Eine Open-Label-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von auf Etrumadenant (AB928) basierenden Behandlungskombinationen bei Teilnehmern mit metastasiertem Darmkrebs. (ARC-9)
17. Oktober 2025 aktualisiert von: Arcus Biosciences, Inc.
Eine offene, randomisierte Plattformstudie der Phase 1b/2 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von AB928-basierten Behandlungskombinationen bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs
Diese randomisierte offene Phase-1b/2-Studie wird die Antitumoraktivität und Sicherheit von Behandlungskombinationen mit Etrumadenant (AB928) bei Teilnehmern mit metastasiertem Darmkrebs untersuchen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine multizentrische, offene Phase-1b/2-Studie an Teilnehmern mit metastasiertem Dickdarmkrebs, die die Antitumoraktivität und Sicherheit von Etrumadenant bewerten wird.
Ungefähr 250 Teilnehmer werden in 1 von 3 Kohorten eingeschrieben:
Kohorte A) Etrumadenant + Zimberelimab + mFOLFOX-6 +/-Bevacizumab vs. mFOLFOX-6 +/-Bevacizumab
Kohorte B) Etrumadenant + Zimberelimab + mFOLFOX-6 +/- Bevacizumab vs. Regorafenib
Kohorte C) chemotherapiefreie Kombinationen aus Etrumadenant + Zimberelimab + anderen Wirkstoffen
Das primäre Ziel dieser klinischen Studie ist die Bewertung der Sicherheit einer Etrumadenant-basierten Kombinationstherapie bei Teilnehmern mit metastasiertem Darmkrebs.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
227
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Bordeaux, Frankreich, 33076
- Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
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Dijon, Frankreich, 21000
- Centre Georges François Leclerc
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Nantes, Frankreich, 44093
- Hopital Hotel Dieu
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Paris, Frankreich, 75012
- Hopital Saint Antoine
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Paris, Frankreich, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere-Centre De Recherche et de Medecine de l'Obesite
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Poitiers, Frankreich, 86000
- CHU La Miletrie
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Castellana Grotte, Italien, 70013
- IRCCS - Azienda Ospedaliera Specializzata in Gastroenterologia Saverio de Bellis
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Florence, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi-S.O.D. Patologia Medica
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Milan, Italien, 20141
- Azienda Ospedaliera Niguarda Ca' Granda
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Milan, Italien, 20162
- Instituto Europeo di Oncologia
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Rozzano, Italien, 20089
- Istituto Clinico Humanitas IRCCS
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Siena, Italien, 53100
- Universita di Siena - Azienda Ospedaliera Universitaria Senese-Policlincio Santa Maria Alle Scotte
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Madrid, Spanien, 28007
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Spanien, 28046
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Ourense, Spanien, 32005
- Complejo Hospitalario de Orense
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Pamplona, Spanien, 31008
- Clinica Universidad Navarra-Sede Madrid
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Sabadell, Spanien, 8208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Hwasun, Südkorea, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Seoul, Südkorea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Südkorea, 6351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Südkorea, 3080
- Seoul National University Hospital (SNUH)
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Seoul, Südkorea, 3722
- Severance Hospital | Yonsei University Health System
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Seoul, Südkorea, 5538
- Asan Medical Center | University of Ulsan College of Medicine
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Seoul, Südkorea, 8241
- Korea University Anam Hospital
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Seoul, Südkorea
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
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Arizona
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Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85715
- Arizona Clinical Research Center Inc
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California
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Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
- UCLA Hematology Oncology
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
- Yale Cancer Center
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20016-2633
- Sibley Memorial Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Winship Cancer Institute at Emory University
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
- Ochsner Medical Center (OMC)
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20817
- American Oncology Partners of Maryland Pa
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Missouri
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St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- NYU Langone Medical Center - NYU Medical Oncology Associates
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- New York-Presbyterian Hospital-Columbia University Medical Center
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
- Prisma Health-Upstate
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Sarah Cannon Research Institute
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
- University of Wisconsin School of Medicine
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, Vereinigtes Königreich, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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Scotland
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Aberdeen, Scotland, Vereinigtes Königreich, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche und weibliche Teilnehmer ≥ 18 Jahre alt
- Histologisch bestätigtes metastasiertes kolorektales Adenokarzinom
- Muss mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 aufweisen
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
- Lebenserwartung mindestens 3 Monate
- Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
- Negativer HIV-, Hep B- und Hep C-Antikörpertest
Vereinbarung, abstinent zu bleiben oder Verhütungsmaßnahmen bei gebärfähigen Partnerinnen anzuwenden, und Vereinbarung, für 30 Tage nach der letzten Etrumadenant-Dosis, 90 Tage nach der letzten Zim-Dosis, 180 Tage nach mFOLFOX-6 und 180 keine Samen zu spenden Tage nach bev, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
- Einschlusskriterien für Kohorte A:
Krankheitsprogression nach nicht mehr als einer vorherigen Behandlungslinie für mCRC, die aus einer Oxaliplatin- oder Irinotecan-haltigen Chemotherapie in Kombination mit einem biologischen Wirkstoff bestand
- Einschlusskriterien für Kohorte B:
- Krankheitsprogression während oder nach nicht mehr als zwei separaten Behandlungslinien für mCRC, die aus einer Chemotherapie mit Oxaliplatin und Irinotecan in Kombination mit einem biologischen Wirkstoff bestanden
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Krebsbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
- Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
- Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
- Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis.
- Symptomatische, unbehandelte oder aktiv fortschreitende Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
- Aktuelle Behandlung mit antiviraler Therapie für HBV
- Strukturell instabile Knochenläsionen, die auf eine bevorstehende Fraktur hindeuten
- Geschichte oder leptomeningeale Erkrankung
- Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie, medikamenteninduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans
- Anamnese einer anderen Malignität als Darmkrebs innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von Malignomen wie Nicht-Melanom-Hautkarzinom oder duktalem Karzinom in situ
- Aktive Tuberkulose
- Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen (IV) Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
- Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) vor Beginn der Studienbehandlung
- Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, instabile oder neu aufgetretene Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor Behandlungsbeginn oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbehandlung oder instabile Arrhythmie
- Größere chirurgische Eingriffe, außer zur Diagnose, innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit größerer chirurgischer Eingriffe während der Studie
- Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe
- Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken
- Malabsorptionszustand, der die Absorption von oral verabreichten Medikamenten verändern würde
- Nachweis einer angeborenen Blutungsdiathese oder einer signifikanten Koagulopathie mit Blutungsrisiko (d. h. ohne therapeutische Antikoagulation)
- Vorherige Behandlung mit einem Wirkstoff, der auf den Adenosin-Weg abzielt
Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, oder Multiple Sklerose
- Ausschlusskriterien für die Kohorten A und B:
- Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, einschließlich anti-zytotoxischer T-Lymphozyten-assoziierter Protein-4-, anti-PD-1- und anti-PD-L1-therapeutischer Antikörper
- Mutation im BRAF-Onkogen. Patienten mit unbekanntem BRAF-Status müssen sich Tests in einem örtlichen Labor unterziehen und beim Screening Ergebnisse vorlegen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Etrumadenant + Zimberelimab + mFOLFOX-6 +/- Bevacizumab
Die Teilnehmer erhalten orales Etrumadenant in Kombination mit Zimberelimab +mFOLFOX-6 +/-Bevacizumab als IV-Infusion.
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Zimberelimab ist ein vollständig humaner monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper
Andere Namen:
Etrumadenant ist ein dualer Adenosinrezeptor-Antagonist (A2aR und A2bR).
Andere Namen:
Bevacizumab wird im Rahmen einer Standard-Chemotherapie verabreicht
Das mFOLFOX-6-Regime wird als Teil einer Standard-Chemotherapie verabreicht
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Aktiver Komparator: mFOLFOX-6 +/- Bevacizumab
Die Teilnehmer erhalten mFOLFOX-6 +/- Bevacizumab als IV-Infusion.
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Bevacizumab wird im Rahmen einer Standard-Chemotherapie verabreicht
Das mFOLFOX-6-Regime wird als Teil einer Standard-Chemotherapie verabreicht
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Aktiver Komparator: Regorafenib
Die Teilnehmer erhalten orales Regorafenib
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Regorafenib wird als Teil des Standard -Chemotherapie -Regimes verabreicht
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Experimental: AB680 + ETRUMadenant + Zimberelimab
Die Teilnehmer erhalten oralem Etrumadenant in Kombination mit AB680 + Zimberelimab durch IV -Infusion.
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Zimberelimab ist ein vollständig humaner monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper
Andere Namen:
AB680 ist ein Cluster differenzierter CD73-Inhibitoren
Etrumadenant ist ein dualer Adenosinrezeptor-Antagonist (A2aR und A2bR).
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kohorte A und B – Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu ca. 3-7 Jahre)
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PFS gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt
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Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu ca. 3-7 Jahre)
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Kohorte C – Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu ca. 3-7 Jahre)
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ORR gemäß RECIST v1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt
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Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu ca. 3-7 Jahre)
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis ca. 10 Monate
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Bis ca. 10 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kohorten A und B – Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu ca. 3-7 Jahre)
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ORR gemäß RECIST v1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt
|
Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu ca. 3-7 Jahre)
|
|
Kohorten A, B und C – Dauer des Ansprechens auf die Krankheit (DoR)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu ca. 3-7 Jahre)
|
DoR gemäß RECIST v1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt
|
Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu ca. 3-7 Jahre)
|
|
Kohorten A, B und C – Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu ca. 3-7 Jahre)
|
DCR gemäß RECIST v1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt
|
Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu ca. 3-7 Jahre)
|
|
Kohorten A und B – Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu ca. 3-7 Jahre)
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OS gemäß RECIST v1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt
|
Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu ca. 3-7 Jahre)
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Beobachtete maximale Konzentration (Cmax) von Etrumadenant und seinen Metaboliten
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu etwa 10 Monate)
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Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1
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Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu etwa 10 Monate)
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-gegen-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden [AUC(0-24)] von Etrumadenant und seinen Metaboliten
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach Tag 1 Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Bis zu 24 Stunden nach Tag 1 Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Trogkonzentrationen von Etrumadenant und seinen Metaboliten
Zeitfenster: Mehrere Zeitpunkte bis zu ungefähr 16 Monaten
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Mehrere Zeitpunkte bis zu ungefähr 16 Monaten
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Cmax Ende der Infusion (EOI) von AB680
Zeitfenster: Am Ende der Infusion an Tag 1 Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Am Ende der Infusion an Tag 1 Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
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Fläche unter der Kurve der Plasmakonzentration gegenüber der Zeit vom Zeitpunkt Null bis 336 Stunden [AUC(0-336)] von AB680
Zeitfenster: Bis zu 336 Stunden nach Zyklus Tag 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)]
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Bis zu 336 Stunden nach Zyklus Tag 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)]
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Talkonzentrationen von AB680
Zeitfenster: Mehrere Zeitpunkte bis zu ungefähr 16 Monaten
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Mehrere Zeitpunkte bis zu ungefähr 16 Monaten
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Cmax EOI von Zimberelimab
Zeitfenster: Mehrere Zeitpunkte bis zu ungefähr 16 Monaten
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Mehrere Zeitpunkte bis zu ungefähr 16 Monaten
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AUV(0-336) von Zimberelimab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis zu 336 Stunden
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Zyklus 1 Tag 1 bis zu 336 Stunden
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Talkonzentrationen von Zimberelimab
Zeitfenster: Mehrere Zeitpunkte bis zu ungefähr 16 Monaten
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Mehrere Zeitpunkte bis zu ungefähr 16 Monaten
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Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern gegen die biologische(n) Komponente(n) der Kombinationstherapie
Zeitfenster: Bis etwa 10 Monate
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Bis etwa 10 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Medical Director, Arcus Biosciences
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
10. Mai 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
5. September 2025
Studienabschluss (Tatsächlich)
5. September 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. Dezember 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
3. Dezember 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
9. Dezember 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
20. Oktober 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
17. Oktober 2025
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Darmerkrankungen
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
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- Antikörper, monoklonal
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- Immunoproteine
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- Serumglobuline
- Globuline
- Bevacizumab
- Zimberelimab
- Regorafenib
- Quemliclustat
Andere Studien-ID-Nummern
- ARC-9
- 2020-005386-13 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Arcus gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z.
Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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