En åben-label undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af Etrumadenant (AB928)-baserede behandlingskombinationer hos deltagere med metastatisk kolorektal cancer. (ARC-9)
17. oktober 2025 opdateret af: Arcus Biosciences, Inc.
Et fase 1b/2, åbent, randomiseret platformsstudie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af AB928-baserede behandlingskombinationer hos patienter med metastatisk kolorektal cancer
Denne randomiserede fase 1b/2 åbne undersøgelse vil evaluere antitumoraktiviteten og sikkerheden af etrumadenant (AB928) behandlingskombinationer hos deltagere med metastatisk kolorektal cancer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et multicenter, åbent fase 1b/2-studie med deltagere med metastatisk kolorektal cancer, som vil vurdere antitumoraktiviteten og sikkerheden af etrumadenant.
Cirka 250 deltagere vil blive tilmeldt 1 ud af 3 kohorter:
Kohorte A) etrumadenant + zimberelimab +mFOLFOX-6 +/-bevacizumab vs mFOLFOX-6 +/-bevacizumab
Kohorte B) etrumadenant + zimberelimab +mFOLFOX-6 +/-bevacizumab vs regorafenib
Kohorte C) kemoterapi-fri kombinationer af etrumadenant + zimberelimab + andre midler
Det primære formål med dette kliniske studie er at evaluere sikkerheden ved etrumadenant-baseret kombinationsbehandling hos deltagere med metastatisk kolorektal cancer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
227
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85715
- Arizona Clinical Research Center Inc
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
- UCLA Hematology Oncology
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20016-2633
- Sibley Memorial Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Winship Cancer Institute at Emory University
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
- Ochsner Medical Center (OMC)
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
- American Oncology Partners of Maryland Pa
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- NYU Langone Medical Center - NYU Medical Oncology Associates
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- New York-Presbyterian Hospital-Columbia University Medical Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
- Prisma Health-Upstate
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Sarah Cannon Research Institute
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- University of Wisconsin School of Medicine
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
-
Dijon, Frankrig, 21000
- Centre Georges François Leclerc
-
Nantes, Frankrig, 44093
- Hopital Hotel Dieu
-
Paris, Frankrig, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Frankrig, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere-Centre De Recherche et de Medecine de l'Obesite
-
Poitiers, Frankrig, 86000
- CHU La Miletrie
-
-
-
-
-
Castellana Grotte, Italien, 70013
- IRCCS - Azienda Ospedaliera Specializzata in Gastroenterologia Saverio de Bellis
-
Florence, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi-S.O.D. Patologia Medica
-
Milan, Italien, 20141
- Azienda Ospedaliera Niguarda Ca' Granda
-
Milan, Italien, 20162
- Instituto Europeo di Oncologia
-
Rozzano, Italien, 20089
- Istituto Clinico Humanitas IRCCS
-
Siena, Italien, 53100
- Universita di Siena - Azienda Ospedaliera Universitaria Senese-Policlincio Santa Maria Alle Scotte
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Ourense, Spanien, 32005
- Complejo Hospitalario de Orense
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Clinica Universidad Navarra-Sede Madrid
-
Sabadell, Spanien, 8208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
-
-
-
-
Hwasun, Sydkorea, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 6351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Sydkorea, 3080
- Seoul National University Hospital (SNUH)
-
Seoul, Sydkorea, 3722
- Severance Hospital | Yonsei University Health System
-
Seoul, Sydkorea, 5538
- Asan Medical Center | University of Ulsan College of Medicine
-
Seoul, Sydkorea, 8241
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Sydkorea
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige deltagere ≥ 18 år
- Histologisk bekræftet metastatisk kolorektalt adenokarcinom
- Skal have mindst 1 målbar læsion pr. RECIST v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
- Forventet levetid mindst 3 måneder
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
- Negativ HIV, Hep B og Hep C antistoftest
Aftale om at forblive afholdende eller bruge prævention med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale og aftale om at afstå fra at donere sæd i 30 dage efter den sidste dosis af etrumadenant, 90 dage efter den sidste dosis af zim, 180 dage efter mFOLFOX-6 og 180 dage efter bev, alt efter hvad der er længst.
- Inklusionskriterier for kohorte A:
Sygdomsprogression efter ikke mere end én tidligere behandlingslinje for mCRC, der bestod af oxaliplatin eller irinotecanholdig kemoterapi i kombination med et biologisk middel
- Inklusionskriterier for kohorte B:
- Sygdomsprogression under eller efter ikke mere end to separate behandlingslinjer for mCRC, der bestod af oxaliplatin og irinotecanholdig kemoterapi i kombination med et biologisk middel
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere anticancerbehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Tidligere allogen stamcelle- eller fast organtransplantation
- Behandling med systemiske immunstimulerende midler inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme inden for 28 dage efter første dosis.
- Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet (CNS).
- Nuværende behandling med antiviral terapi for HBV
- Strukturelt ustabile knoglelæsioner, der tyder på forestående fraktur
- Anamnese eller leptomeningeal sygdom
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening CT-scanning af brystet
- Anamnese med anden malignitet end kolorektal cancer inden for 2 år før screening, undtagen maligniteter såsom non-melanom hudcarcinom eller duktalt carcinom in situ
- Aktiv tuberkulose
- Behandling med terapeutiske orale eller intravenøse (IV) antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Alvorlig infektion inden for 4 uger (28 dage) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Betydelig kardiovaskulær sygdom, ustabil eller ny debut af angina inden for 3 måneder før påbegyndelse af behandling eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiebehandling eller ustabil arytmi
- Større kirurgiske indgreb, bortset fra til diagnose, inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb under undersøgelsen
- Kendt allergi eller overfølsomhed over for nogen af undersøgelseslægemidlerne eller deres hjælpestoffer
- Manglende evne til at sluge medicin
- Malabsorptionstilstand, der ville ændre absorptionen af oralt administreret medicin
- Tegn på arvelig blødende diatese eller signifikant koagulopati med risiko for blødning (dvs. i fravær af terapeutisk antikoagulering)
- Forudgående behandling med et middel rettet mod adenosinvejen
Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Guillagrens syndrom, Sjögren syndrom eller multipel sklerose
- Eksklusionskriterier for kohorter A og B:
- Tidligere behandling med immun checkpoint blokade terapier, herunder anti-cytotoksiske T-lymfocyt-associerede protein-4, anti PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
- Mutation i BRAF-onkogenet. Patienter med ukendt BRAF-status vil være forpligtet til at gennemgå test på et lokalt laboratorium og give resultater ved screening
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Etrumadenant + Zimberelimab + mFOLFOX-6 +/- Bevacizumab
Deltagerne vil modtage oral etrumadenant i kombination med zimberelimab +mFOLFOX-6 +/-bevacizumab ved IV-infusion.
|
Zimberelimab er et fuldt humant anti-PD-1 monoklonalt antistof
Andre navne:
Etrumadenant er en dobbelt adenosinreceptor (A2aR og A2bR) antagonist
Andre navne:
Bevacizumab administreres som en del af standard kemoterapibehandling
mFOLFOX-6-regimen administreres som en del af standard kemoterapi-regimen
|
|
Aktiv komparator: mFOLFOX-6 +/- Bevacizumab
Deltagerne vil modtage mFOLFOX-6 +/- bevacizumab som IV-infusion.
|
Bevacizumab administreres som en del af standard kemoterapibehandling
mFOLFOX-6-regimen administreres som en del af standard kemoterapi-regimen
|
|
Aktiv komparator: Regorafenib
Deltagerne vil modtage oral regorafenib
|
Regorafenib administreres som en del af standard kemoterapiregime
|
|
Eksperimentel: AB680 + etrumadenant + zimberelimab
Deltagerne vil modtage oral etrumadenant i kombination med AB680 + zimberelimab ved IV -infusion.
|
Zimberelimab er et fuldt humant anti-PD-1 monoklonalt antistof
Andre navne:
AB680 er en klynge af differentieret CD73-hæmmer
Etrumadenant er en dobbelt adenosinreceptor (A2aR og A2bR) antagonist
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohorte A og B - Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til død uanset årsag (op til ca. 3-7 år)
|
PFS ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, som vurderet af investigator
|
Fra randomisering til død uanset årsag (op til ca. 3-7 år)
|
|
Kohorte C - objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomisering til død uanset årsag (op til ca. 3-7 år)
|
ORR i henhold til RECIST v1.1, som vurderet af investigator
|
Fra randomisering til død uanset årsag (op til ca. 3-7 år)
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: Op til cirka 10 måneder
|
Op til cirka 10 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohorte A og B - objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomisering til død uanset årsag (op til ca. 3-7 år)
|
ORR i henhold til RECIST v1.1 som vurderet af investigator
|
Fra randomisering til død uanset årsag (op til ca. 3-7 år)
|
|
Kohorter A, B og C - Varighed af sygdomsrespons (DoR)
Tidsramme: Fra randomisering til død uanset årsag (op til ca. 3-7 år)
|
DoR i henhold til RECIST v1.1, som vurderet af investigator
|
Fra randomisering til død uanset årsag (op til ca. 3-7 år)
|
|
Kohorte A, B og C - Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra randomisering til død uanset årsag (op til ca. 3-7 år)
|
DCR i henhold til RECIST v1.1, som vurderet af investigator
|
Fra randomisering til død uanset årsag (op til ca. 3-7 år)
|
|
Kohorte A og B - Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død uanset årsag (op til ca. 3-7 år)
|
OS i henhold til RECIST v1.1, som vurderet af investigator
|
Fra randomisering til død uanset årsag (op til ca. 3-7 år)
|
|
Observeret maksimal koncentration (Cmax) af Etrumadenant og dets metabolitter
Tidsramme: Fra randomisering til død uanset årsag (op til ca. 10 måneder)
|
Cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1
|
Fra randomisering til død uanset årsag (op til ca. 10 måneder)
|
|
Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven fra tid nul til 24 timer [AUC(0-24)] af Etrumadenant og dets metabolitter
Tidsramme: Op til 24 timer efter dag 1 cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
Op til 24 timer efter dag 1 cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
|
Lavkoncentrationer af Etrumadenant og dets metabolitter
Tidsramme: Flere tidspunkter op til cirka 16 måneder
|
Flere tidspunkter op til cirka 16 måneder
|
|
|
Cmax End of Infusion (EOI) af AB680
Tidsramme: Ved afslutningen af infusionen på dag 1 cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
Ved afslutningen af infusionen på dag 1 cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
|
Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven fra tid nul til 336 timer [AUC(0-336)] for AB680
Tidsramme: Op til 336 timer efter dag 1 cyklus og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)]
|
Op til 336 timer efter dag 1 cyklus og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)]
|
|
|
Lavkoncentrationer af AB680
Tidsramme: Flere tidspunkter op til cirka 16 måneder
|
Flere tidspunkter op til cirka 16 måneder
|
|
|
Cmax EOI af Zimberelimab
Tidsramme: Flere tidspunkter op til cirka 16 måneder
|
Flere tidspunkter op til cirka 16 måneder
|
|
|
AUV(0-336) af Zimberelimab
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til 336 timer
|
Cyklus 1 Dag 1 op til 336 timer
|
|
|
Lavkoncentrationer af Zimberelimab
Tidsramme: Flere tidspunkter op til cirka 16 måneder
|
Flere tidspunkter op til cirka 16 måneder
|
|
|
Antal deltagere med antistof-antistoffer mod den eller de biologiske komponenter i kombinationsterapi
Tidsramme: Op til cirka 10 måneder
|
Op til cirka 10 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Arcus Biosciences
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. maj 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
5. september 2025
Studieafslutning (Faktiske)
5. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. december 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. december 2020
Først opslået (Faktiske)
9. december 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
20. oktober 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. oktober 2025
Sidst verificeret
1. maj 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Tarmsygdomme
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer, monoklonal, humaniseret
- Antistoffer, monoklonal
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Bevacizumab
- Zimberelimab
- Regorafenib
- Quemliclustat
Andre undersøgelses-id-numre
- ARC-9
- 2020-005386-13 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Arcus vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks.
protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .