Gemcitabin pluss askorbat for sarkom hos voksne (pilot)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år
• ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke innhentet før deltakelse i studien og eventuelle relaterte prosedyrer som utføres
• Tåler en 15g askorbatinfusjon (screeningsdose)
• Enhver pasient med diagnosen lokalt avansert, ikke-opererbart eller metastatisk bløtvev eller bensarkom (unntatt GIST og Kaposi) fra et hvilket som helst sted. Minimum 1 tidligere kjemoterapiregime, inkludert adjuvant eller neo-adjuvant terapi for behandling av sarkom. Pasienter som er kvalifisert for et antracyklin bør tidligere ha fått et regime som inneholder antracyklin. Pasienter som avslår eller ikke er kvalifisert for antracyklinbehandling kan vurderes for denne protokollen som en førstelinjebehandling. Pasienter med diagnosen liposarkom bør også ha fått eribulin dersom de fikk antracyklinbasert behandling før eribulin. Pasienter med diagnosen myxoid liposarkom bør ha fått trabectedin. Pasienter med angiosarkom bør ha fått enten taxol eller docetaxel. Pasienter må ha målbar sykdom definert som minst 1 lesjon ≥ 1 cm i største dimensjon.
• Pasienter med metastatiske bensarkomer som har mislyktes med alle tilgjengelige behandlinger som har vist klinisk fordel. Tilgjengelige terapier inkluderer, men ikke begrenset til, metotreksat, adriamycin og cisplatin for osteosarkom og vinkristin, adriamycin og Cytoxan, ifosfamid, etoposid (VAC/IE) for Ewings sarkom.
• Pasienter må ha hatt sykdomsprogresjon på eller etter sitt siste behandlingsregime eller ved presentasjon for første gang med lokalt avansert inoperabel eller metastatisk sykdom.
• Pasienter med INGEN kjent CNS-sykdom, bortsett fra behandlede hjernemetastaser: Behandlede hjernemetastaser er definert som å ha ingen tegn på progresjon eller blødning etter behandling og ingen pågående behov for deksametason, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) under screeningsperiode. Antikonvulsiva (stabil dose) er tillatt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling av hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen. Pasienter med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi utført innen 3 måneder før dag 1 vil bli ekskludert

Ekskluderingskriterier:

• Lab-verdier i områdene nedenfor:

  • Nøytrofiltall på </=1500/mm3
  • Blodplateantall på </= 100 000/mm3L
  • Hemoglobin < 9 g/dL (transfusjon for å oppfylle kvalifisering tillatt)
  • AST/SGOT og ALT/SGPT > 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller >5,0 x ULN hvis transaminaseøkningen skyldes sykdomsinvolvering
  • Alkalisk fosfatase > 5 x ULN uten kjente benmetastaser
  • Serumbilirubin >1,5 x ULN
  • Serumkreatinin > 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance <50 ml/min.
  • Totalt serumkalsium < LLN eller hvis kalsium er under LLN, bør korrigert kalsium for serumalbumin være >/= LLN
  • Serumkalium < 3,0
  • Serumnatrium < 130
  • Serumalbumin <2,5g/dl
• G6PD (glukose-6-fosfatdehydrogenase) mangel
• Tidligere eksponering for gemcitabin for metastatisk sykdom
• Pasienter med tidligere doksorubicineksponering med en MUGA eller ECHO som viser LVEF < nedre grense for den institusjonelle normalen.
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt (se vedlegg E)
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før dag 1
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før dag 1
• Tar aktivt insulin eller krever glukoseovervåking i fingerstikk ved askorbatinfusjon
• Pasienter på warfarin som ikke kan erstattes med et annet antikoagulant
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før dag 1
• Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
• Graviditet (positiv graviditetstest) eller amming.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke er villige til å bruke to prevensjonsmetoder, en av dem er en barrieremetode under studien og i 3 måneder etter siste studielegemiddeladministrering
• Pasienter som bruker følgende legemidler og ikke kan ha en medikamenterstatning: flekainid, metadon, amfetamin, kinidin og klorpropamid. Høydose askorbinsyre kan påvirke urinforsuring og kan som et resultat påvirke clearancehastigheten av disse legemidlene.
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander
• Pasienter som har mottatt kjemoterapi eller andre undersøkelsesmedikamenter < 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
• Samtidig bruk av annen kreftbehandling eller strålebehandling. Palliativ strålebehandling mot ikke-mållesjoner er tillatt.
• Mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er WOCBP som ikke bruker en dobbel prevensjonsmetode under studien og 3 måneder etter avsluttet behandling. En av disse metodene må være kondom.
• Pasienter med en historie med annen primær malignitet innen 2 år annet enn kurativt behandlet CIS i livmorhalsen, eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden
• Pasienter med kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV); baseline testing for HIV er ikke nødvendig. Høydose askorbatsyre er en kjent CYP450 3A4-induktor, som resulterer i lavere serumnivåer av antiretrovirale legemidler.37
• Pasienter med en betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller med manglende evne til å gi et pålitelig informert samtykke
• Pasienter med historie med mer enn én symptomatisk oksalatstein i løpet av de siste 6 månedene eller synlig stein i nyrene eller urinlederen på screening CT-skanning.