Gemcytabina plus askorbinian w leczeniu mięsaka u dorosłych (pilotażowy)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
• Stan sprawności ECOG ≤ 2
• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody uzyskanej przed udziałem w badaniu i przeprowadzaniem wszelkich powiązanych procedur
• Toleruj infuzję 15 g askorbinianu (dawka przesiewowa)
• Każdy pacjent z rozpoznaniem miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego mięsaka tkanek miękkich lub kości (z wyjątkiem GIST i Kaposiego) z dowolnej lokalizacji. Co najmniej 1 wcześniejszy schemat chemioterapii, w tym terapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa w leczeniu mięsaka. Pacjenci kwalifikujący się do leczenia antracyklinami powinni otrzymać wcześniej schemat zawierający antracykliny. Pacjenci, którzy odmawiają lub nie kwalifikują się do leczenia antracyklinami, mogą zostać poddani temu protokołowi jako leczeniu pierwszego rzutu. Pacjenci z rozpoznaniem tłuszczakomięsaka również powinni otrzymywać erybulinę, jeśli przed erybuliną otrzymywali terapię opartą na antracyklinach. Pacjenci z rozpoznaniem tłuszczakomięsaka śluzowatego powinni otrzymać trabektedynę. Pacjenci z naczyniakomięsakiem powinni otrzymać taksol lub docetaksel. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną jako co najmniej 1 zmiana ≥ 1 cm w największym wymiarze.
• Pacjenci z mięsakami kości z przerzutami, u których zawiodły wszystkie dostępne terapie, które wykazały korzyści kliniczne. Dostępne terapie obejmują między innymi metotreksat, adriamycynę i cisplatynę w przypadku mięsaka kościopochodnego oraz winkrystynę, adriamycynę i cytoxan, ifosfamid, etopozyd (VAC/IE) w przypadku mięsaka Ewinga.
• U pacjentów musi wystąpić progresja choroby w trakcie lub po ostatnim schemacie leczenia lub w chwili zgłoszenia się po raz pierwszy z miejscowo zaawansowaną chorobą nieresekcyjną lub z przerzutami.
• Pacjenci z BEZ znanej choroby OUN, z wyjątkiem leczonych przerzutów do mózgu: leczone przerzuty do mózgu definiuje się jako te, u których po leczeniu nie stwierdza się progresji lub krwotoku i nie wymaga się stałego przyjmowania deksametazonu, co potwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI lub TK) podczas okres przesiewowy. Dozwolone są leki przeciwdrgawkowe (stała dawka). Leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu (WBRT), radiochirurgię (RS; Gamma Knife, LINAC lub odpowiednik) lub połączenie, które lekarz prowadzący uzna za właściwe. Pacjenci z przerzutami do OUN leczeni resekcją neurochirurgiczną lub biopsją mózgu wykonaną w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem zostaną wykluczeni

Kryteria wyłączenia:

• Wartości laboratoryjne w poniższych zakresach:

  • Liczba neutrofilów </=1500/mm3
  • Liczba płytek krwi </= 100 000/mm3
  • Hemoglobina < 9 g/dl (dozwolona transfuzja w celu spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych)
  • AspAT/SGOT i ALT/SGPT > 2,5 x górna granica normy (GGN) lub >5,0 x GGN, jeśli zwiększenie aktywności aminotransferaz jest spowodowane zajęciem choroby
  • Fosfataza alkaliczna > 5 x GGN bez znanych przerzutów do kości
  • Stężenie bilirubiny w surowicy >1,5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny <50 ml/min
  • Całkowite stężenie wapnia w surowicy < DGN lub jeśli stężenie wapnia jest poniżej DGN, wówczas skorygowane wapń dla albumin surowicy powinno wynosić >/= DGN
  • Potas w surowicy < 3,0
  • Sód w surowicy < 130
  • Albumina surowicy <2,5 g/dl
• Niedobór G6PD (dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej).
• Wcześniejsza ekspozycja na gemcytabinę z powodu choroby przerzutowej
• Osoby z wcześniejszą ekspozycją na doksorubicynę z MUGA lub ECHO wykazujące LVEF < dolnej granicy normy obowiązującej w placówce.
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik E)
• Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
• Historia udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
• Aktywne przyjmowanie insuliny lub wymaganie monitorowania poziomu glukozy z palca podczas wlewu askorbinianu
• Pacjenci przyjmujący warfarynę, których nie można zastąpić innym antykoagulantem
• Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
• Stwierdzenie skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
• Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub laktacja.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie chcą stosować dwóch metod antykoncepcji, z których jedna jest metodą mechaniczną w trakcie badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku
• Pacjenci przyjmujący następujące leki, których nie można zastąpić: flekainid, metadon, amfetaminy, chinidyna i chlorpropamid. Kwas askorbinowy w dużych dawkach może wpływać na zakwaszenie moczu, aw rezultacie na klirens tych leków.
• Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia
• Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię lub jakikolwiek badany lek na mniej niż 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
• Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej lub radioterapii. Dozwolona jest paliatywna radioterapia zmian niedocelowych.
• Pacjenci płci męskiej, których partnerami seksualnymi są WOCBP niestosujący podwójnej metody antykoncepcji w trakcie badania i 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Jedną z tych metod musi być prezerwatywa.
• Pacjenci z wywiadem innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat innego niż leczony leczony CIS szyjki macicy lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
• Pacjenci ze znanym pozytywnym wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); podstawowe testy na obecność wirusa HIV nie są wymagane. Kwas askorbinianowy w dużych dawkach jest znanym induktorem CYP450 3A4, co skutkuje niższym stężeniem leków przeciwretrowirusowych w surowicy.37
• Pacjenci z jakąkolwiek znaczącą historią nieprzestrzegania schematów medycznych lub z niemożnością wyrażenia wiarygodnej świadomej zgody
• Pacjenci z historią więcej niż jednego objawowego kamienia szczawianowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub widocznym kamieniem w nerce lub moczowodzie w przesiewowym tomografii komputerowej.