Apraglutidin farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta koskeva tutkimus osallistujilla, joilla on normaali ja heikentynyt munuaistoiminta.

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki osallistujat

• Ikä 18-75 vuotta mukaan lukien
• Aiheet, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan opintomenettelyjä
• Koehenkilöt, jotka ymmärtävät ja haluavat allekirjoittaa tietoisen suostumuksen
• painoindeksi (BMI) ≥17,5 - ≤40 kg/m2; ja kokonaispaino yli 50 kg (110 lb).
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka käyttivät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen (EOT) jälkeen. Steriloidut tai hedelmättömät tai postmenopausaaliset naiset.
• Mieshenkilöt, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani: erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät ja ei siittiöiden luovutusta tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan (EOT) käynnin jälkeen.

Terveet osallistujat

• Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia (sairaushistoria, elintoiminnot, EKG, turvallisuuslaboratoriot)
• eGFR mitattuna CKD-EPI:llä ≥90 ml/min/1,73 m2) kahdella seulontakäynnillä
• Demografisesti verrattavissa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien henkilöiden ryhmään:

Osallistujat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

• Vaikea munuaisten vajaatoiminta: eGFR <30 ml/min/1,73 m2, mutta ei vaadi hemodialyysiä
• Keskivaikea munuaisten vajaatoiminta: eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2 ja <60 ml/min/1,73 m2
• Lievä munuaisten vajaatoiminta: eGFR ≥60 ja <90 ml/min/1,73 m2

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki aiheet

• Munuaisensiirron saajat
• Systeeminen infektio historia
• Kaikki aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet tai pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana
• Akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila
• IMP-hoito 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen IMP-annosta
• Miehet ovat WOCBP:n kumppaneita, jotka eivät pysty noudattamaan ehkäisytoimenpiteitä
• Aiemmin kliinisesti merkittäviä suoliston tarttumia ja/tai kroonista vatsakipua
• Tunnetut paksusuolen polyypit tai suvussa esiintynyt familiaalinen adenomatoottinen polypoosi
• Positiivinen veriseulonta hepatiitti C -vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1- ja -2-vasta-aineille
• Seerumin albumiinipitoisuus <25 g/l (2,5 g/dl)
• Hemoglobiinipitoisuus <90 g/l (9,0 g/dl)
• Aspartaattiaminotransaminaasien (AST) tai alaniiniaminotransaminaasien (ALT) arvot > 2 × normaalin yläraja (ULN)
• Proteinuria > 3 g kokonaisbilirubiinia > 1,5 × ULN
• Positiivinen virtsatesti alkoholin tai laittomien huumeiden varalta joko seulonnassa tai sisäänpääsyssä.
• Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä
• Reseptilääkkeiden tai ilman reseptiä saavien lääkkeiden ja ravintolisien käyttö 7 päivän tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen päivää 1. Stabiilisia samanaikaisia ​​lääkkeitä voidaan antaa munuaisten vajaatoiminnasta kärsiville, jos ne katsotaan tarpeellisiksi lapsen hyvinvoinnin kannalta. aineet.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö, joka on yli 7 annosta viikossa naisilla tai 14 juomaa viikossa miehillä (1 juoma = 5 unssia [150 ml] viiniä tai 12 unssia [360 ml] olutta tai 1,5 unssia [45 ml] väkevä viina) 3 kuukauden kuluessa seulonnasta
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja vähintään yhden kuukauden ajan IMP:n annon jälkeen; raskaana olevat naiset; naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta kokeen aikana ja 1 kuukauden ajan IMP:n annon jälkeen; imettävät naishenkilöt
• Noin 500 ml tai enemmän verta luovutetaan 60 päivän sisällä ennen IMP-annosta. Noin 500 ml:n tai sitä suuremmat plasman luovutukset 28 päivän sisällä ennen IMP-annosta

Muut poissulkemiskriteerit terveille koehenkilöille, joilla on normaali munuaistoiminta

• Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä poikkeavuuksista
• Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä dermatologisesta tilasta

Ylimääräiset poissulkemiskriteerit potilaille, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta

• Hemodialyysiä ja/tai peritoneaalidialyysiä tarvitsevat kohteet
• Potilaat, joilla on muu kliinisesti merkittävä sairaus
• Potilaat, joilla on mikä tahansa merkittävä maksa-, sydän- tai keuhkosairaus tai henkilöt, jotka ovat kliinisesti nefroottisia. Hypertensio, diabetes mellitus, hyperparatyreoosi, iskeeminen sydänsairaus eivät ole syitä poissulkemiseen niin kauan kuin kohde on lääketieteellisesti vakaa ja minkään näihin tiloihin annettavien lääkkeiden ei odoteta häiritsevän apraglutidin PK:ta.
• Verenpaineen seulonta ≥180 mmHg (systolinen) tai ≥110 mmHg (diastolinen)