Seguridad y eficacia de las terapias para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC)

Todas las partes

Criterios de inclusión:

• ≥ 18 años de edad (o la mayoría de edad legal dentro del país)
• El sujeto ha dado su consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
• Sujetos con CPRCm con adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente
• Los sujetos deben haberse sometido a una orquiectomía bilateral o deben estar en terapia continua de privación de andrógenos con un agonista o antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (testosterona ≤ 50 ng/dL (o 1,7 nmol/L))

Criterio de exclusión:

• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) o enfermedad leptomeníngea
• Antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante
• Antecedentes confirmados o enfermedad autoinmune actual u otras enfermedades que requieren terapia inmunosupresora permanente
• Infarto de miocardio, hipertensión no controlada, angina inestable, arritmia cardíaca que requiere medicación y/o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > clase II) dentro de los 12 meses
• Tratamiento previo con un taxano para mCRPC
• Cirugía mayor y/o radiación dentro de las 4 semanas

• Antecedentes o evidencia de infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), a menos que se acuerde con un monitor médico y cumpla con los siguientes criterios:

  • Prueba negativa de ARN del SARS-CoV-2 por reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis de Acapatamab (o AMG 404 en la Parte 3)
  • Sin síntomas agudos de la enfermedad COVID-19 dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de Acapatamab (o AMG 404 en la Parte 3) (contados desde el día de la prueba positiva para sujetos asintomáticos)

Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

• Recibe actualmente tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos, o hace menos de 4 semanas desde que finalizó el tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos. Se excluyen otros procedimientos de investigación durante la participación en este estudio, con la excepción de las exploraciones de investigación.

Subprotocolo A solamente:

Criterios de inclusión

• Sujetos que planean recibir enzalutamida por primera vez para mCRPC

Criterio de exclusión

• Uso de inhibidores potentes de CYP2C8 o inductores potentes de CYP3A4
• Uso de fármacos de índice terapéutico estrecho que son sustratos de CYP3A4, CYP2C9 o CYP2C19

Solo subprotocolo B:

Criterios de inclusión

• Sujetos que planean recibir abiraterona por primera vez para mCRPC Criterios de exclusión
• Insuficiencia hepática moderada y grave basal (Child-Pugh Clase B y C)
• Presencia de hipertensión no controlada, hipopotasemia o retención de líquidos
• Historia o presencia de insuficiencia adrenocortical
• Uso de medicamentos concomitantes que son sustratos sensibles para CYP2D6 con un índice terapéutico estrecho
• Uso de inductores potentes de CYP3A4

Solo subprotocolo C:

Criterios de inclusión

• Sujetos que son refractarios a una nueva terapia antiandrogénica. Los sujetos no deben ser elegibles para la terapia con taxanos o rechazarla.
• Evidencia de enfermedad progresiva, definida como 1 o más criterios PCWG3: nivel de PSA >/= 1 ng/mL que ha aumentado en al menos 2 ocasiones sucesivas con al menos 1 semana de diferencia, progresión ganglionar o visceral según lo definido por RECIST 1.1 con modificaciones PCGW3, y/o aparición de 2 o más lesiones nuevas en gammagrafía ósea Criterios de exclusión
• Historia o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
• Sujetos con un inhibidor previo de PD-1 o PD-L1 que experimentaron un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario de grado 3 o superior antes del primer día de la dosis

Solo subprotocolo D:

Criterios de inclusión

• Los sujetos pueden haber recibido terapias hormonales novedosas (NHT; por ejemplo, abiraterona, enzalutamida, apalutamida o darolutamida) para el cáncer de próstata, pero no más de 1 NHT para el cáncer de próstata metastásico.
• No elegible para o rechazar la terapia con taxanos