Undersøgelse af farmakokinetik og sikkerhed af Apraglutid hos deltagere med normal og nedsat nyrefunktion.

Inklusionskriterier:

Alle deltagere

• Alder mellem 18 og 75 år inklusive
• Emner, der er villige og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne
• Emner, der er i stand til at forstå og villige til at underskrive det informerede samtykke
• Kropsmasseindeks (BMI) på ≥17,5 til ≤40 kg/m2; og en samlet kropsvægt på >50 kg (110 lb).
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) på højeffektiv præventionsmetode under forsøget og i 1 måned efter forsøgets afslutning (EOT) besøg. Steriliserede eller infertile eller postmenopausale kvinder.
• Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder: yderst effektive præventionsmetoder og ingen sæddonation under forsøget og i 1 måned efter (EOT) besøg.

Sunde deltagere

• Ingen klinisk relevante abnormiteter (sygehistorie, vitale tegn, EKG, sikkerhedslaboratorier)
• eGFR målt ved CKD-EPI ≥90 mL/min/1,73 m2) ved to screeningsbesøg
• Demografisk sammenlignelig med gruppen af ​​forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion:

Deltagere med nedsat nyrefunktion

• Svært nedsat nyrefunktion: eGFR <30 ml/min/1,73 m2, men kræver ikke hæmodialyse
• Moderat nedsat nyrefunktion: eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2 og <60 ml/min/1,73 m2
• Let nedsat nyrefunktion: eGFR ≥60 og <90 ml/min/1,73 m2

Ekskluderingskriterier:

Alle fag

• Nyretransplanterede modtagere
• Anamnese med systemisk infektion
• Enhver aktiv malignitet eller historie med maligniteter inden for de seneste 2 år
• Akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand
• Behandling med IMP inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før IMP-dosis
• Mandlige forsøgspersoner partnere af WOCBP, som ikke er i stand til at overholde de præventionsforanstaltninger
• Anamnese med klinisk signifikante intestinale adhæsioner og/eller kroniske mavesmerter
• Anamnese med kendte colonpolypper eller familiehistorie med familiær adenomatøs polypose
• Positiv blodscreening for hepatitis C-antistof, hepatitis B-overfladeantigen eller human immundefektvirus (HIV)-1 og -2 antistoffer
• Serumalbuminkoncentration <25 g/L (2,5 g/dL)
• Hæmoglobinkoncentration <90 g/L (9,0 g/dL)
• Aspartat aminotransaminase (AST) eller alanin amino transaminase (ALT) værdier >2 × øvre normalgrænse (ULN)
• Proteinuri på >3 g total bilirubin >1,5 × ULN
• Positiv urintest for alkohol eller ulovlige stoffer ved enten screening eller indlæggelse.
• Klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings EKG
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud inden for 7 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for dag 1. Stabil samtidig medicin kan gives til forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion, hvis det anses for nødvendigt af hensyn til velfærden for fagene.
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger syv drinks/uge for kvinder eller 14 drinks/uge for mænd (1 drink = 5 ounces [150 ml] vin eller 12 ounces [360 ml] øl eller 1,5 ounces [45 ml] af hård spiritus) inden for 3 måneder efter screening
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge højeffektive præventionsmetoder under forsøgets varighed og i mindst 1 måned efter administrationen af ​​IMP; gravide kvindelige emner; kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at blive gravide under forsøgets varighed og indtil 1 måned efter administrationen af ​​IMP; ammende kvindelige emner
• Bloddonation på ca. 500 ml eller mere inden for 60 dage før dosis af IMP. Plasmadonationer på ca. 500 ml eller mere inden for 28 dage før dosis af IMP

Yderligere udelukkelseskriterier for raske forsøgspersoner med normal nyrefunktion

• Beviser eller historie med klinisk signifikante abnormiteter
• Bevis eller historie med klinisk signifikant dermatologisk tilstand

Yderligere eksklusionskriterier for forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion

• Personer, der kræver hæmodialyse og/eller peritonealdialyse
• Personer med anden klinisk signifikant sygdom
• Individer med nogen signifikant lever-, hjerte- eller lungesygdom eller forsøgspersoner, som er klinisk nefrotiske. Hypertension, diabetes mellitus, hyperparathyroidisme, iskæmisk hjertesygdom er ikke årsag til udelukkelse, så længe forsøgspersonen er medicinsk stabil, og enhver medicin, der administreres til disse tilstande, forventes ikke at interferere med PK af apraglutid.
• Screening af BP ≥180 mmHg (systolisk) eller ≥110 mmHg (diastolisk)