Studio sulla farmacocinetica e sulla sicurezza dell'apraglutide nei partecipanti con funzionalità renale normale e compromessa.

Criterio di inclusione:

Tutti i partecipanti

• Età compresa tra i 18 e i 75 anni compresi
• Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare le procedure dello studio
• Soggetti in grado di comprendere e disposti a firmare il consenso informato
• Indice di massa corporea (BMI) da ≥17,5 a ≤40 kg/m2; e un peso corporeo totale di> 50 kg (110 libbre).
• Donne in età fertile (WOCBP) con un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 1 mese dopo la visita di fine studio (EOT). Donne sterilizzate o sterili o in postmenopausa.
• Soggetti maschi con una partner femminile in età fertile: metodi contraccettivi altamente efficaci e nessuna donazione di sperma durante lo studio e per 1 mese dopo la visita (EOT).

Partecipanti sani

• Nessuna anomalia clinicamente rilevante (anamnesi, segni vitali, ECG, laboratori di sicurezza)
• eGFR misurato con CKD-EPI ≥90 mL/min/1,73 m2) in due visite di screening
• Demograficamente paragonabile al gruppo di soggetti con funzionalità renale compromessa:

Partecipanti con funzionalità renale compromessa

• Compromissione renale grave: eGFR <30 ml/min/1,73 m2, ma non richiede emodialisi
• Compromissione renale moderata: eGFR ≥30 mL/min/1,73 m2 e <60 ml/min/1,73 m2
• Compromissione renale lieve: eGFR ≥60 e <90 mL/min/1,73 m2

Criteri di esclusione:

Tutti gli argomenti

• Destinatari di trapianto renale
• Storia di infezione sistemica
• Eventuali tumori maligni attivi o storia di tumori maligni negli ultimi 2 anni
• Condizione medica o psichiatrica acuta o cronica
• Trattamento con un IMP entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della dose di IMP
• Soggetti maschi partner di WOCBP che non sono in grado di rispettare le misure contraccettive
• Storia di aderenze intestinali clinicamente significative e/o dolore addominale cronico
• Storia di polipi del colon noti o storia familiare di poliposi adenomatosa familiare
• Screening del sangue positivo per l'anticorpo dell'epatite C, l'antigene di superficie dell'epatite B o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 e -2
• Concentrazione di albumina sierica <25 g/L (2,5 g/dL)
• Concentrazione di emoglobina <90 g/L (9,0 g/dL)
• Valori di aspartato amino transaminasi (AST) o alanina amino transaminasi (ALT) > 2 × limite superiore della norma (ULN)
• Proteinuria >3 g di bilirubina totale >1,5 × ULN
• Test delle urine positivo per alcol o droghe illecite allo screening o al ricovero.
• Anomalie clinicamente significative all'ECG a 12 derivazioni
• Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori alimentari entro 7 giorni o cinque emivite (qualunque sia il più lungo) prima del Giorno 1. Ai soggetti con insufficienza renale possono essere somministrati farmaci concomitanti stabili, se ritenuti necessari per il benessere della i soggetti.
• Storia di consumo regolare di alcol superiore a sette drink/settimana per le donne o 14 drink/settimana per i maschi (1 drink = 5 once [150 ml] di vino, o 12 once [360 ml] di birra, o 1,5 once [45 ml] di superalcolici) entro 3 mesi dallo screening
• Soggetti di sesso femminile in età fertile che non vogliono o non possono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per la durata dello studio e per almeno 1 mese dopo la somministrazione dell'IMP; soggetti di sesso femminile in gravidanza; soggetti di sesso femminile che pianificano una gravidanza durante la durata della sperimentazione e fino a 1 mese dopo la somministrazione dell'IMP; soggetti di sesso femminile che allattano
• Donazione di sangue di circa 500 ml o più entro 60 giorni prima della dose di IMP. Donazioni di plasma di circa 500 ml o più entro 28 giorni prima della dose di IMP

Ulteriori criteri di esclusione per soggetti sani con funzionalità renale normale

• Evidenza o anamnesi di anomalie clinicamente significative
• Evidenza o anamnesi di condizione dermatologica clinicamente significativa

Criteri di esclusione aggiuntivi per soggetti con funzionalità renale compromessa

• Soggetti che richiedono emodialisi e/o dialisi peritoneale
• Soggetti con altra malattia clinicamente significativa
• Soggetti con qualsiasi malattia epatica, cardiaca o polmonare significativa o soggetti clinicamente nefrosici. Ipertensione, diabete mellito, iperparatiroidismo, cardiopatia ischemica non sono causa di esclusione fintanto che il soggetto è clinicamente stabile e non si prevede che qualsiasi farmaco somministrato per queste condizioni interferisca con la farmacocinetica di apraglutide.
• Screening PA ≥180 mmHg (sistolica) o ≥110 mmHg (diastolica)