Une étude ouverte évaluant l'efficacité et l'innocuité des combinaisons de traitements à base d'étrumadenant (AB928) chez les participants atteints d'un cancer colorectal métastatique. (ARC-9)

Critère d'intégration:

• Participants masculins et féminins ≥ 18 ans
• Adénocarcinome colorectal métastatique confirmé histologiquement
• Doit avoir au moins 1 lésion mesurable par RECIST v1.1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
• Test de dépistage des anticorps VIH, hépatite B et hépatite C négatif

• Accord de rester abstinent ou d'utiliser des mesures contraceptives avec des partenaires féminines en âge de procréer, et accord de s'abstenir de donner du sperme, pendant 30 jours après la dernière dose d'etrumadenant, 90 jours après la dernière dose de zim, 180 jours après mFOLFOX-6 et 180 jours après bev, selon la durée la plus longue.

  • Critères d'inclusion pour la cohorte A :

• Progression de la maladie après pas plus d'une ligne de traitement antérieure pour le mCRC consistant en une chimiothérapie contenant de l'oxaliplatine ou de l'irinotécan en association avec un agent biologique

  • Critères d'inclusion pour la cohorte B :
• Progression de la maladie pendant ou après pas plus de deux lignes de traitement distinctes pour le mCRC consistant en oxaliplatine et en chimiothérapie contenant de l'irinotécan en association avec un agent biologique

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux antérieur dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
• Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Utilisation de tout vaccin vivant contre les maladies infectieuses dans les 28 jours suivant la première dose.
• Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active
• Traitement actuel avec thérapie antivirale pour le VHB
• Lésions osseuses structurellement instables suggérant une fracture imminente
• Antécédents ou maladie leptoméningée
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse ou de pneumonie idiopathique, ou signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique
• Antécédents de malignité autre que le cancer colorectal dans les 2 ans précédant le dépistage, à l'exception des malignités telles que le carcinome cutané non mélanique ou le carcinome canalaire in situ
• Tuberculose active
• Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou intraveineux (IV) dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude
• Infection grave dans les 4 semaines (28 jours) précédant le début du traitement à l'étude
• Maladie cardiovasculaire importante, angine de poitrine instable ou nouvelle apparition dans les 3 mois précédant le début du traitement, ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le traitement de l'étude ou arythmie instable
• Interventions chirurgicales majeures, autres que pour le diagnostic, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs excipients
• Incapacité à avaler des médicaments
• État de malabsorption qui altérerait l'absorption de médicaments administrés par voie orale
• Preuve d'une diathèse hémorragique héréditaire ou d'une coagulopathie importante à risque d'hémorragie (c'est-à-dire en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
• Traitement préalable avec un agent ciblant la voie de l'adénosine

• Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain Barré, ou sclérose en plaques

  • Critères d'exclusion pour les cohortes A et B :
• Traitement antérieur avec des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires, y compris des anticorps thérapeutiques anti-cytotoxiques de la protéine-4 associée aux lymphocytes T, anti-PD-1 et anti-PD-L1
• Mutation dans l'oncogène BRAF. Les patients dont le statut BRAF est inconnu devront subir des tests dans un laboratoire local et fournir les résultats lors du dépistage.