Открытое исследование по оценке эффективности и безопасности комбинаций лечения на основе этрумаденана (AB928) у участников с метастатическим колоректальным раком. (ARC-9)

Критерии включения:

• Участники мужского и женского пола ≥ 18 лет
• Гистологически подтвержденная метастатическая колоректальная аденокарцинома
• Должно быть не менее 1 поддающегося измерению поражения в соответствии с RECIST v1.1.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
• Отрицательный результат тестирования на антитела к ВИЧ, гепатиту В и гепатиту С

• Согласие воздерживаться или использовать меры контрацепции с партнерами-женщинами репродуктивного возраста, а также согласие воздерживаться от донорства спермы в течение 30 дней после последней дозы этрумаденанта, 90 дней после последней дозы зима, 180 дней после mFOLFOX-6 и 180 дней после bev, в зависимости от того, что дольше.

  • Критерии включения в когорту А:

• Прогрессирование заболевания после не более чем одной предшествующей линии лечения мКРР, которая состояла из химиотерапии, содержащей оксалиплатин или иринотекан, в сочетании с биологическим агентом.

  • Критерии включения в когорту B:
• Прогрессирование заболевания во время или после не более чем двух отдельных линий лечения мКРР, состоящих из оксалиплатина и химиотерапии, содержащей иринотекан, в сочетании с биологическим агентом

Критерий исключения:

• Предыдущее противораковое лечение в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
• Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
• Лечение системными иммуностимуляторами в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
• Использование любых живых вакцин против инфекционных заболеваний в течение 28 дней после первой дозы.
• Симптоматические, нелеченные или активно прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
• Современное лечение ВГВ противовирусной терапией
• Структурно нестабильные поражения костей, предполагающие надвигающийся перелом
• История или лептоменингеальная болезнь
• История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, лекарственно-индуцированного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки
• История злокачественных новообразований, кроме колоректального рака, в течение 2 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований, таких как немеланомная карцинома кожи или протоковая карцинома in situ.
• Активный туберкулез
• Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными (в/в) антибиотиками в течение 2 недель до начала исследуемого лечения
• Тяжелая инфекция в течение 4 недель (28 дней) до начала исследуемого лечения
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, нестабильная стенокардия или новый приступ стенокардии в течение 3 месяцев до начала лечения или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала лечения или нестабильная аритмия
• Обширные хирургические вмешательства, кроме диагностических, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследования.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или их вспомогательным веществам.
• Неспособность глотать лекарства
• Состояние мальабсорбции, которое может изменить абсорбцию перорально вводимых лекарств.
• Признаки наследственного геморрагического диатеза или значительной коагулопатии с риском кровотечения (т. е. при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Предшествующее лечение агентом, воздействующим на аденозиновый путь.

• Активное или имеющееся в анамнезе аутоиммунное заболевание или иммунодефицит, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, или рассеянный склероз

  • Критерии исключения для когорт A и B:
• Предшествующее лечение препаратами для блокады иммунных контрольных точек, включая антицитотоксические антитела, ассоциированные с Т-лимфоцитами, белок-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1 терапевтические антитела.
• Мутация в онкогене BRAF. Пациенты с неизвестным статусом BRAF должны будут пройти тестирование в местной лаборатории и предоставить результаты при скрининге.