吉西他滨加抗坏血酸治疗成人肉瘤（试验）

纳入标准：

• 年龄≥18岁的男性或女性患者
• ≤ 2 的 ECOG 性能状态
• 能够提供在参与研究和正在执行的任何相关程序之前获得的书面知情同意书
• 耐受 15g 抗坏血酸输液（筛选剂量）
• 任何部位诊断为局部晚期、不可切除或转移性软组织或骨肉瘤（GIST 和 Kaposi 肉瘤除外）的患者。 至少 1 种既往化疗方案，包括用于治疗肉瘤的辅助或新辅助疗法。 符合蒽环类药物条件的患者应接受过含蒽环类药物的既往治疗方案。 拒绝或不符合蒽环类药物治疗条件的患者可考虑将此方案作为一线治疗。 如果诊断为脂肪肉瘤的患者在艾日布林之前接受过基于蒽环类药物的治疗，则他们也应该接受艾日布林治疗。 诊断为粘液样脂肪肉瘤的患者应该接受曲贝替定治疗。 血管肉瘤患者应该接受紫杉醇或多西紫杉醇治疗。 患者必须有可测量的疾病，定义为至少 1 个最大尺寸≥ 1cm 的病灶。
• 已证明临床获益的所有可用疗法均失败的转移性骨肉瘤患者。 可用的疗法包括但不限于用于骨肉瘤的甲氨蝶呤、阿霉素和顺铂，以及用于尤文氏肉瘤的长春新碱、阿霉素和环磷酰胺、异环磷酰胺、依托泊苷 (VAC/IE)。
• 患者必须在最近的治疗方案中或之后出现疾病进展，或者首次出现局部晚期不可切除或转移性疾病。
• 没有已知中枢神经系统疾病的患者，除了经过治疗的脑转移：经治疗的脑转移被定义为治疗后没有进展或出血的证据，并且在治疗期间通过临床检查和脑成像（MRI 或 CT）确定不需要持续使用地塞米松筛选期。 允许使用抗惊厥药（稳定剂量）。 脑转移瘤的治疗可能包括全脑放疗 (WBRT)、放射外科手术（RS；伽玛刀、LINAC 或等效手术）或主治医师认为合适的组合。 在第 1 天之前的 3 个月内通过神经外科切除术或脑活检进行治疗的 CNS 转移患者将被排除在外

排除标准：

• 以下范围内的 Lab 值：

  • 中性粒细胞数</=1500/mm3
  • 血小板计数 </= 100,000/mm3L
  • 血红蛋白 < 9 g/dL（允许输血以满足资格）
  • AST/SGOT 和 ALT/SGPT > 2.5 x 正常上限 (ULN) 或 >5.0 x ULN（如果转氨酶升高是由于疾病受累）
  • 碱性磷酸酶 > 5 x ULN，无已知骨转移
  • 血清胆红素 >1.5 x ULN
  • 血清肌酐 > 1.5 x ULN 或 24 小时肌酐清除率 <50 毫升/分钟
  • 总血清钙 < LLN 或如果钙低于 LLN，则血清白蛋白的校正钙应 >/= LLN
  • 血清钾 < 3.0
  • 血清钠 < 130
  • 血清白蛋白<2.5g/dl
• G6PD（6-磷酸葡萄糖脱氢酶）缺乏症
• 先前因转移性疾病暴露于吉西他滨
• 先前使用多柔比星暴露的受试者，MUGA 或 ECHO 显示 LVEF < 机构正常值的下限。
• 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭（见附录 E）
• 第 1 天前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史
• 第 1 天前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
• 在输注抗坏血酸时主动接受胰岛素或需要监测指尖血糖
• 服用华法林且无法替代另一种抗凝剂的患者
• 第 1 天前 6 个月内发生重大血管疾病（例如，主动脉瘤，需要手术修复或近期外周动脉血栓形成）
• 出血素质或明显凝血障碍的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）
• 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期。
• 不愿使用两种避孕方法的育龄妇女 (WOCBP)，其中一种是研究期间和最后一次研究药物给药后 3 个月的屏障方法
• 使用以下药物且不能进行药物替代的患者：氟卡尼、美沙酮、苯丙胺、奎尼丁和氯磺丙脲。 高剂量抗坏血酸可能会影响尿液酸化，因此可能会影响这些药物的清除率。
• 其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况
• 在开始研究药物前 2 周内接受过化疗或任何研究药物或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者。
• 在第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术。
• 伴随使用任何其他抗癌疗法或放射疗法。 允许对非目标病灶进行姑息性放射治疗。
• 性伴侣为 WOCBP 的男性患者在研究期间和治疗结束后 3 个月内未使用双重避孕方法。 这些方法之一必须是避孕套。
• 2 年内有另一种原发性恶性肿瘤病史的患者，除了经过治愈的宫颈 CIS 或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者；不需要进行 HIV 基线检测。 大剂量抗坏血酸是一种已知的 CYP450 3A4 诱导剂，可降低抗逆转录病毒药物的血清水平。 37
• 有任何不遵守医疗方案或无法给予可靠的知情同意的重要历史的患者
• 在过去 6 个月内有不止一处有症状的草酸盐结石病史或在筛选 CT 扫描时肾脏或输尿管可见结石的患者。