Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Gemcitabine Plus Ascorbate sarkooman hoitoon aikuisilla (pilotti)

keskiviikko 20. toukokuuta 2026 päivittänyt: John Rieth, University of Iowa

Pilottitutkimus Gemcitabine Plus -suurannoksisesta askorbaattista paikallisesti edenneissä ei-leikkauskelpoisissa tai metastaattisissa pehmytkudos- ja luusarkoomissa aikuisilla

Tähän tutkimukseen otetaan potilaat, joilla on diagnosoitu paikallisesti edennyt, ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen pehmytkudos- tai luusarkooma (paitsi maha-suolikanavan stroomakasvaimia ja Kaposin sarkoomaa) mistä tahansa paikasta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän pilottitutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida farmakokineettisesti ohjatun, potilaskohtaisen annostelun toteutettavuutta ja saada alustavia todisteita suonensisäisen askorbaatin kasvaimia estävästä vaikutuksesta yhdessä gemsitabiinin kanssa myöhemmän vaiheen II tutkimuksen tiedot. Pehmytkudos- ja luusarkoomat tutkitaan eri kohortteina, kun otetaan huomioon biologiset erot ja historialliset vasteet yksittäiselle gemsitabiinille näissä tautityypeissä. Sellaisenaan 10 arvioitavaa potilasta sairauskohorttia kohti otetaan mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • John

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
  • Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista ja siihen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
  • Kestää 15 g askorbaatti-infuusion (seulontaannos)
  • Kaikki potilaat, joilla on diagnosoitu paikallisesti edennyt, leikkaukseen kelpaamaton tai metastaattinen pehmytkudos- tai luusarkooma (paitsi GIST ja Kaposin tauti) mistä tahansa paikasta. Vähintään 1 aikaisempi kemoterapia-ohjelma, mukaan lukien adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito sarkooman hoitoon. Potilaiden, jotka ovat kelvollisia antrasykliinille, on oltava aiemmin annettu antrasykliiniä sisältävä hoito-ohjelma. Potilaille, jotka kieltäytyvät antrasykliinihoidosta tai jotka eivät ole oikeutettuja siihen, voidaan harkita tämän protokollan käyttöä ensilinjan hoitona. Potilaiden, joilla on diagnosoitu liposarkooma, on myös pitänyt saada eribuliinia, jos he ovat saaneet antrasykliinipohjaista hoitoa ennen eribuliinia. Potilaiden, joilla on myksoidiliposarkooma diagnoosi, olisi pitänyt saada trabektediiniä. Angiosarkoomapotilaiden olisi pitänyt saada joko taksolia tai dosetakselia. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi ≥ 1 cm leesioksi suurimmassa ulottuvuudessa.
  • Potilaat, joilla on metastaattinen luusarkooma, joille kaikki käytettävissä olevat hoidot, jotka ovat osoittaneet kliinistä hyötyä, eivät ole epäonnistuneet. Saatavilla olevia hoitoja ovat, mutta niihin rajoittumatta, metotreksaatti, adriamysiini ja sisplatiini osteosarkoomaan ja vinkristiini, adriamysiini ja sytoksaani, ifosfamidi, etoposidi (VAC/IE) Ewingin sarkoomaan.
  • Potilailla on täytynyt olla sairauden eteneminen viimeisimmän hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen tai heillä on ollut ensimmäistä kertaa paikallisesti edennyt ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen sairaus.
  • Potilaat, joilla EI tunneta keskushermostosairautta, lukuun ottamatta hoidettuja aivometastaaseja: Hoidettujen aivometastaasien katsotaan olevan merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen eikä jatkuvaa tarvetta deksametasonille, kuten kliinisen tutkimuksen ja aivokuvauksen (MRI tai CT) perusteella varmistetaan hoidon aikana. seulontajakso. Antikonvulsantit (vakaa annos) ovat sallittuja. Aivometastaasien hoitoon voi kuulua kokoaivojen sädehoito (WBRT), radiokirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC tai vastaava) tai hoitavan lääkärin sopivaksi katsoma yhdistelmä. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka on hoidettu neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1, suljetaan pois.

Poissulkemiskriteerit:

  • Lab-arvot alla olevilla alueilla:

