Un estudio abierto que evalúa la eficacia y la seguridad de las combinaciones de tratamiento basadas en etrumadenant (AB928) en participantes con cáncer colorrectal metastásico. (ARC-9)
17 de octubre de 2025 actualizado por: Arcus Biosciences, Inc.
Un estudio de plataforma aleatorizado, abierto y de fase 1b/2 que evalúa la eficacia y la seguridad de las combinaciones de tratamientos basados en AB928 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico
Este estudio abierto aleatorizado de fase 1b/2 evaluará la actividad antitumoral y la seguridad de las combinaciones de tratamiento con etrumadenant (AB928) en participantes con cáncer colorrectal metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 1b/2 abierto, multicéntrico en participantes con cáncer colorrectal metastásico que evaluará la actividad antitumoral y la seguridad de etrumadenant.
Se inscribirán aproximadamente 250 participantes en 1 de 3 cohortes:
Cohorte A) etrumadenant + zimberelimab +mFOLFOX-6 +/-bevacizumab vs mFOLFOX-6 +/-bevacizumab
Cohorte B) etrumadenant + zimberelimab +mFOLFOX-6 +/-bevacizumab vs regorafenib
Cohorte C) combinaciones sin quimioterapia de etrumadenant + zimberelimab + otros agentes
El objetivo principal de este estudio clínico es evaluar la seguridad de la terapia combinada basada en etrumadenant en participantes con cáncer colorrectal metastásico.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
227
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hwasun, Corea del Sur, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 6351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea del Sur, 3080
- Seoul National University Hospital (SNUH)
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Seoul, Corea del Sur, 3722
- Severance Hospital | Yonsei University Health System
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Seoul, Corea del Sur, 5538
- Asan Medical Center | University of Ulsan College of Medicine
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Seoul, Corea del Sur, 8241
- Korea University Anam Hospital
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Seoul, Corea del Sur
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
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Madrid, España, 28007
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, España, 28046
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Ourense, España, 32005
- Complejo Hospitalario de Orense
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Pamplona, España, 31008
- Clinica Universidad Navarra-Sede Madrid
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Sabadell, España, 8208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
- Arizona Clinical Research Center Inc
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Hematology Oncology
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale Cancer Center
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20016-2633
- Sibley Memorial Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute at Emory University
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Medical Center (OMC)
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- American Oncology Partners of Maryland Pa
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Medical Center - NYU Medical Oncology Associates
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- New York-Presbyterian Hospital-Columbia University Medical Center
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health-Upstate
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Sarah Cannon Research Institute
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin School of Medicine
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Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
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Dijon, Francia, 21000
- Centre Georges François Leclerc
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Nantes, Francia, 44093
- Hopital Hotel Dieu
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Paris, Francia, 75012
- Hopital Saint Antoine
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Paris, Francia, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere-Centre De Recherche et de Medecine de l'Obesite
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Poitiers, Francia, 86000
- CHU La Miletrie
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Castellana Grotte, Italia, 70013
- IRCCS - Azienda Ospedaliera Specializzata in Gastroenterologia Saverio de Bellis
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Florence, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi-S.O.D. Patologia Medica
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Milan, Italia, 20141
- Azienda Ospedaliera Niguarda Ca' Granda
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Milan, Italia, 20162
- Instituto Europeo di Oncologia
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Rozzano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas IRCCS
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Siena, Italia, 53100
- Universita di Siena - Azienda Ospedaliera Universitaria Senese-Policlincio Santa Maria Alle Scotte
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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Scotland
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Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos y femeninos ≥ 18 años de edad
- Adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado histológicamente
- Debe tener al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Función hematológica y de órganos diana adecuada
- Pruebas negativas de anticuerpos contra el VIH, la hepatitis B y la hepatitis C
Acuerdo de abstinencia o uso de medidas anticonceptivas con parejas femeninas con potencial reproductivo, y acuerdo de abstención de donar semen, durante 30 días después de la última dosis de etrumadenant, 90 días después de la última dosis de zim, 180 días después de mFOLFOX-6 y 180 días después de bev, lo que sea más largo.
- Criterios de inclusión para la cohorte A:
Progresión de la enfermedad después de no más de una línea previa de tratamiento para mCRC que consistía en quimioterapia que contenía oxaliplatino o irinotecán en combinación con un agente biológico
- Criterios de inclusión para la cohorte B:
- Progresión de la enfermedad durante o después de no más de dos líneas separadas de tratamiento para mCRC que consistieron en oxaliplatino y quimioterapia que contiene irinotecán en combinación con un agente biológico
Criterio de exclusión:
- Tratamiento anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Trasplante alogénico previo de células madre u órgano sólido
- Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Uso de cualquier vacuna viva contra enfermedades infecciosas dentro de los 28 días de la primera dosis.
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progresión activa
- Tratamiento actual con terapia antiviral para el VHB
- Lesiones óseas estructuralmente inestables que sugieren una fractura inminente
- Antecedentes o enfermedad leptomeníngea
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección.
- Antecedentes de malignidad distinta del cáncer colorrectal dentro de los 2 años anteriores a la selección, a excepción de malignidades como el carcinoma de piel no melanoma o el carcinoma ductal in situ
- Tuberculosis activa
- Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos (IV) terapéuticos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Infección grave en las 4 semanas (28 días) anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Enfermedad cardiovascular significativa, angina inestable o de nueva aparición en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento, o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al tratamiento del estudio o arritmia inestable
- Procedimientos de cirugía mayor, que no sean para diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el estudio
- Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o sus excipientes
- Incapacidad para tragar medicamentos
- Condición de malabsorción que alteraría la absorción de medicamentos administrados por vía oral.
- Evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía significativa con riesgo de hemorragia (es decir, en ausencia de anticoagulación terapéutica)
- Tratamiento previo con un agente dirigido a la vía de la adenosina
Enfermedad autoinmune o deficiencia inmunológica activa o con antecedentes, incluidas, entre otras, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain Barré, o esclerosis multiple
- Criterios de exclusión para las cohortes A y B:
- Tratamiento previo con terapias de bloqueo de puntos de control inmunitarios que incluyen anticuerpos terapéuticos anti-proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos, anti-PD-1 y anti-PD-L1
- Mutación en el oncogén BRAF. Los pacientes con estado BRAF desconocido deberán someterse a pruebas en un laboratorio local y proporcionar resultados en la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Etrumadenant + Zimberelimab + mFOLFOX-6 +/- Bevacizumab
Los participantes recibirán etrumadenant oral en combinación con zimberelimab +mFOLFOX-6 +/-bevacizumab por infusión IV.
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Zimberelimab es un anticuerpo monoclonal anti-PD-1 totalmente humano
Otros nombres:
Etrumadenant es un antagonista dual del receptor de adenosina (A2aR y A2bR)
Otros nombres:
Bevacizumab se administra como parte del régimen de quimioterapia estándar
El régimen mFOLFOX-6 se administra como parte del régimen de quimioterapia estándar
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Comparador activo: mFOLFOX-6 +/- Bevacizumab
Los participantes recibirán mFOLFOX-6 +/- bevacizumab por infusión IV.
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Bevacizumab se administra como parte del régimen de quimioterapia estándar
El régimen mFOLFOX-6 se administra como parte del régimen de quimioterapia estándar
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Comparador activo: Regorafenib
Los participantes recibirán regorafenib oral
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Regorafenib se administra como parte del régimen de quimioterapia estándar
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Experimental: AB680 + Etrumadenant + zimberelimab
Los participantes recibirán etrumadenant oral en combinación con AB680 + zimberelimab por infusión IV.
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Zimberelimab es un anticuerpo monoclonal anti-PD-1 totalmente humano
Otros nombres:
AB680 es un grupo de inhibidores de CD73 diferenciados
Etrumadenant es un antagonista dual del receptor de adenosina (A2aR y A2bR)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cohorte A y B - Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 3-7 años)
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SLP según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, evaluados por el Investigador
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Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 3-7 años)
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Cohorte C - Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 3-7 años)
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ORR según RECIST v1.1, según lo evaluado por el Investigador
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Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 3-7 años)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 10 Meses
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Hasta aproximadamente 10 Meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cohortes A y B - Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 3-7 años)
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ORR según RECIST v1.1 según lo evaluado por el investigador
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Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 3-7 años)
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Cohortes A, B y C: duración de la respuesta a la enfermedad (DoR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 3-7 años)
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DoR según RECIST v1.1, según lo evaluado por el Investigador
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Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 3-7 años)
|
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Cohortes A, B y C: tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 3-7 años)
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DCR según RECIST v1.1, según lo evaluado por el Investigador
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Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 3-7 años)
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Cohortes A y B - Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 3-7 años)
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OS de acuerdo con RECIST v1.1, según lo evaluado por el Investigador
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Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 3-7 años)
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Concentración Máxima Observada (Cmax) de Etrumadenant y sus Metabolitos
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 10 meses)
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Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1
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Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 10 meses)
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas [AUC(0-24)] de etrumadenant y sus metabolitos
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después del Día 1 Ciclo 1 y Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
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Hasta 24 horas después del Día 1 Ciclo 1 y Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
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Concentraciones valle de etrumadenante y sus metabolitos
Periodo de tiempo: Múltiples puntos de tiempo hasta aproximadamente 16 meses
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Múltiples puntos de tiempo hasta aproximadamente 16 meses
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Cmáx al final de la infusión (EOI) de AB680
Periodo de tiempo: Al final de la infusión en el Día 1 Ciclo 1 y Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
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Al final de la infusión en el Día 1 Ciclo 1 y Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
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Área bajo la curva de concentración de plasma versus tiempo desde el tiempo cero hasta las 336 horas [AUC(0-336)] de AB680
Periodo de tiempo: Hasta 336 horas después del ciclo del día 1 y del ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)]
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Hasta 336 horas después del ciclo del día 1 y del ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)]
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Concentraciones valle de AB680
Periodo de tiempo: Múltiples puntos de tiempo hasta aproximadamente 16 meses
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Múltiples puntos de tiempo hasta aproximadamente 16 meses
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Cmax EOI de Zimberelimab
Periodo de tiempo: Múltiples puntos de tiempo hasta aproximadamente 16 meses
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Múltiples puntos de tiempo hasta aproximadamente 16 meses
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AUV(0-336) de Zimberelimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta 336 horas
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Ciclo 1 Día 1 hasta 336 horas
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Concentraciones mínimas de Zimberelimab
Periodo de tiempo: Múltiples puntos de tiempo hasta aproximadamente 16 meses
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Múltiples puntos de tiempo hasta aproximadamente 16 meses
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Número de participantes con anticuerpos antidrogas contra los componentes biológicos de la terapia combinada
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 10 meses
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Hasta aproximadamente 10 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Arcus Biosciences
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de mayo de 2021
Finalización primaria (Actual)
5 de septiembre de 2025
Finalización del estudio (Actual)
5 de septiembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
9 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
20 de octubre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de octubre de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades del Colon
- Neoplasias colorrectales
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Bevacizumab
- zimberelimab
- regorafenib
- quemliclustat
Otros números de identificación del estudio
- ARC-9
- 2020-005386-13 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Arcus proporcionará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos de estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .