Otwarte badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo kombinacji leczenia opartego na etrumadenacie (AB928) u uczestników z rakiem jelita grubego z przerzutami. (ARC-9)
17 października 2025 zaktualizowane przez: Arcus Biosciences, Inc.
Otwarte, randomizowane badanie platformowe fazy 1b/2 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo leczenia skojarzonego opartego na AB928 u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami
To randomizowane, otwarte badanie fazy 1b/2 będzie oceniać działanie przeciwnowotworowe i bezpieczeństwo kombinacji leczenia etrumadenantem (AB928) u uczestników z rakiem jelita grubego z przerzutami.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1b/2 z udziałem uczestników z rakiem jelita grubego z przerzutami, które ocenia działanie przeciwnowotworowe i bezpieczeństwo etrumadenantu.
Około 250 uczestników zostanie zapisanych do 1 z 3 kohort:
Kohorta A) etrumadenant + zimberelimab +mFOLFOX-6 +/-bewacyzumab vs mFOLFOX-6 +/-bewacyzumab
Kohorta B) etrumadenant + zimberelimab +mFOLFOX-6 +/-bewacyzumab vs regorafenib
Kohorta C) wolne od chemioterapii połączenia etrumadenant + zimberelimab + inne środki
Głównym celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa terapii skojarzonej opartej na etrumadenantach u uczestników z przerzutowym rakiem jelita grubego.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
227
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33076
- Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
-
Dijon, Francja, 21000
- Centre Georges François Leclerc
-
Nantes, Francja, 44093
- Hopital Hotel Dieu
-
Paris, Francja, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Francja, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere-Centre De Recherche et de Medecine de l'Obesite
-
Poitiers, Francja, 86000
- CHU La Miletrie
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Ourense, Hiszpania, 32005
- Complejo Hospitalario de Orense
-
Pamplona, Hiszpania, 31008
- Clinica Universidad Navarra-Sede Madrid
-
Sabadell, Hiszpania, 8208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
-
-
-
-
Hwasun, Korea Południowa, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seoul, Korea Południowa, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea Południowa, 6351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea Południowa, 3080
- Seoul National University Hospital (SNUH)
-
Seoul, Korea Południowa, 3722
- Severance Hospital | Yonsei University Health System
-
Seoul, Korea Południowa, 5538
- Asan Medical Center | University of Ulsan College of Medicine
-
Seoul, Korea Południowa, 8241
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Korea Południowa
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85715
- Arizona Clinical Research Center Inc
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- UCLA Hematology Oncology
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20016-2633
- Sibley Memorial Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Winship Cancer Institute at Emory University
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
- Ochsner Medical Center (OMC)
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20817
- American Oncology Partners of Maryland Pa
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- NYU Langone Medical Center - NYU Medical Oncology Associates
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- New York-Presbyterian Hospital-Columbia University Medical Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
- Prisma Health-Upstate
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Sarah Cannon Research Institute
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin School of Medicine
-
-
-
-
-
Castellana Grotte, Włochy, 70013
- IRCCS - Azienda Ospedaliera Specializzata in Gastroenterologia Saverio de Bellis
-
Florence, Włochy, 50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi-S.O.D. Patologia Medica
-
Milan, Włochy, 20141
- Azienda Ospedaliera Niguarda Ca' Granda
-
Milan, Włochy, 20162
- Instituto Europeo di Oncologia
-
Rozzano, Włochy, 20089
- Istituto Clinico Humanitas IRCCS
-
Siena, Włochy, 53100
- Universita di Siena - Azienda Ospedaliera Universitaria Senese-Policlincio Santa Maria Alle Scotte
-
-
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Zjednoczone Królestwo, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
- Potwierdzony histologicznie gruczolakorak jelita grubego z przerzutami
- Musi mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę według RECIST v1.1
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
- Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych
- Negatywne testy na obecność przeciwciał HIV, Hep B i Hep C
Zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie środków antykoncepcyjnych z partnerkami w wieku rozrodczym oraz zgoda na powstrzymanie się od dawstwa nasienia przez 30 dni po ostatniej dawce etrumadenantu, 90 dni po ostatniej dawce zimu, 180 dni po mFOLFOX-6 i 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki zimu dni po bev, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
- Kryteria włączenia do kohorty A:
Progresja choroby po nie więcej niż jednej wcześniejszej linii leczenia mCRC, która składała się z chemioterapii zawierającej oksaliplatynę lub irynotekan w skojarzeniu z lekiem biologicznym
- Kryteria włączenia do kohorty B:
- Progresja choroby w trakcie lub po nie więcej niż dwóch oddzielnych liniach leczenia mCRC, które składały się z oksaliplatyny i chemioterapii zawierającej irynotekan w skojarzeniu z lekiem biologicznym
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
- Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki.
- Objawowe, nieleczone lub aktywnie postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Aktualne leczenie z terapią przeciwwirusową HBV
- Strukturalnie niestabilne zmiany kostne sugerujące zbliżające się złamanie
- Historia lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
- Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w badaniu przesiewowym TK klatki piersiowej
- Historia nowotworu złośliwego innego niż rak jelita grubego w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem nowotworów złośliwych, takich jak nieczerniakowy rak skóry lub rak przewodowy in situ
- Aktywna gruźlica
- Leczenie terapeutycznymi antybiotykami doustnymi lub dożylnymi (IV) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni (28 dni) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Poważna choroba sercowo-naczyniowa, niestabilna lub nowy początek dławicy piersiowej w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badanym leczeniem lub niestabilna arytmia
- Poważne zabiegi chirurgiczne, inne niż diagnostyczne, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
- Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich substancje pomocnicze
- Niemożność połknięcia leków
- Stan złego wchłaniania, który zmienia wchłanianie leków podawanych doustnie
- Dowody na wrodzoną skazę krwotoczną lub znaczną koagulopatię z ryzykiem krwawienia (tj. przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
- Wcześniejsze leczenie środkiem ukierunkowanym na szlak adenozynowy
Czynna lub w przeszłości choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, lub stwardnienie rozsiane
- Kryteria wykluczenia dla kohort A i B:
- Wcześniejsze leczenie blokadami immunologicznych punktów kontrolnych, w tym białkiem 4 związanym z anit-cytotoksycznymi limfocytami T, terapeutycznymi przeciwciałami anty-PD-1 i anty-PD-L1
- Mutacja w onkogenie BRAF. Pacjenci z nieznanym statusem BRAF będą musieli przejść badania w lokalnym laboratorium i przedstawić wyniki podczas badań przesiewowych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Etrumadenant + Zimberelimab + mFOLFOX-6 +/- Bewacyzumab
Uczestnicy otrzymają doustnie etrumadenant w połączeniu z zimberelimabem + mFOLFOX-6 +/-bevacizumab we wlewie dożylnym.
|
Zimberelimab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1
Inne nazwy:
Etrumadenant jest podwójnym antagonistą receptora adenozynowego (A2aR i A2bR).
Inne nazwy:
Bewacizumab jest podawany w ramach standardowego schematu chemioterapii
Schemat mFOLFOX-6 jest podawany jako część standardowego schematu chemioterapii
|
|
Aktywny komparator: mFOLFOX-6 +/- Bewacyzumab
Uczestnicy otrzymają mFOLFOX-6 +/- bewacyzumab we wlewie dożylnym.
|
Bewacizumab jest podawany w ramach standardowego schematu chemioterapii
Schemat mFOLFOX-6 jest podawany jako część standardowego schematu chemioterapii
|
|
Aktywny komparator: Regorafenib
Uczestnicy otrzymają doustnie regorafenib
|
Regorafenib podaje się w ramach standardowego schematu chemioterapii
|
|
Eksperymentalny: AB680 + Etrumadenant + Zimberelimab
Uczestnicy otrzymają doustny etrumadenant w połączeniu z AB680 + Zimberelimab przez infuzję IV.
|
Zimberelimab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1
Inne nazwy:
AB680 to skupisko zróżnicowanych inhibitorów CD73
Etrumadenant jest podwójnym antagonistą receptora adenozynowego (A2aR i A2bR).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kohorta A i B — przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 3-7 lat)
|
PFS zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1, według oceny badacza
|
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 3-7 lat)
|
|
Kohorta C — odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 3-7 lat)
|
ORR zgodnie z RECIST v1.1, według oceny badacza
|
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 3-7 lat)
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Do około 10 miesięcy
|
Do około 10 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kohorty A i B — odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 3-7 lat)
|
ORR zgodnie z RECIST v1.1 według oceny badacza
|
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 3-7 lat)
|
|
Kohorty A, B i C — Czas trwania odpowiedzi choroby (DoR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 3-7 lat)
|
DoR zgodnie z RECIST v1.1, według oceny Badacza
|
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 3-7 lat)
|
|
Kohorty A, B i C — Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 3-7 lat)
|
DCR zgodnie z RECIST v1.1, według oceny badacza
|
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 3-7 lat)
|
|
Kohorty A i B — całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 3-7 lat)
|
OS zgodnie z RECIST v1.1, według oceny badacza
|
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 3-7 lat)
|
|
Zaobserwowane maksymalne stężenie (Cmax) etrumadenantu i jego metabolitów
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 10 miesięcy)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1
|
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 10 miesięcy)
|
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego do 24 godzin [AUC(0-24)] etrumadenantu i jego metabolitów
Ramy czasowe: Do 24 godzin po dniu 1 Cykl 1 i cykl 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Do 24 godzin po dniu 1 Cykl 1 i cykl 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Minimalne stężenia etrumadenantu i jego metabolitów
Ramy czasowe: Wiele punktów czasowych do około 16 miesięcy
|
Wiele punktów czasowych do około 16 miesięcy
|
|
|
Cmax Koniec infuzji (EOI) AB680
Ramy czasowe: Pod koniec infuzji w dniu 1 Cykl 1 i Cykl 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Pod koniec infuzji w dniu 1 Cykl 1 i Cykl 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego do 336 godzin [AUC(0-336)] AB680
Ramy czasowe: Do 336 godzin po dniu 1 cyklu i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)]
|
Do 336 godzin po dniu 1 cyklu i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)]
|
|
|
Minimalne stężenia AB680
Ramy czasowe: Wiele punktów czasowych do około 16 miesięcy
|
Wiele punktów czasowych do około 16 miesięcy
|
|
|
Cmax EOI Zimberelimabu
Ramy czasowe: Wiele punktów czasowych do około 16 miesięcy
|
Wiele punktów czasowych do około 16 miesięcy
|
|
|
AUV(0-336) Zimberelimabu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do 336 godzin
|
Cykl 1 Dzień 1 do 336 godzin
|
|
|
Stężenia minimalne Zimberelimabu
Ramy czasowe: Wiele punktów czasowych do około 16 miesięcy
|
Wiele punktów czasowych do około 16 miesięcy
|
|
|
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciw lekom przeciwko biologicznemu składnikowi(-om) terapii skojarzonej
Ramy czasowe: Do około 10 miesięcy
|
Do około 10 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Director, Arcus Biosciences
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 maja 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
5 września 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
5 września 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 grudnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 grudnia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
9 grudnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
20 października 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 października 2025
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby jelit
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Choroby okrężnicy
- Nowotwory jelita grubego
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Bewacyzumab
- Zimberelimab
- regorafenib
- Quemliclustat
Inne numery identyfikacyjne badania
- ARC-9
- 2020-005386-13 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Arcus zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację oraz powiązanych dokumentów badawczych (np.
protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .