Um estudo aberto avaliando a eficácia e a segurança das combinações de tratamento à base de etrumadenato (AB928) em participantes com câncer colorretal metastático. (ARC-9)
17 de outubro de 2025 atualizado por: Arcus Biosciences, Inc.
Um estudo de plataforma randomizada de fase 1b/2, aberto, avaliando a eficácia e a segurança das combinações de tratamento baseadas em AB928 em pacientes com câncer colorretal metastático
Este estudo aberto randomizado de fase 1b/2 avaliará a atividade antitumoral e a segurança das combinações de tratamento com etrumadenant (AB928) em participantes com câncer colorretal metastático.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico e aberto de Fase 1b/2 em participantes com câncer colorretal metastático que avaliará a atividade antitumoral e a segurança do etrumadenant.
Aproximadamente 250 participantes serão inscritos em 1 de 3 coortes:
Coorte A) etrumadenante + zimberelimabe +mFOLFOX-6 +/-bevacizumabe vs mFOLFOX-6 +/-bevacizumabe
Coorte B) etrumadenant + zimberelimabe +mFOLFOX-6 +/-bevacizumabe vs regorafenibe
Coorte C) combinações sem quimioterapia de etrumadenant + zimberelimab + outros agentes
O objetivo primário deste estudo clínico é avaliar a segurança da terapia de combinação baseada em etrumadenant em participantes com câncer colorretal metastático.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
227
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hwasun, Coréia do Sul, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 6351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Coréia do Sul, 3080
- Seoul National University Hospital (SNUH)
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Seoul, Coréia do Sul, 3722
- Severance Hospital | Yonsei University Health System
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Seoul, Coréia do Sul, 5538
- Asan Medical Center | University of Ulsan College of Medicine
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Seoul, Coréia do Sul, 8241
- Korea University Anam Hospital
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Seoul, Coréia do Sul
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Ourense, Espanha, 32005
- Complejo Hospitalario de Orense
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Pamplona, Espanha, 31008
- Clinica Universidad Navarra-Sede Madrid
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Sabadell, Espanha, 8208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
- Arizona Clinical Research Center Inc
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Hematology Oncology
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale Cancer Center
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20016-2633
- Sibley Memorial Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute at Emory University
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Medical Center (OMC)
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- American Oncology Partners of Maryland Pa
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Medical Center - NYU Medical Oncology Associates
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- New York-Presbyterian Hospital-Columbia University Medical Center
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health-Upstate
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Sarah Cannon Research Institute
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin School of Medicine
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Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
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Dijon, França, 21000
- Centre Georges François Leclerc
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Nantes, França, 44093
- Hopital Hotel Dieu
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Paris, França, 75012
- Hopital Saint Antoine
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Paris, França, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere-Centre De Recherche et de Medecine de l'Obesite
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Poitiers, França, 86000
- CHU La Miletrie
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Castellana Grotte, Itália, 70013
- IRCCS - Azienda Ospedaliera Specializzata in Gastroenterologia Saverio de Bellis
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Florence, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi-S.O.D. Patologia Medica
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Milan, Itália, 20141
- Azienda Ospedaliera Niguarda Ca' Granda
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Milan, Itália, 20162
- Instituto Europeo di Oncologia
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Rozzano, Itália, 20089
- Istituto Clinico Humanitas IRCCS
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Siena, Itália, 53100
- Universita di Siena - Azienda Ospedaliera Universitaria Senese-Policlincio Santa Maria Alle Scotte
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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Scotland
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Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes do sexo masculino e feminino ≥ 18 anos de idade
- Adenocarcinoma colorretal metastático confirmado histologicamente
- Deve ter pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST v1.1
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
- Função hematológica e de órgão-alvo adequada
- Teste de anticorpo HIV, Hep B e Hep C negativo
Acordo de abstinência ou uso de medidas contraceptivas com parceiras com potencial reprodutivo e acordo de abster-se de doar esperma, por 30 dias após a última dose de etrumadenant, 90 dias após a última dose de zim, 180 dias após mFOLFOX-6 e 180 dias após bev, o que for mais longo.
- Critérios de inclusão para a Coorte A:
Progressão da doença após não mais de uma linha anterior de tratamento para mCRC que consistia em quimioterapia contendo oxaliplatina ou irinotecano em combinação com um agente biológico
- Critérios de inclusão para a Coorte B:
- Progressão da doença durante ou após não mais do que duas linhas separadas de tratamento para mCRC que consistia em oxaliplatina e quimioterapia contendo irinotecano em combinação com um agente biológico
Critério de exclusão:
- Tratamento anticancerígeno anterior dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
- Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
- Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
- Uso de qualquer vacina viva contra doenças infecciosas dentro de 28 dias após a primeira dose.
- Metástases do sistema nervoso central (SNC) sintomáticas, não tratadas ou com progressão ativa
- Tratamento atual com terapia antiviral para HBV
- Lesões ósseas estruturalmente instáveis sugerindo fratura iminente
- História ou doença leptomeníngea
- História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na triagem de tomografia computadorizada do tórax
- História de malignidade diferente do câncer colorretal dentro de 2 anos antes da triagem, exceto para malignidades como carcinoma cutâneo não melanoma ou carcinoma ductal in situ
- tuberculose ativa
- Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou intravenosos (IV) dentro de 2 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
- Infecção grave dentro de 4 semanas (28 dias) antes do início do tratamento do estudo
- Doença cardiovascular significativa, angina instável ou de novo início dentro de 3 meses antes do início do tratamento, ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do tratamento do estudo ou arritmia instável
- Procedimentos cirúrgicos importantes, exceto para diagnóstico, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o estudo
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus excipientes
- Incapacidade de engolir medicamentos
- Condição de má absorção que alteraria a absorção de medicamentos administrados por via oral
- Evidência de diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia significativa com risco de sangramento (ou seja, na ausência de anticoagulação terapêutica)
- Tratamento prévio com um agente direcionado à via da adenosina
Doença autoimune ativa ou história ou deficiência imunológica, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain Barré, ou esclerose múltipla
- Critérios de exclusão para as Coortes A e B:
- Tratamento prévio com terapias de bloqueio de ponto de checagem imunológico, incluindo proteína-4 associada a linfócitos T anti-citotóxicos, anticorpos terapêuticos anti-PD-1 e anti-PD-L1
- Mutação no oncogene BRAF. Pacientes com status de BRAF desconhecido serão submetidos a testes em um laboratório local e fornecerão resultados na triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Etrumadenant + Zimberelimabe + mFOLFOX-6 +/- Bevacizumabe
Os participantes receberão etrumadenant oral em combinação com zimberelimab +mFOLFOX-6 +/-bevacizumab por infusão IV.
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Zimberelimab é um anticorpo monoclonal anti-PD-1 totalmente humano
Outros nomes:
Etrumadenant é um antagonista do receptor duplo de adenosina (A2aR e A2bR)
Outros nomes:
Bevacizumabe é administrado como parte do regime quimioterápico padrão
O regime mFOLFOX-6 é administrado como parte do regime de quimioterapia padrão
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Comparador Ativo: mFOLFOX-6 +/- Bevacizumabe
Os participantes receberão mFOLFOX-6 +/- bevacizumabe por infusão IV.
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Bevacizumabe é administrado como parte do regime quimioterápico padrão
O regime mFOLFOX-6 é administrado como parte do regime de quimioterapia padrão
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Comparador Ativo: Regorafenibe
Os participantes receberão regorafenibe oral
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Regorafenib é administrado como parte do regime de quimioterapia padrão
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Experimental: AB680 + ETRUMADENANT + ZIMBERELIMAB
Os participantes receberão o etrumadeno oral em combinação com AB680 + Zimberelimab por infusão IV.
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Zimberelimab é um anticorpo monoclonal anti-PD-1 totalmente humano
Outros nomes:
AB680 é um cluster de Inibidor CD73 diferenciado
Etrumadenant é um antagonista do receptor duplo de adenosina (A2aR e A2bR)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Coorte A e B - Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Da randomização até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 3-7 anos)
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PFS de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, conforme avaliado pelo Investigador
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Da randomização até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 3-7 anos)
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Coorte C - Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Da randomização até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 3-7 anos)
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ORR de acordo com RECIST v1.1, conforme avaliado pelo Investigador
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Da randomização até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 3-7 anos)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Até aproximadamente 10 Meses
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Até aproximadamente 10 Meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Coortes A e B - Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Da randomização até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 3-7 anos)
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ORR de acordo com RECIST v1.1 conforme avaliado pelo Investigador
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Da randomização até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 3-7 anos)
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Coortes A, B e C - Duração da resposta à doença (DoR)
Prazo: Da randomização até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 3-7 anos)
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DoR de acordo com RECIST v1.1, conforme avaliado pelo Investigador
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Da randomização até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 3-7 anos)
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Coortes A, B e C- Taxa de Controle da Doença (DCR)
Prazo: Da randomização até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 3-7 anos)
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DCR de acordo com RECIST v1.1, conforme avaliado pelo Investigador
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Da randomização até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 3-7 anos)
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Coortes A e B - Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da randomização até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 3-7 anos)
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OS de acordo com RECIST v1.1, conforme avaliado pelo Investigador
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Da randomização até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 3-7 anos)
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Concentração máxima observada (Cmax) de etrumadenato e seus metabólitos
Prazo: Da randomização até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 10 meses)
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1
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Da randomização até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 10 meses)
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo do tempo zero a 24 horas [AUC(0-24)] do etrumadenato e seus metabólitos
Prazo: Até 24 horas após o Dia 1, Ciclo 1 e Ciclo 2 (cada ciclo é de 28 dias)
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Até 24 horas após o Dia 1, Ciclo 1 e Ciclo 2 (cada ciclo é de 28 dias)
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Concentrações mínimas de etrumadenante e seus metabólitos
Prazo: Múltiplos pontos de tempo até aproximadamente 16 meses
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Múltiplos pontos de tempo até aproximadamente 16 meses
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Cmax Fim da Infusão (EOI) de AB680
Prazo: No final da infusão no Dia 1, Ciclo 1 e Ciclo 2 (cada ciclo é de 28 dias)
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No final da infusão no Dia 1, Ciclo 1 e Ciclo 2 (cada ciclo é de 28 dias)
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Área sob a curva de concentração de plasma versus tempo do tempo zero a 336 horas [AUC(0-336)] de AB680
Prazo: Até 336 horas após o Dia 1 do Ciclo e o Ciclo 2 (cada ciclo é de 28 dias)]
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Até 336 horas após o Dia 1 do Ciclo e o Ciclo 2 (cada ciclo é de 28 dias)]
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Concentrações mínimas de AB680
Prazo: Múltiplos pontos de tempo até aproximadamente 16 meses
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Múltiplos pontos de tempo até aproximadamente 16 meses
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Cmax EOI de Zimberelimabe
Prazo: Múltiplos pontos de tempo até aproximadamente 16 meses
|
Múltiplos pontos de tempo até aproximadamente 16 meses
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AUV(0-336) de Zimberelimabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 336 horas
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Ciclo 1 Dia 1 até 336 horas
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Concentrações mínimas de Zimberelimabe
Prazo: Múltiplos pontos de tempo até aproximadamente 16 meses
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Múltiplos pontos de tempo até aproximadamente 16 meses
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Número de participantes com anticorpos antidrogas para o(s) componente(s) biológico(s) da terapia combinada
Prazo: Até aproximadamente 10 meses
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Até aproximadamente 10 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Arcus Biosciences
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de maio de 2021
Conclusão Primária (Real)
5 de setembro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
5 de setembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de dezembro de 2020
Primeira postagem (Real)
9 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
20 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de outubro de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças do cólon
- Neoplasias Colorretais
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Bevacizumabe
- Zimberelimab
- Regorafenib
- semliclustat
Outros números de identificação do estudo
- ARC-9
- 2020-005386-13 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Arcus fornecerá acesso a dados individuais de participantes não identificados e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .