response to the earlier of CTC0 progression or death. Participants who had not ended their response at the time of analysis had duration of CTC0 response censored on the date of their last CTC0 or CTC conversion assessment.
From date of initial CTC0 response to the earlier of CTC0 progression or death (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Subprotocols A, B, C (Parts 1, 2 and 3) and D: Duration of CTC Conversion Response
Временное ограничение: From the date of an initial CTC conversion response to the earlier of CTC conversion progression or death (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Duration of CTC conversion response was defined as the time from the date of an initial CTC conversion response to the earlier of CTC conversion progression or death. Participants who had not ended their response at the time of analysis had duration of CTC response censored on the date of their last CTC0 or CTC conversion assessment.
From the date of an initial CTC conversion response to the earlier of CTC conversion progression or death (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Subprotocols A, B, C (Parts 1, 2 and 3) and D: Duration of PSA Response
Временное ограничение: From date of an initial PSA response (PSA 50) to the earlier of PSA progression or death (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Duration of PSA response was defined as the time of an initial PSA response (PSA 50) to the earlier of PSA progression or death. Participants who had not ended their response at the time of analysis had duration of PSA response censored on the date of their last PSA measurement.
From date of an initial PSA response (PSA 50) to the earlier of PSA progression or death (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Subprotocols A, B, C (Parts 1, 2 and 3) and D: Duration of Response Per RECIST 1.1
Временное ограничение: From date of an initial objective response per RECIST 1.1 to the earlier of soft-tissue progression per RECIST 1.1 or death (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Duration of response per RECIST 1.1 was defined as the time from the date of an initial objective response (CR/PR) per RECIST 1.1 to the earlier of soft-tissue progression per RECIST 1.1 or death. CR/PR must have been confirmed at least 4 weeks later. Participants who had not ended their response at the time of analysis had duration of response censored at their last evaluable tumor assessment by computed tomography (CT)/magnetic resonance imaging (MRI) scan.
From date of an initial objective response per RECIST 1.1 to the earlier of soft-tissue progression per RECIST 1.1 or death (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Subprotocols A, B, C (Parts 1, 2 and 3) and D: Overall Survival (OS)
Временное ограничение: From the date of study Day 1 until death due to any cause (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
OS was defined as the time from the date of trial Day 1 until death due to any cause. OS time (months) = (date of death - trial Day 1 + 1) x 12/365.25. Any participant not known to have died at the time of analysis was censored based on the last recorded date on which the participant was alive. The median was estimated using the Kaplan-Meier method and the 95% confidence interval was estimated using the method by Kalbfleisch and Prentice.
From the date of study Day 1 until death due to any cause (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Subprotocols A, B, C (Parts 1, 2 and 3) and D: Radiographic Progression Free Survival (rPFS)
Временное ограничение: From trial Day 1 to the earlier of a radiographic progression or death from any cause (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
rPFS was defined as the time from trial Day 1 to radiographic progression. If a participant had no evaluable post-baseline and on-trial disease assessment and was on trial without disease progression (PD) or death recorded, rPFS was censored on the date of the first dose of the investigational product (IP). rPFS was censored at the last evaluable radiographic tumor assessment date for participants who had no PD, death or new anti-cancer therapy reported, started a new anti-cancer therapy prior to PD or death, if death recorded without new anti-cancer therapy and without PD, if death or PD immediately after more than one consecutively missed tumor assessment occurred. The median was estimated using the Kaplan-Meier method and the 95% confidence interval was estimated using the method by Brookmeyer and Crowley.
From trial Day 1 to the earlier of a radiographic progression or death from any cause (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Subprotocols A, B, C (Parts 1, 2 and 3) and D: PSA PFS
Временное ограничение: From trial Day 1 to the earlier of a PSA progression or death from any cause (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
PSA PFS was defined as the interval from trial Day 1 to the earlier of a PSA progression or death from any cause; otherwise, PSA PFS was censored on the date of the last PSA measurement. If a participant had no baseline or post-baseline PSA measurement and a vital status of alive or known, PSA PFS was censored at trial Day 1. The median was estimated using the Kaplan-Meier method and the 95% confidence interval was estimated using the method by Brookmeyer and Crowley.
From trial Day 1 to the earlier of a PSA progression or death from any cause (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Subprotocols A, B, C (Parts 1, 2 and 3) and D: Clinical PFS
Временное ограничение: From first dose of acapatamab or AMG 404 (subprotocol C only) to clinical disease progression or death from any cause (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Clinical PFS was defined as the time from the first dose to clinical disease progression or death from any cause. If a participant had no evaluable post-baseline or on-trial disease assessment or was on trial without PD or death recorded, clinical PFS was censored on the date of the first dose of the IP. Otherwise, clinical PFS was censored on the date of last assessment. The median was estimated using the Kaplan-Meier method and the 95% confidence interval was estimated using the method by Brookmeyer and Crowley.
From first dose of acapatamab or AMG 404 (subprotocol C only) to clinical disease progression or death from any cause (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Subprotocols A, B, C (Parts 1, 2 and 3) and D: Time to Radiographic Progression
Временное ограничение: From trial Day 1 to radiographic progression in the absence of subsequent anticancer therapy (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)

Time to radiographic progression was defined as the interval from Day 1 to radiographic progression in the absence of subsequent anticancer therapy. If a participant had no evaluable post-baseline and on-trial disease assessment and was on trial without PD or death recorded, time to radiographic progression was censored on the date of the first dose of the IP. Time to radiographic progression was censored on the date of last evaluable radiographic tumor assessment for participants who:

  • had no PD but death recorded without new anti-cancer therapy;
  • had no PD, death, or new anti-cancer therapy;
  • had PD or death immediately after more than one consecutively missed tumor assessment;
  • started new anti-cancer therapy prior to PD or death, or prior to any other disease assessment if there is no PD or death.

The median was estimated using the Kaplan-Meier method and the 95% CI was estimated using the method by Brookmeyer and Crowley.
From trial Day 1 to radiographic progression in the absence of subsequent anticancer therapy (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Subprotocols A, B, C (Parts 1, 2 and 3) and D: Time to PSA Progression
Временное ограничение: From trial Day 1 to PSA progression (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Time to PSA progression was defined as the interval from trial Day 1 to PSA progression. If a participant had no evaluable post-baseline or on-trial PSA assessment, time to PSA progression was censored on the date of the first dose of the IP. Otherwise, time to PSA progression was censored on the date of the last PSA assessment. The median was estimated using the Kaplan-Meier method and the 95% confidence interval was estimated using the method by Brookmeyer and Crowley.
From trial Day 1 to PSA progression (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Subprotocols A, B, C (Parts 1, 2 and 3) and D: Time to Subsequent Therapy
Временное ограничение: From trial Day 1 to the time a participant starts/receives the subsequent cancer therapy/subsequent therapy (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Time to subsequent therapy was defined as the interval from trial Day 1 to the time a participant starts/receives the subsequent cancer therapy/subsequent therapy; otherwise, time to subsequent therapy was censored at the last known date of any of the trial assessments prior to initiating the subsequent cancer therapy/subsequent therapy. The median was estimated using the Kaplan-Meier method and the 95% confidence interval was estimated using the method by Brookmeyer and Crowley.
From trial Day 1 to the time a participant starts/receives the subsequent cancer therapy/subsequent therapy (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Subprotocols A, B, C (Parts 1, 2 and 3) and D: Percentage of Participants Who Experienced a Gallium Prostate-specific Membrane Antigen-11 (PSMA-11) Response
Временное ограничение: Cycle 1 Day 1 to 14 days post-last dose of acapatamab or AMG 404 (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
A Gallium PSMA-11 response was defined as a ≥ 50% reduction from baseline in the maximum standardized update value (SUV) using 68Gallium (68Ga)-PSMA-11 positron emission tomography (PET)/CT. PSMA-11 response percentages were based on the number of participants with a baseline PSMA assessment (defined as the last non-missing value on or prior to the pre-dose of acapatamab/AMG 404 assessments) on Cycle 1 Day 1. The 95% confidence interval was calculated based on the Clopper-Pearson method.
Cycle 1 Day 1 to 14 days post-last dose of acapatamab or AMG 404 (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Subprotocols A, B, C (Parts 1, 2 and 3) and D: Time to Symptomatic Skeletal Events
Временное ограничение: From trial Day 1 to the first symptomatic skeletal event (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Time to symptomatic skeletal events was defined as time from trial Day 1 to the first symptomatic skeletal event, otherwise time to symptomatic skeletal event was censored at the last dose of acapatamab/AMG 404 or end of safety follow-up date, whichever was later. Symptomatic skeletal events included fracture, spinal cord compression and radiation or surgery to bone. The median was estimated using the Kaplan-Meier method and the 95% confidence interval was estimated using the method by Brookmeyer and Crowley.
From trial Day 1 to the first symptomatic skeletal event (maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.14 weeks)
Subprotocols A, B, C (Parts 1, 2 and 3) and D: Total Alkaline Phosphatase Levels
Временное ограничение: Baseline and end of treatment visit (up to 14 days post-last dose of acapatamab/AMG 404. Each cycle was 28 days, maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.1 weeks).
Alkaline phosphatase levels were collected locally and centrally.
Baseline and end of treatment visit (up to 14 days post-last dose of acapatamab/AMG 404. Each cycle was 28 days, maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.1 weeks).
Subprotocols A, B, C (Parts 1, 2 and 3) and D: Bone Specific Alkaline Phosphatase Levels
Временное ограничение: Baseline and end of treatment visit (up to 14 days post-last dose of acapatamab/AMG 404. Each cycle was 28 days, maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.1 weeks).
Bone specific alkaline phosphatase levels were collected locally and centrally.
Baseline and end of treatment visit (up to 14 days post-last dose of acapatamab/AMG 404. Each cycle was 28 days, maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.1 weeks).
Subprotocols A, B, C (Parts 1, 2 and 3) and D: Lactate Dehydrogenase Levels
Временное ограничение: Baseline and end of treatment visit (up to 14 days post-last dose of acapatamab/AMG 404. Each cycle was 28 days, maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.1 weeks).
Lactate dehydrogenase levels were collected locally and centrally.
Baseline and end of treatment visit (up to 14 days post-last dose of acapatamab/AMG 404. Each cycle was 28 days, maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.1 weeks).
Subprotocols A, B, C (Parts 1, 2 and 3) and D: Hemoglobin Levels
Временное ограничение: Baseline, safety follow-up visit (up to 30 days post-last dose of acapatamab/AMG 404), safety follow-up 2 (subprotocol C only, up to 5 months post-dose). Each cycle = 28 days, max acapatamab duration = 98.43 weeks, max AMG 404 duration = 105.1 weeks.
Hemoglobin levels were collected locally.
Baseline, safety follow-up visit (up to 30 days post-last dose of acapatamab/AMG 404), safety follow-up 2 (subprotocol C only, up to 5 months post-dose). Each cycle = 28 days, max acapatamab duration = 98.43 weeks, max AMG 404 duration = 105.1 weeks.
Subprotocols A, B, C (Parts 1, 2 and 3) and D: Neutrophil-to-lymphocyte Ratio
Временное ограничение: Baseline, safety follow-up visit (up to 30 days post-last dose of acapatamab/AMG 404), safety follow-up 2 (subprotocol C only, up to 5 months post-dose). Each cycle = 28 days, max acapatamab duration = 98.43 weeks, max AMG 404 duration = 105.1 weeks.
Data for the neutrophil-to-lymphocyte ratio were collected locally. Neutrophil-to-lymphocyte ratio was calculated by dividing the number of absolute neutrophils by the number of lymphocytes.
Baseline, safety follow-up visit (up to 30 days post-last dose of acapatamab/AMG 404), safety follow-up 2 (subprotocol C only, up to 5 months post-dose). Each cycle = 28 days, max acapatamab duration = 98.43 weeks, max AMG 404 duration = 105.1 weeks.
Subprotocols A, B, C (Parts 1, 2 and 3) and D: Urine N-telopeptide Levels
Временное ограничение: Baseline and end of treatment visit (up to 14 days post-last dose of acapatamab/AMG 404. Each cycle was 28 days, maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.1 weeks).
Urine N-telopeptide levels were collected centrally.
Baseline and end of treatment visit (up to 14 days post-last dose of acapatamab/AMG 404. Each cycle was 28 days, maximum duration of acapatamab treatment was 98.43 weeks/AMG 404 treatment was 105.1 weeks).
Subprotocol A, B and C (Parts 1 and 2) and D: Maximum Serum Concentration (Cmax) of Acapatamab
Временное ограничение: Cycle 1: Days 1 to 7 and Cycle 2: Days 1 to 14 (each cycle was 28 days)
Serum concentrations of acapatamab were determined using a validated assay.
Cycle 1: Days 1 to 7 and Cycle 2: Days 1 to 14 (each cycle was 28 days)
Subprotocol A, B and C (Parts 1 and 2) and D: Area Under the Curve Over the Dosing Interval (AUCtau)
Временное ограничение: Cycle 1: Days 1 to 7 and Cycle 2: Days 1 to 14 (each cycle was 28 days)
Serum concentrations of acapatamab were determined using a validated assay.
Cycle 1: Days 1 to 7 and Cycle 2: Days 1 to 14 (each cycle was 28 days)
Subprotocol A, B and C (Parts 1 and 2) and D: Time to Reach Cmax (Tmax) of Acapatamab
Временное ограничение: Cycle 1: Days 1 to 7 and Cycle 2: Days 1 to 14 (each cycle was 28 days)
Serum concentrations of acapatamab were determined using a validated assay.
Cycle 1: Days 1 to 7 and Cycle 2: Days 1 to 14 (each cycle was 28 days)
Subprotocol A, B and C (Parts 1 and 2) and D: Terminal Half-life (t1/2z) of Acapatamab
Временное ограничение: Cycle 2: Days 1 to 14 (each cycle was 28 days)
Serum concentrations of acapatamab were determined using a validated assay.
Cycle 2: Days 1 to 14 (each cycle was 28 days)
Subprotocol C, Part 3: Number of Participants Who Experienced TEAEs and Treatment-related AEs
Временное ограничение: From first dose of AMG 404 to the first of 30 days after last dose of acapatamab, end of trial date or the initiation of a new anticancer therapy; median (min, max) duration was 6.14 (0.14, 105.14) weeks

A TEAE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant irrespective of a causal relationship with the trial treatment that started after the first dose of acapatamab.

A treatment-related TEAE was defined as a TEAE that had a reasonable possibility of being caused by acapatamab.

Clinically significant changes from baseline in vital signs and clinical laboratory tests were also recorded as TEAEs.
From first dose of AMG 404 to the first of 30 days after last dose of acapatamab, end of trial date or the initiation of a new anticancer therapy; median (min, max) duration was 6.14 (0.14, 105.14) weeks

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 января 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 ноября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20190505
  • 2020-001305-23 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования, и либо 1) продукт и показание получили регистрационное удостоверение как в США, так и в Европе, либо 2) клиническая разработка продукта и/или показания прекращена. данные не будут переданы в регулирующие органы. Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов. Если решение не будет одобрено, независимая комиссия по обмену данными вынесет третейский суд и примет окончательное решение. После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа. Более подробная информация доступна по URL-адресу ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться