- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04634227
Gemcitabine Plus Ascorbate per il sarcoma negli adulti (pilota)
Uno studio pilota su gemcitabina più ascorbato ad alte dosi nei tessuti molli localmente avanzati non resecabili o metastatici e nei sarcomi ossei negli adulti
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: John Rieth, MD
- Numero di telefono: 319-356-1616
- Email: john-rieth@uiowa.edu
Luoghi di studio
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- Reclutamento
- John
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Contatto:
- John Rieth, MD
- Numero di telefono: 319-356-1616
- Email: john-rieth@uiowa.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
- Performance Status ECOG di ≤ 2
- Capacità di fornire il consenso informato scritto ottenuto prima della partecipazione allo studio e qualsiasi procedura correlata eseguita
- Tollera un'infusione di 15 g di ascorbato (dose di screening)
- Qualsiasi paziente con diagnosi di sarcoma dei tessuti molli o osseo localmente avanzato, non resecabile o metastatico (eccetto GIST e Kaposi) da qualsiasi sito. Almeno 1 precedente regime chemioterapico, inclusa la terapia adiuvante o neo-adiuvante per il trattamento del sarcoma. I pazienti idonei per un'antraciclina devono aver ricevuto un precedente regime contenente antracicline. I pazienti che rifiutano o non sono idonei al trattamento con antracicline possono essere considerati per questo protocollo come trattamento di prima linea. I pazienti con diagnosi di liposarcoma dovrebbero aver ricevuto eribulina anche se avevano ricevuto una terapia a base di antracicline prima di eribulina. I pazienti con diagnosi di liposarcoma mixoide avrebbero dovuto ricevere trabectedina. I pazienti con angiosarcoma avrebbero dovuto ricevere taxolo o docetaxel. I pazienti devono avere una malattia misurabile definita come almeno 1 lesione ≥ 1 cm nella dimensione massima.
- Pazienti con sarcomi ossei metastatici che hanno fallito tutte le terapie disponibili che hanno dimostrato benefici clinici. Le terapie disponibili includono, ma non solo, metotrexato, adriamicina e cisplatino per l'osteosarcoma e vincristina, adriamicina e citoxan, ifosfamide, etoposide (VAC/IE) per il sarcoma di Ewing.
- I pazienti devono aver avuto una progressione della malattia durante o dopo il loro regime di trattamento più recente o alla presentazione per la prima volta di malattia localmente avanzata non resecabile o metastatica.
- Pazienti senza malattia nota del SNC, ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate: le metastasi cerebrali trattate sono definite come senza evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e senza necessità continua di desametasone, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI o TC) durante il periodo di screening. Sono consentiti anticonvulsivanti (dose stabile). Il trattamento per le metastasi cerebrali può includere la radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la radiochirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC o equivalente) o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante. Saranno esclusi i pazienti con metastasi del SNC trattate mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima del Giorno 1
Criteri di esclusione:
Valori di laboratorio negli intervalli seguenti:
- Conta dei neutrofili di </=1500/mm3
- Conta piastrinica di </= 100.000/mm3L
- Emoglobina < 9 g/dL (trasfusione per soddisfare l'idoneità consentita)
- AST/SGOT e ALT/SGPT > 2,5 x limite superiore della norma (ULN) o >5,0 x ULN se l'innalzamento delle transaminasi è dovuto al coinvolgimento della malattia
- Fosfatasi alcalina > 5 x ULN senza metastasi ossee note
- Bilirubina sierica >1,5 x ULN
- Creatinina sierica > 1,5 x ULN o clearance della creatinina nelle 24 ore <50 ml/min
- Calcio sierico totale < LLN o se il calcio è inferiore a LLN, il calcio corretto per l'albumina sierica deve essere >/= LLN
- Potassio sierico < 3,0
- Na sierico < 130
- Albumina sierica <2,5 g/dl
- Deficit di G6PD (glucosio-6-fosfato deidrogenasi).
- Precedente esposizione a gemcitabina per malattia metastatica
- Soggetti con precedente esposizione alla doxorubicina con MUGA o ECHO che dimostrano LVEF < il limite inferiore del normale istituzionale.
- Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice E)
- Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti il Giorno 1
- Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima del Giorno 1
- Ricevere attivamente insulina o richiedere il monitoraggio della glicemia con il polpastrello al momento dell'infusione di ascorbato
- Pazienti in warfarin e impossibilitati a essere sostituiti con un altro anticoagulante
- Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa periferica recente) entro 6 mesi prima del Giorno 1
- Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante)
- Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento.
- Donne in età fertile (WOCBP) che non sono disposte a utilizzare due metodi contraccettivi, uno dei quali è un metodo di barriera durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
- Pazienti che assumono i seguenti farmaci e non possono avere una terapia sostitutiva: flecainide, metadone, anfetamine, chinidina e clorpropamide. L'acido ascorbico ad alte dosi può influenzare l'acidificazione delle urine e, di conseguenza, può influenzare i tassi di clearance di questi farmaci.
- Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate
- - Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o qualsiasi farmaco sperimentale <2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
- Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
- Uso concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale o radioterapia. È consentita la radioterapia palliativa su lesioni non bersaglio.
- Pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono WOCBP che non utilizzano un doppio metodo contraccettivo durante lo studio e 3 mesi dopo la fine del trattamento. Uno di questi metodi deve essere un preservativo.
- Pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario entro 2 anni diverso dal CIS della cervice trattato in modo curativo o carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
- Pazienti con positività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV); non è richiesto il test di base per l'HIV. L'acido ascorbato ad alte dosi è un noto induttore del CYP450 3A4, che si traduce in livelli sierici più bassi di farmaci antiretrovirali.37
- Pazienti con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o con incapacità di concedere un consenso informato affidabile
- Pazienti con storia di più di un calcolo di ossalato sintomatico negli ultimi 6 mesi o calcolo visibile nel rene o nell'uretere alla scansione TC di screening.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gemcitabina + ascorbato ad alto dosaggio
Ascorabte viene somministrato nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16 di un ciclo di 28 giorni.
La gemcitabina verrà somministrata nei giorni 1, 8 e 15, dopo l'infusione di ascorbato.
Il trattamento concomitante continuerà per 6 cicli.
I pazienti la cui malattia non è progredita durante il trattamento con gemcitabina e ascorbato e che tollerano la terapia possono continuare la singola gemcitabina o il trattamento concomitante oltre i 6 cicli a discrezione dello sperimentatore.
Il trattamento verrà interrotto con la progressione della malattia.
La malattia sarà valutata mediante TC del torace, addome e pelvi o risonanza magnetica della lesione ogni 2 cicli per la progressione.
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Dopo la dose di prova di 15 g, 75 g somministrati dose di 75 g nei giorni 1 e 2. Ulteriori dosi di ascorbato saranno determinate dai livelli sierici di ascorbato misurati entro la fine della settimana per raggiungere una concentrazione sierica target compresa tra 20 e 30 mM.
Le dosi di ascorbato continueranno ad essere aumentate fino alla somministrazione della concentrazione sierica target o della dose massima di 125 g.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinare la sopravvivenza libera da progressione a 12 settimane (PFS 12) a 12 settimane dall'inizio del trattamento
Lasso di tempo: 12 settimane dopo il trattamento
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L'endpoint primario di interesse è la PFS12 definita come la percentuale di pazienti senza malattia progressiva secondo RECIST 1.1 a 12 settimane dall'inizio del trattamento. Una dimensione del campione di 10 pazienti valutabili per coorte di malattia (tessuti molli e ossa) consentirà la stima della PFS12 per gli intervalli di confidenza esatti al 90% come segue: PFS12 Intervallo di confidenza esatto al 90%: 1/10 10% (1-39%); 2/10 20% (4-51%); 3/10 30% (9-61%); 4/10 40% (15-70%); 5/10 50% (22-78%); 6/10 60% (30-85%); 7/10 70% (39-91%); 8/10 80% (49-96%); 9/10 90% (61-99%); |
12 settimane dopo il trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare la sopravvivenza globale dei pazienti con tessuto molle non resecabile o metastatico e sarcoma osseo trattati con alte dosi di ascorbato quando somministrato per via endovenosa in concomitanza con gemcitabina
Lasso di tempo: Ogni 2 mesi per i primi 6 mesi, poi ogni 3 mesi fino a 2 anni dopo il trattamento
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Tempo dall'inizio della terapia (giorno 1, ciclo 1) alla morte.
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Ogni 2 mesi per i primi 6 mesi, poi ogni 3 mesi fino a 2 anni dopo il trattamento
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Determinare la risposta del tumore secondo i criteri RECIST 1.1
Lasso di tempo: 12 settimane dopo il trattamento
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La risposta del tumore sarà definita utilizzando le linee guida RECIST 1.1 come di seguito
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12 settimane dopo il trattamento
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Incidenza di eventi avversi (AE) Per CTCAE 4.03
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di questo regime in base all'incidenza di eventi avversi secondo CTCAE 4.03
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Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: John Rieth, MD, University of Iowa Hospitals & Clinics
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 201802800 (Pilot)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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