Gemcitabin Plus ascorbat til sarkom hos voksne (pilot)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år
• ECOG Performance Status på ≤ 2
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke opnået før deltagelse i undersøgelsen og eventuelle relaterede procedurer, der udføres
• Tolerer en 15 g ascorbatinfusion (screeningsdosis)
• Enhver patient med diagnosen lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk blødt væv eller knoglesarkom (undtagen GIST og Kaposis) fra ethvert sted. Mindst 1 tidligere kemoterapiregime, inklusive adjuverende eller neo-adjuverende terapi til behandling af sarkom. Patienter, der er kvalificerede til et antracyklin, bør have modtaget et tidligere antracyklinholdigt regime. Patienter, der afslår eller ikke er kvalificerede til antracyklinbehandling, kan overvejes til denne protokol som en førstelinjebehandling. Patienter med diagnosen liposarkom skulle også have fået eribulin, hvis de fik antracyklinbaseret behandling før eribulin. Patienter med diagnosen myxoid liposarkom skulle have fået trabectedin. Patienter med angiosarkom bør have fået enten taxol eller docetaxel. Patienter skal have målbar sygdom defineret som mindst 1 læsion ≥ 1 cm i den største dimension.
• Patienter med metastaserende knoglesarkomer, som har svigtet alle tilgængelige behandlinger, som har vist klinisk fordel. Tilgængelige terapier omfatter, men ikke begrænset til, methotrexat, adriamycin og cisplatin til osteosarkom og vincristin, adriamycin og Cytoxan, ifosfamid, etoposid (VAC/IE) til Ewings sarkom.
• Patienter skal have haft sygdomsprogression på eller efter deres seneste behandlingsregime eller ved præsentation for første gang med lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk sygdom.
• Patienter med INGEN kendt CNS-sygdom, bortset fra behandlede hjernemetastaser: Behandlede hjernemetastaser er defineret som ingen tegn på progression eller blødning efter behandling og intet løbende behov for dexamethason, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) under screeningsperiode. Antikonvulsiva (stabil dosis) er tilladt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombination, som den behandlende læge skønner passende. Patienter med CNS-metastaser behandlet med neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før dag 1 vil blive udelukket

Ekskluderingskriterier:

• Labværdier i nedenstående intervaller:

  • Neutrofiltal på </=1500/mm3
  • Blodpladeantal på </= 100.000/mm3L
  • Hæmoglobin < 9 g/dL (transfusion for at opfylde berettigelse tilladt)
  • AST/SGOT og ALT/SGPT > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller >5,0 x ULN, hvis transaminaseforhøjelsen skyldes sygdomsinvolvering
  • Alkalisk fosfatase > 5 x ULN uden kendte knoglemetastaser
  • Serumbilirubin >1,5 x ULN
  • Serumkreatinin > 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance <50 ml/min.
  • Total serumcalcium < LLN, eller hvis calcium er under LLN, bør korrigeret calcium for serumalbumin være >/= LLN
  • Serumkalium < 3,0
  • Serumnatrium < 130
  • Serumalbumin <2,5g/dl
• G6PD (glucose-6-phosphat dehydrogenase) mangel
• Tidligere eksponering for gemcitabin for metastatisk sygdom
• Personer med tidligere doxorubicineksponering med en MUGA eller ECHO, der viser LVEF < den nedre grænse for den institutionelle normal.
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (se appendiks E)
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1
• Modtager aktivt insulin eller kræver glukosemonitorering i fingerspidsen på tidspunktet for ascorbatinfusion
• Patienter på warfarin og ude af stand til at blive erstattet med et andet antikoagulant
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før dag 1
• Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
• Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke er villige til at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene er en barrieremetode i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste undersøgelses lægemiddeladministration
• Patienter, der er på følgende lægemidler og ikke kan have en lægemiddelsubstitution: flecainid, metadon, amfetamin, quinidin og chlorpropamid. Højdosis ascorbinsyre kan påvirke urinforsuring og kan som følge heraf påvirke clearance-hastigheden af ​​disse lægemidler.
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande
• Patienter, der har modtaget kemoterapi eller et hvilket som helst forsøgslægemiddel < 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
• Samtidig brug af enhver anden kræftbehandling eller strålebehandling. Palliativ strålebehandling til ikke-mållæsioner er tilladt.
• Mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er WOCBP, der ikke bruger en dobbelt præventionsmetode under undersøgelsen og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. En af disse metoder skal være et kondom.
• Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet inden for 2 år, bortset fra kurativt behandlet CIS i livmoderhalsen, eller basal- eller pladecellekarcinom i huden
• Patienter med kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV); baseline test for HIV er ikke påkrævet. Højdosis ascorbatsyre er en kendt CYP450 3A4-inducer, som resulterer i lavere serumniveauer af antiretrovirale lægemidler.37
• Patienter med en betydelig historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller med manglende evne til at give et pålideligt informeret samtykke
• Patienter med anamnese med mere end én symptomatisk oxalatsten inden for de sidste 6 måneder eller synlig sten i nyren eller urinlederen på screening CT-scanning.