Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená studie hodnotící účinnost a bezpečnost kombinací léčby založené na Etrumadenantu (AB928) u účastníků s metastatickým kolorektálním karcinomem. (ARC-9)

5. února 2024 aktualizováno: Arcus Biosciences, Inc.

Fáze 1b/2, otevřená, randomizovaná platformová studie hodnotící účinnost a bezpečnost léčebných kombinací založených na AB928 u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Tato randomizovaná otevřená studie fáze 1b/2 bude hodnotit protinádorovou aktivitu a bezpečnost kombinací léčby etrumadenantem (AB928) u účastníků s metastatickým kolorektálním karcinomem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, otevřená studie fáze 1b/2 u účastníků s metastatickým kolorektálním karcinomem, která posoudí protinádorovou aktivitu a bezpečnost etrumadenantu.

Přibližně 250 účastníků bude zapsáno do 1 ze 3 kohort:

Kohorta A) etrumadenant + zimberelimab + mFOLFOX-6 +/-bevacizumab vs mFOLFOX-6 +/-bevacizumab

Kohorta B) etrumadenant + zimberelimab + mFOLFOX-6 +/-bevacizumab vs regorafenib

Kohorta C) kombinace etrumadenant + zimberelimab + další látky bez chemoterapie

Primárním cílem této klinické studie je vyhodnotit bezpečnost kombinované terapie založené na etrumadenantu u účastníků s metastatickým kolorektálním karcinomem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

227

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
      • Dijon, Francie, 21000
        • Centre GEORGES FRANÇOIS LECLERC
      • Nantes Cedex 1, Francie, 44093
        • Hôpital Hotel Dieu
      • Paris, Francie, 75012
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris Cedex 13, Francie, 75651
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere-Centre De Recherche et de Medecine de l'Obesite
      • Poitiers, Francie, 86000
        • Chu La Miletrie
  • Itálie
      • Castellana Grotte, Itálie, 70013
        • IRCCS - Azienda Ospedaliera Specializzata in Gastroenterologia Saverio de Bellis
      • Firenze, Itálie
        • U.O Farmeaceutica Ospealiera e Politche del Farmaco
      • Milano, Itálie, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Itálie, 20162
        • Azienda Ospedaliera Niguarda Ca' Granda
      • Rozzano, Itálie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas IRCCS
      • Siena, Itálie, 53100
        • Universita di Siena - Azienda Ospedaliera Universitaria Senese-Policlincio Santa Maria Alle Scotte
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korejská republika, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 3080
        • Seoul National University Hospital (SNUH)
      • Seoul, Korejská republika, 5538
        • Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine
      • Seoul, Korejská republika, 8241
        • Korea University Anam Hospital
  • Spojené království
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Spojené království, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85715
        • Arizona Clinical Research Center, Inc
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20016-2633
        • Sibley Memorial Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute at Emory University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Medical Center (OMC)
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland,PA
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Langone Medical Center - NYU Medical Oncology Associates
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • New York-Presbyterian Hospital-Columbia University Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Prisma Health-Upstate
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin School of Medicine
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Orense, Španělsko, 32005
        • Complejo Hospitalario de Orense

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
  • Histologicky potvrzený metastatický kolorektální adenokarcinom
  • Musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi na RECIST v1.1
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Délka života minimálně 3 měsíce
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
  • Negativní testování na protilátky proti HIV, Hep B a Hep C

  • Souhlas se zachováním abstinence nebo používání antikoncepčních opatření s partnerkami s reprodukčním potenciálem a souhlas s upuštěním od darování spermatu po dobu 30 dnů po poslední dávce etrumadenantu, 90 dnů po poslední dávce zimu, 180 dnů po mFOLFOX-6 a 180 dní po bev, podle toho, co je delší.

    • Kritéria zahrnutí pro kohortu A:

  • Progrese onemocnění po ne více než jedné předchozí linii léčby mCRC, která sestávala z chemoterapie obsahující oxaliplatinu nebo irinotekan v kombinaci s biologickou látkou

    • Kritéria zahrnutí pro kohortu B:
  • Progrese onemocnění během nebo po ne více než dvou samostatných liniích léčby mCRC, které se skládaly z oxaliplatiny a chemoterapie obsahující irinotekan v kombinaci s biologickou látkou

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí protinádorová léčba během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Předchozí transplantace alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů
  • Léčba systémovými imunostimulačními látkami během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčním chorobám do 28 dnů po první dávce.
  • Symptomatické, neléčené nebo aktivně progredující metastázy centrálního nervového systému (CNS).
  • Současná léčba HBV pomocí antivirové terapie
  • Strukturálně nestabilní kostní léze svědčící o hrozící zlomenině
  • Anamnéza nebo leptomeningeální onemocnění
  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, lékem indukovaná pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo známky aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku
  • Anamnéza jiné malignity než kolorektálního karcinomu během 2 let před screeningem, s výjimkou malignit, jako je nemelanomový karcinom kůže nebo duktální karcinom in situ
  • Aktivní tuberkulóza
  • Léčba terapeutickými perorálními nebo intravenózními (IV) antibiotiky během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Závažná infekce během 4 týdnů (28 dnů) před zahájením studijní léčby
  • Významné kardiovaskulární onemocnění, nestabilní nebo nový nástup anginy pectoris během 3 měsíců před zahájením léčby nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před léčbou ve studii nebo nestabilní arytmie
  • Velké chirurgické zákroky, jiné než pro diagnostiku, během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie
  • Známá alergie nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich pomocných látek
  • Neschopnost spolknout léky
  • Malabsorpční stav, který by změnil absorpci perorálně podávaných léků
  • Důkazy o dědičné krvácivé diatéze nebo významné koagulopatii s rizikem krvácení (tj. při absenci terapeutické antikoagulace)
  • Předchozí léčba činidlem zaměřeným na adenosinovou dráhu

  • Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain Barré syndrom, nebo roztroušená skleróza

    • Kritéria vyloučení pro kohorty A a B:
  • Předchozí léčba terapií blokády imunitního kontrolního bodu včetně anticytotoxických T lymfocytů asociovaného proteinu-4, anti PD-1 a anti-PD-L1 terapeutických protilátek
  • Mutace v onkogenu BRAF. Pacienti s neznámým stavem BRAF budou muset podstoupit testování v místní laboratoři a poskytnout výsledky při screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Etrumadenant + Zimberelimab + mFOLFOX-6 +/- Bevacizumab
Účastníci dostanou perorální etrumadenant v kombinaci se zimberelimabem + mFOLFOX-6 +/-bevacizumabem v IV infuzi.
Lék: Etrumadenant
Etrumadenant je duální antagonista adenosinového receptoru (A2aR a A2bR).
Ostatní jména:
  • AB928
Lék: Zimberelimab
Zimberelimab je plně lidská monoklonální protilátka anti-PD-1
Ostatní jména:
  • AB122
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab se podává jako součást standardního režimu chemoterapie
Lék: režim m-FOLFOX-6
Režim mFOLFOX-6 se podává jako součást standardního režimu chemoterapie
Aktivní komparátor: mFOLFOX-6 +/- bevacizumab
Účastníci obdrží mFOLFOX-6 +/- bevacizumab intravenózní infuzí.
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab se podává jako součást standardního režimu chemoterapie
Lék: režim m-FOLFOX-6
Režim mFOLFOX-6 se podává jako součást standardního režimu chemoterapie
Aktivní komparátor: Regorafenib
Účastníci dostanou perorální regorafenib
Lék: Regorafenib
Regorafenib se podává jako součást standardního režimu chemoterapie
Experimentální: AB680 + Etrumadent + Zimberelimab
Účastníci dostanou perorální etrmadenant v kombinaci s AB680 + zimberelimab intravenózní infuzí.
Lék: AB680
AB680 je shluk diferencovaného CD73 inhibitoru
Lék: Etrumadenant
Etrumadenant je duální antagonista adenosinového receptoru (A2aR a A2bR).
Ostatní jména:
  • AB928
Lék: Zimberelimab
Zimberelimab je plně lidská monoklonální protilátka anti-PD-1
Ostatní jména:
  • AB122

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorta A a B – přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 3-7 let)
PFS podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, jak bylo hodnoceno zkoušejícím
Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 3-7 let)
Kohorta C – míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 3-7 let)
ORR podle RECIST v1.1, jak bylo posouzeno řešitelem
Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 3-7 let)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Až přibližně 10 měsíců
Až přibližně 10 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorty A a B – objektivní míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 3-7 let)
ORR podle RECIST v1.1 podle posouzení zkoušejícího
Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 3-7 let)
Kohorty A, B a C – Doba trvání reakce na onemocnění (DoR)
Časové okno: Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 3-7 let)
DoR podle RECIST v1.1, jak bylo posouzeno řešitelem
Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 3-7 let)
Kohorty A, B a C – míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 3-7 let)
DCR podle RECIST v1.1, jak posoudil řešitel
Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 3-7 let)
Kohorty A a B – celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 3-7 let)
OS podle RECIST v1.1, jak posoudil řešitel
Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 3-7 let)
Pozorovaná maximální koncentrace (Cmax) Etrumadenantu a jeho metabolitů
Časové okno: Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 10 měsíců)
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 2 Den 1
Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 10 měsíců)
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas od času nula do 24 hodin [AUC(0-24)] Etrumadenantu a jeho metabolitů
Časové okno: Až 24 hodin po 1. dni cyklu 1 a 2. cyklu (každý cyklus je 28 dní)
Až 24 hodin po 1. dni cyklu 1 a 2. cyklu (každý cyklus je 28 dní)
Údolní koncentrace etrumadenantu a jeho metabolitů
Časové okno: Více časových bodů až do přibližně 16 měsíců
Více časových bodů až do přibližně 16 měsíců
Cmax konec infuze (EOI) AB680
Časové okno: Na konci infuze v den 1 cyklus 1 a cyklus 2 (každý cyklus je 28 dní)
Na konci infuze v den 1 cyklus 1 a cyklus 2 (každý cyklus je 28 dní)
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas od času nula do 336 hodin [AUC(0-336)] AB680
Časové okno: Až 336 hodin po cyklu 1. den a 2. cyklu (každý cyklus je 28 dní)]
Až 336 hodin po cyklu 1. den a 2. cyklu (každý cyklus je 28 dní)]
Minimální koncentrace AB680
Časové okno: Více časových bodů až do přibližně 16 měsíců
Více časových bodů až do přibližně 16 měsíců
Cmax EOI zimberelimabu
Časové okno: Více časových bodů až do přibližně 16 měsíců
Více časových bodů až do přibližně 16 měsíců
AUV(0-336) zimberelimabu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 336 hodin
Cyklus 1 Den 1 až 336 hodin
Minimální koncentrace zimberelimabu
Časové okno: Více časových bodů až do přibližně 16 měsíců
Více časových bodů až do přibližně 16 měsíců
Počet účastníků s protidrogovými protilátkami proti biologické složce (složkám) kombinované terapie
Časové okno: Do cca 10 měsíců
Do cca 10 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Arcus Biosciences, Inc.

Spolupracovníci

Gilead Sciences

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Arcus Biosciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. května 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

9. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ARC-9
  • 2020-005386-13 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Arcus poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným datům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AB680

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit