Eine Open-Label-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von auf Etrumadenant (AB928) basierenden Behandlungskombinationen bei Teilnehmern mit metastasiertem Darmkrebs. (ARC-9)

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Teilnehmer ≥ 18 Jahre alt
• Histologisch bestätigtes metastasiertes kolorektales Adenokarzinom
• Muss mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 aufweisen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Lebenserwartung mindestens 3 Monate
• Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
• Negativer HIV-, Hep B- und Hep C-Antikörpertest

• Vereinbarung, abstinent zu bleiben oder Verhütungsmaßnahmen bei gebärfähigen Partnerinnen anzuwenden, und Vereinbarung, für 30 Tage nach der letzten Etrumadenant-Dosis, 90 Tage nach der letzten Zim-Dosis, 180 Tage nach mFOLFOX-6 und 180 keine Samen zu spenden Tage nach bev, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

  • Einschlusskriterien für Kohorte A:

• Krankheitsprogression nach nicht mehr als einer vorherigen Behandlungslinie für mCRC, die aus einer Oxaliplatin- oder Irinotecan-haltigen Chemotherapie in Kombination mit einem biologischen Wirkstoff bestand

  • Einschlusskriterien für Kohorte B:
• Krankheitsprogression während oder nach nicht mehr als zwei separaten Behandlungslinien für mCRC, die aus einer Chemotherapie mit Oxaliplatin und Irinotecan in Kombination mit einem biologischen Wirkstoff bestanden

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Krebsbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis.
• Symptomatische, unbehandelte oder aktiv fortschreitende Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
• Aktuelle Behandlung mit antiviraler Therapie für HBV
• Strukturell instabile Knochenläsionen, die auf eine bevorstehende Fraktur hindeuten
• Geschichte oder leptomeningeale Erkrankung
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie, medikamenteninduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans
• Anamnese einer anderen Malignität als Darmkrebs innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von Malignomen wie Nicht-Melanom-Hautkarzinom oder duktalem Karzinom in situ
• Aktive Tuberkulose
• Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen (IV) Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) vor Beginn der Studienbehandlung
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, instabile oder neu aufgetretene Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor Behandlungsbeginn oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbehandlung oder instabile Arrhythmie
• Größere chirurgische Eingriffe, außer zur Diagnose, innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit größerer chirurgischer Eingriffe während der Studie
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe
• Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken
• Malabsorptionszustand, der die Absorption von oral verabreichten Medikamenten verändern würde
• Nachweis einer angeborenen Blutungsdiathese oder einer signifikanten Koagulopathie mit Blutungsrisiko (d. h. ohne therapeutische Antikoagulation)
• Vorherige Behandlung mit einem Wirkstoff, der auf den Adenosin-Weg abzielt

• Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, oder Multiple Sklerose

  • Ausschlusskriterien für die Kohorten A und B:
• Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, einschließlich anti-zytotoxischer T-Lymphozyten-assoziierter Protein-4-, anti-PD-1- und anti-PD-L1-therapeutischer Antikörper
• Mutation im BRAF-Onkogen. Patienten mit unbekanntem BRAF-Status müssen sich Tests in einem örtlichen Labor unterziehen und beim Screening Ergebnisse vorlegen