    • Neutrofiilien määrä </=1500/mm3
    • Verihiutaleiden määrä </= 100 000/mm3L
    • Hemoglobiini < 9 g/dl (siirto kelpoisuuden täyttämiseksi sallittu)
    • AST/SGOT ja ALT/SGPT > 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai > 5,0 x ULN, jos transaminaasiarvojen nousu johtuu taudin vaikutuksesta
    • Alkalinen fosfataasi > 5 x ULN ilman tunnettuja luumetastaaseja
    • Seerumin bilirubiini > 1,5 x ULN
    • Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min
    • Seerumin kokonaiskalsium < LLN tai jos kalsium on alle LLN, korjatun kalsiumin seerumin albumiinin tulee olla >/= LLN
    • Seerumin kalium < 3,0
    • Seerumin natrium < 130
    • Seerumin albumiini <2,5g/dl
  • G6PD (glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi) puutos
  • Aiempi altistuminen gemsitabiinille metastaattisen taudin vuoksi
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet doksorubisiinille ja joilla on MUGA tai ECHO, joiden LVEF < laitosnormin alaraja.
  • New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta (katso liite E)
  • Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen päivää 1
  • Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
  • Saa aktiivisesti insuliinia tai tarvitsee glukoosin seurantaa sormenpäässä askorbaatti-infuusion aikana
  • Potilaat, jotka saavat varfariinia ja joita ei voida korvata toisella antikoagulantilla
  • Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
  • Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota)
  • Raskaus (positiivinen raskaustesti) tai imetys.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät ole halukkaita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen
  • Potilaat, jotka käyttävät seuraavia lääkkeitä ja joita ei voida korvata lääkeaineella: flekainidi, metadoni, amfetamiinit, kinidiini ja klooripropamidi. Suuriannoksinen askorbiinihappo voi vaikuttaa virtsan happamoitumiseen ja sen seurauksena näiden lääkkeiden puhdistumanopeuteen.
  • Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai mitä tahansa tutkimuslääkettä alle 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
  • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
  • Minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon tai sädehoidon samanaikainen käyttö. Palliatiivinen sädehoito ei-kohdevaurioihin on sallittu.
  • Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:tä, eivät käyttäneet kaksinkertaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Yksi näistä tavoista on oltava kondomi.
  • Potilaat, joilla on ollut 2 vuoden sisällä jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole parantavasti hoidettu kohdunkaulan CIS tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV); HIV:n perustestiä ei vaadita. Suuriannoksinen askorbaattihappo on tunnettu CYP450 3A4:n indusoija, mikä johtaa alhaisempiin antiretroviraalisten lääkkeiden pitoisuuksiin seerumissa.37
  • Potilaat, joilla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai jotka eivät pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta
  • Potilaat, joilla on ollut useampi kuin yksi oireinen oksalaattikivi viimeisen 6 kuukauden aikana tai näkyvä kivi munuaisissa tai virtsanjohtimessa seulonnassa CT-skannauksella.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Gemsitabiini + suuriannoksinen askorbaatti
Ascorabtea annetaan 28 päivän syklin päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16. Gemsitabiinia annetaan päivinä 1, 8 ja 15 askorbaatti-infuusion jälkeen. Samanaikainen hoito jatkuu 6 sykliä. Potilaat, joiden sairaus ei ole edennyt gemsitabiinin ja askorbaattihoidon aikana ja jotka sietävät hoitoa, voivat jatkaa joko yksinään sisältävää gemsitabiinihoitoa tai samanaikaista hoitoa yli 6 syklin ajan tutkijan harkinnan mukaan. Hoito lopetetaan taudin edetessä. Sairaus arvioidaan rintakehän, vatsan ja lantion TT:llä tai vaurion MRI:llä 2 syklin välein etenemisen varalta.
Lääke: Askorbaatti
15 g:n testiannoksen jälkeen 75 g:lla annettiin 75 g:n annos päivinä 1 ja 2. Muut askorbaattiannokset määritetään seerumin askorbaattipitoisuuksilla, jotka mitataan viikon loppuun mennessä seerumin tavoitepitoisuuden saavuttamiseksi välillä 20-30 mM. Askorbaattiannosten nostamista jatketaan, kunnes joko seerumin tavoitepitoisuus tai enimmäisannos 125 g on annettu.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä 12 viikon etenemisvapaa eloonjääminen (PFS 12) 12 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon jälkeen

Ensisijainen kiinnostava päätetapahtuma on PFS12, joka määritellään niiden potilaiden suhteeksi, joilla ei ole etenevää sairautta RECIST 1,1:tä kohti 12 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Otoskoko, jossa on 10 arvioitavaa potilasta sairauskohorttia (pehmytkudos ja luu) kohden, mahdollistaa PFS12:n arvioinnin 90 %:n tarkalla luottamusvälillä seuraavasti:

PFS12 Tarkka 90 %:n luottamusväli:

1/10 10 % (1-39 %); 2/10 20 % (4-51 %); 3/10 30 % (9-61 %); 4/10 40 % (15-70 %); 5/10 50 % (22-78 %); 6/10 60 % (30-85 %); 7/10 70 % (39-91 %); 8/10 80 % (49-96 %); 9/10 90 % (61-99 %);
12 viikkoa hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi sellaisten potilaiden kokonaiseloonjäämistä, joilla on ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen pehmytkudos- ja luusarkooma, joita hoidetaan suurella annoksella askorbaattia, kun niitä annetaan laskimoon samanaikaisesti gemsitabiinin kanssa
Aikaikkuna: 2 kuukauden välein ensimmäisten 6 kuukauden ajan, sitten 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan hoidon jälkeen
Aika hoidon aloittamisesta (päivä 1, sykli 1) kuolemaan.
2 kuukauden välein ensimmäisten 6 kuukauden ajan, sitten 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan hoidon jälkeen
Määritä kasvainvaste RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon jälkeen

Kasvainvaste määritellään RECIST 1.1 -ohjeiden mukaisesti, kuten alla

  • Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen; Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen <10 mm:iin.
  • Osittainen vaste on 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän ulottuvuuden (LD) summassa suhteessa perusmittaukseen;
  • Progressiivinen sairaus on 20 %:n tai enemmän kasvu kohdevaurioiden LD:n summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimussummaa. Summan on myös osoitettava absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm. Tai uuden pahanlaatuisen leesion ilmaantuminen.
  • Stabiili sairaus on kasvaimen koon pieneneminen alle 30 % tai kasvu alle 20 %.
12 viikkoa hoidon jälkeen
Haittatapahtumien ilmaantuvuus (AE) CTCAE:tä kohti 4.03
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Arvioi tämän hoito-ohjelman turvallisuutta ja siedettävyyttä haittavaikutusten ilmaantuvuuden perusteella per CTCAE 4.03
Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Iowa

Yhteistyökumppanit

Mohammed Milhem, MBBS

Tutkijat

  • Päätutkija: John Rieth, MD, University of Iowa Hospitals & Clinics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 24. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. maaliskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 16. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. marraskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 18. marraskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 22. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201802800 (Pilot)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa