Gemcitabine Plus Ascorbate szarkóma kezelésére felnőtteknél (pilóta)

Bevételi kritériumok:

• 18 évesnél idősebb férfi vagy női betegek
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
• Képes írásos beleegyezés megadására, amelyet a vizsgálatban való részvétel és a kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt szereztek meg
• 15 g aszkorbát infúziót elvisel (szűrődózis)
• Bármely beteg, akinél lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus lágyrész- vagy csontszarkómát (kivéve GIST és Kaposi-t) diagnosztizáltak bármely helyről. Legalább 1 korábbi kemoterápia, beleértve a szarkóma kezelésére szolgáló adjuváns vagy neoadjuváns terápiát. Az antraciklin kezelésre jogosult betegeknek előzetesen antraciklint tartalmazó kezelést kellett kapniuk. Azok a betegek, akik elutasítják az antraciklin kezelést, vagy nem jogosultak rá, első vonalbeli kezelésként mérlegelhető ez a protokoll. A liposzarkómával diagnosztizált betegeknek eribulint is kellett kapniuk, ha az eribulint megelőzően antraciklin alapú kezelésben részesültek. A myxoid liposarcomával diagnosztizált betegeknek trabektedint kell kapniuk. Az angiosarcomában szenvedő betegeknek taxolt vagy docetaxelt kell kapniuk. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, mint legalább 1 ≥ 1 cm-es elváltozás a legnagyobb dimenzióban.
• Áttétes csontszarkómában szenvedő betegek, akiknél az összes rendelkezésre álló, klinikai előnyt mutató terápia sikertelen volt. A rendelkezésre álló terápiák közé tartozik, de nem kizárólagosan, a metotrexát, az adriamicin és a ciszplatin az oszteoszarkóma és a vinkrisztin, az adriamicin és a citoxán, az ifoszfamid, az etopozid (VAC/IE) az Ewing-szarkóma kezelésére.
• Azon betegeknél, akiknél a betegség a legutóbbi kezelési séma során vagy azt követően, előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus betegségben először jelentkezett, előrehaladottnak kell lennie.
• NINCS ismert központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek, kivéve a kezelt agyi áttétet: A kezelt agyi áttéteket úgy definiálják, hogy a kezelést követően nincs progresszió vagy vérzés jele, és nincs folyamatosan szükség dexametazonra, amint azt klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (MRI vagy CT) állapítja meg a kezelés során. szűrési időszak. Antikonvulzív szerek (stabil dózis) megengedettek. Az agyi metasztázisok kezelése magában foglalhatja a teljes agyi sugárterápiát (WBRT), a sugársebészetet (RS; Gamma Knife, LINAC vagy ezzel egyenértékű) vagy a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt kombinációt. Az 1. napot megelőző 3 hónapon belül idegsebészeti reszekcióval vagy agybiopsziával kezelt központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.

Kizárási kritériumok:

• Laborértékek az alábbi tartományokban:

  • Neutrofilszám </=1500/mm3
  • Thrombocytaszám </= 100 000/mm3L
  • Hemoglobin < 9 g/dl (transzfúzió a jogosultság teljesítéséhez megengedett)
  • AST/SGOT és ALT/SGPT > a normálérték felső határának 2,5-szerese (ULN) vagy >5,0-szerese a normálérték felső határának, ha a transzaminázszint-emelkedést a betegség okozta
  • Alkáli foszfatáz > 5 x ULN ismert csontmetasztázisok nélkül
  • Szérum bilirubin > 1,5 x ULN
  • Szérum kreatinin > 1,5 x ULN vagy 24 órás kreatinin clearance < 50 ml/perc
  • A teljes szérum kalcium < LLN vagy ha a kalcium LLN alatt van, akkor a szérum albuminra korrigált kalcium >/= LLN
  • Szérum kálium < 3,0
  • Szérum nátrium < 130
  • Szérum albumin <2,5g/dl
• G6PD (glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz) hiány
• Előzetes gemcitabin-expozíció metasztatikus betegség miatt
• Korábban doxorubicin-expozícióban szenvedő alanyok MUGA-val vagy ECHO-val, és az LVEF < az intézményi normálérték alsó határa.
• New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség (lásd az E mellékletet)
• Szívinfarktus vagy instabil angina anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
• Aktív inzulint kap, vagy az aszkorbát infúzió beadásakor az ujjbegyen lévő glükózszint monitorozása szükséges
• Warfarint szedő betegek, akiket nem lehet más véralvadásgátlóval helyettesíteni
• Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, műtéti beavatkozást igénylő vagy nemrégiben fellépő perifériás artériás trombózis) az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
• Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában)
• Terhesség (pozitív terhességi teszt) vagy szoptatás.
• Fogamzóképes korú nők (WOCBP), akik nem hajlandók két fogamzásgátlási módszert alkalmazni, amelyek közül az egyik gát módszer a vizsgálat alatt és 3 hónapig az utolsó vizsgált gyógyszer beadása után
• Azok a betegek, akik a következő gyógyszereket szedik, és nem tudnak gyógyszert helyettesíteni: flekainid, metadon, amfetaminok, kinidin és klórpropamid. A nagy dózisú aszkorbinsav befolyásolhatja a vizelet savasodását, és ennek eredményeként befolyásolhatja ezen gyógyszerek kiürülési sebességét.
• Egyéb egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok
• Olyan betegek, akik kevesebb mint 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt kemoterápiát vagy bármilyen vizsgálati gyógyszert kaptak, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból.
• Jelentős műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. napot megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy nagyobb sebészeti beavatkozásra lesz szükség a vizsgálat során.
• Bármilyen más rákellenes terápia vagy sugárterápia egyidejű alkalmazása. A nem célzott elváltozások palliatív sugárkezelése megengedett.
• Férfi betegek, akiknek szexuális partnere WOCBP, nem alkalmaztak kettős fogamzásgátlási módszert a vizsgálat során és 3 hónappal a kezelés befejezése után. Ezen módszerek egyikének óvszernek kell lennie.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében 2 éven belül más primer rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a méhnyak gyógyítóan kezelt CIS-jét, vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitású betegek; nem szükséges a HIV kiindulási vizsgálata. A nagy dózisú aszkorbátsav ismert CYP450 3A4 induktor, ami az antiretrovirális gyógyszerek alacsonyabb szérumszintjét eredményezi.37
• Betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős mértékben nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akik képtelenek megbízható, tájékozott beleegyezést adni
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében egynél több tünetet okozó oxalátkő fordult elő az elmúlt 6 hónapban, vagy CT-vizsgálaton látható kő a vesében vagy az ureterben.