Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af Acapatamab hos forsøgspersoner med mCRPC
15. oktober 2025 opdateret af: Amgen
Et fase 1-studie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effektiviteten af prostataspecifikt membranantigen Halveringstid forlænget bispecifik T-celle Engager Acapatamab hos personer med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer
Et fase 1-studie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effektiviteten af prostataspecifik membranantigen halveringstid forlænget bispecifik T-celle engager acapatamab hos personer med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer og for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller anbefalet fase 2 dosis (RP2D).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en fase I, første-i-menneske undersøgelse for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af acapatamab; en halveringstidsforlænget (HLE) bispecifik T-celle engager (BiTE®) konstruktion, alene og i kombination med pembrolizumab, etanerceptprofylakse og cytochrom P450 (CYP) fænotypingcocktail hos forsøgspersoner med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
212
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Chris OBrien Lifehouse
-
Randwick, New South Wales, Australien, 2031
- Scientia Clinical Research LTD
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3050
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Ghent, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BC Cancer Vancouver
-
-
-
-
California
-
Campbell, California, Forenede Stater, 95008
- El Camino Hospital
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Long Beach, California, Forenede Stater, 90813
- City of Hope at Long Beach Elm
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- University of California Los Angeles
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
- Tulane Medical Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Villejuif, Frankrig, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holland, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 232-0024
- Yokohama City University Medical Center
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- National University Hospital
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Centre Singapore
-
-
-
-
-
Taoyuan District, Taiwan, 33305
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital of Chang Gung Medical Foundation
-
-
-
-
-
Linz, Østrig, 4020
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen
-
Salzburg, Østrig, 5020
- Landeskrankenhaus Salzburg
-
Vienna, Østrig, 1090
- Universitaetsklinikum Allgemeines Krankenhaus Wien
-
Vienna, Østrig, 1020
- Krankenhaus der Barmherzigen Brueder Wien
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Alle Dele
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen har givet informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer
- Individer med histologisk eller cytologisk bekræftet mCRPC, som er refraktære over for en ny antiandrogen terapi (abirateron, enzalutamid og/eller apalutamid) og har svigtet mindst 1 (men ikke mere end 2) taxanregimer (eller som anses for medicinsk uegnede til at blive behandlet) med en taxan-kur eller aktivt har nægtet behandling med en taxan-kur). Progression på ny antiandrogen terapi kan være forekommet i den ikke-metastatiske CRPC indstilling
- Forsøgspersoner skal have gennemgået bilateral orkiektomi eller skal være på kontinuerlig ADT med en gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) agonist eller antagonist
- Samlet serumtestosteron </= 50 ng/dL eller 1,7 nmol/L
- Bevis for progressiv sygdom, defineret som 1 eller flere PCWG3-kriterier:
- PSA-niveau >/= 1 ng/ml, der er steget ved mindst 2 på hinanden følgende lejligheder med mindst 1 uges mellemrum
- nodal eller visceral progression som defineret af RECIST 1.1 med PCGW3-modifikationer
- forekomst af 2 eller flere nye læsioner i knoglescanning
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 1
- Forventet levetid >/= 6 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Enhver anticancerterapi eller immunterapi inden for 4 uger efter start af første dosis, ikke inklusive luteiniserende hormon-frigivende hormonagonist (LHRH)/GnRH-analog (agonist/antagonist). Forsøgspersoner på et stabilt bisophosphonat- eller denosumab-regime i >/= 30 dage før randomisering er kvalificerede
- Tidligere PSMA-målrettet behandling (patienter i tidligere behandling kan være kvalificerede, hvis de diskuteres med Amgen medicinsk monitor før tilmelding)
- Metastaser i centralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression
- Aktiv autoimmun sygdom eller enhver anden sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi under undersøgelse
- Behov for kronisk systemisk kortikosteroidbehandling (prednison > 10 mg pr. dag eller tilsvarende) eller enhver anden immunsuppressiv behandling (herunder anti-tumor nekrose faktor alfa [TNF alfa] behandlinger), medmindre den er stoppet 7 dage før start af første dosis
- Myokardieinfarkt, ustabil angina, hjertearytmi, der kræver medicin og/eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association > klasse II) inden for 12 måneder efter første dosis acapatamab
Kun del 2:
- Forsøgspersoner på en tidligere PD-1- eller PD-L1-hæmmer, som oplevede en grad 3 eller højere immunrelateret bivirkning før den første doseringsdag
- Anamnese eller tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
Kun del 3:
- Bevis for aktiv tuberkulose på røntgenbillede af thorax inden for 3 måneder før den første dosis af forsøgsprodukt
Kun del 6:
Emner er udelukket fra denne kohorte, hvis et af følgende yderligere kriterier gælder:
- Forsøgspersoner, der tager stærke OAT3-hæmmere (f.eks. probenecid) eller justerer doseringen til 1 mg PO QD.
- Personer med latent eller aktiv tuberkulose ved screening
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1 Dosis-udforskning: acapatamab-behandling
Del 1 dosis-udforskning: acapatamab administreres intravenøst.
Studiets dosisudforskningsfase vil estimere MTD'en for acapatamab.
RP2D kan identificeres baseret på nye sikkerheds-, effektivitets- og farmakodynamiske data før opnåelse af en MTD.
|
Undersøgelsesimmunterapi til behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatacancer
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 1 Dosisudvidelse: behandling med acapatamab
Del 1 dosisudvidelse: acapatamab administreres intravenøst ved MTD/RP2D.
|
Undersøgelsesimmunterapi til behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatacancer
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 2: acapatamab + Pembrolizumab
Del 2: acapatamab administreres intravenøst ved MTD/RP2D.
Pembrolizumab vil blive administreret intravenøst.
|
Undersøgelsesimmunterapi til behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatacancer
Andre navne:
Kombineret med acapatamab til forsøgsbehandling af mCRPC
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 3: acapatamab + Etanercept profylakse
Del 3: acapatamab administreres intravenøst ved RP2D/MTD-niveauer.
Etanercept vil kun blive administreret subkutant i cyklus 1.
|
Undersøgelsesimmunterapi til behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatacancer
Andre navne:
Profylakse for acapatamab-relateret cytokinfrigivelsessyndrom.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 4: acapatamab 24 timers overvågning
Del 4: acapatamab administreres intravenøst ved RP2D/MTD med 24-timers overvågning.
|
Undersøgelsesimmunterapi til behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatacancer
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 5: acapatamab ambulant kohorte
Del 5: acapatamab administreres intravenøst ved RP2D/MTD i ambulant regi med 8-timers monitorering.
|
Undersøgelsesimmunterapi til behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatacancer
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 6: acapatamab + Cytochrom P450 (CYP) Cocktail-lægemiddelinteraktion
Del 6: acapatamab administreres intravenøst ved RP2D/MTD.
En CYP fænotyping cocktail vil blive indgivet oralt.
|
Undersøgelsesimmunterapi til behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatacancer
Andre navne:
Evaluer effekten af samtidig administration af gentagne doser af acapatamab på plasma
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen
|
Op til 3 år
|
|
Antal deltagere med behandlingsudløste bivirkninger
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen
|
Op til 3 år
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen
|
Op til 3 år
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i vitale tegn
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen
|
Op til 3 år
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen
|
Op til 3 år
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i kliniske laboratorietests
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen
|
Op til 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af acapatamab
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen
|
Op til 3 år
|
|
Minimum serumkoncentration (Cmin) af acapatamab
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen
|
Op til 3 år
|
|
Areal under koncentration-tid-kurven (AUC) over doseringsintervallet for acapatamab
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen
|
Op til 3 år
|
|
Akkumuleringsforhold af acapatamab
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen
|
Op til 3 år
|
|
Halveringstid af acapatamab
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen
|
Op til 3 år
|
|
Objektiv respons (ELLER)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen
|
Op til 3 år
|
|
Prostata-specifikt antigen (PSA) respons
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen
|
Op til 3 år
|
|
Varighed af respons (DOR) (radiografisk og PSA)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen
|
Op til 3 år
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever et respons baseret på 68Gallium (68Ga)-prostataspecifikt membranantigen (PSMA)-11 positronemissionstomografi (PET)/computertomografi (CT) responsevalueringer
Tidsramme: Op til 3 år
|
Kun del 1, 2 og 3.
|
Op til 3 år
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever en respons baseret på 18F-fluordeoxyglucose (FDG) positronemissionstomografi (PET)/computertomografi (CT) responsevalueringer
Tidsramme: Op til 3 år
|
Kun del 1, 2 og 3.
|
Op til 3 år
|
|
Ændring i tid til progression (radiografisk og PSA)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen
|
Op til 3 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) (radiografisk og PSA)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen.
|
Op til 3 år
|
|
1, 2 og 3 års samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen
|
Op til 3 år
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever cirkulerende tumorceller (CTC) respons
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen.
CTC-respons defineret som CTC0 (reduktion af CTC'er > 0 til 0) eller CTC-konvertering (≥ 5 CTC'er/7,5 ml blod til ≤ 4 CTC'er/7,5 ml blod)
|
Op til 3 år
|
|
Andre PCWG3-anbefalede endepunkter - tid til symptomatiske skelethændelser
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen
|
Op til 3 år
|
|
Andre PCWG3-anbefalede endepunkter - lactatdehydrogenase [LDH] niveauer
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen
|
Op til 3 år
|
|
Andre PCWG3-anbefalede endepunkter - hæmoglobinniveauer
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen
|
Op til 3 år
|
|
Andre PCWG3-anbefalede endepunkter - neutrofil-til-lymfocyt-forhold
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen
|
Op til 3 år
|
|
Andre PCWG3-anbefalede endepunkter - urin N-telopeptid niveauer
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen
|
Op til 3 år
|
|
Andre PCWG3-anbefalede endepunkter - alkalisk fosfatase [total, knogle] niveauer
Tidsramme: Op til 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 af undersøgelsen
|
Op til 3 år
|
|
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af acapatamab, når det administreres sammen med CYP-enzymer
Tidsramme: Op til 3 år
|
Kun del 6.
|
Op til 3 år
|
|
Areal under koncentration-tidskurven over en 24-timers periode (AUC24) af acapatamab, når det administreres med CYP-enzymer
Tidsramme: Op til 3 år
|
Kun del 6.
|
Op til 3 år
|
|
Halveringstid for acapatamab, når det administreres med CYP-enzymer
Tidsramme: Op til 3 år
|
Kun del 6.
|
Op til 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. februar 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
29. juni 2023
Studieafslutning (Faktiske)
29. juni 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. januar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. januar 2019
Først opslået (Faktiske)
3. januar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
16. oktober 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. oktober 2025
Sidst verificeret
1. oktober 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Sår og skader
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Kønssygdomme, mandlige
- Prostatasygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Kemisk inducerede lidelser
- Forgiftning
- Prostatiske neoplasmer
- Bider og stik
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Farmakologiske handlinger
- Kemiske handlinger og anvendelser
- Terapeutiske anvendelser
- Enzymer
- Enzymer og coenzymer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Receptorer, celleoverflade
- Membranproteiner
- Oxidoreduktaser
- Immunoglobulin FC -fragmenter
- Immunoglobulinfragmenter
- Peptidfragmenter
- Immunoglobulin -konstante regioner
- Receptorer, tumor nekrose faktor
- Receptorer, cytokin
- Receptorer, immunologisk
- Cytokromer
- Blandede funktion oxygenaser
- Oxygenaser
- Hemeproteiner
- Etanercept
- Immune Checkpoint-hæmmere
- pembrolizumab
- Cytochrome P-450 enzymsystem
Andre undersøgelses-id-numre
- 20180101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling
IPD-delingstidsramme
Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter, at undersøgelsen er afsluttet, og enten 1) produktet og indikationen (eller anden ny anvendelse) er blevet tildelt markedsføringstilladelse i både USA og Europa, eller 2) klinisk udvikling for produktet og/eller indikationen ophører, og dataene vil ikke blive sendt til de regulerende myndigheder.
Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.
IPD-delingsadgangskriterier
Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer.
Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen.
Anmodninger gennemgås af en komité af interne rådgivere, og hvis de ikke godkendes, kan de yderligere mægles af et uafhængigt datadelingspanel.
Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.
Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne.
Yderligere detaljer er tilgængelige på URL'en nedenfor.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .