Estudio de farmacocinética y seguridad de apraglutida en participantes con función renal normal y alterada.

Criterios de inclusión:

Todos los participantes

• Edad entre 18 y 75 años inclusive
• Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con los procedimientos del estudio.
• Sujetos capaces de comprender y dispuestos a firmar el consentimiento informado
• Índice de masa corporal (IMC) de ≥17,5 a ≤40 kg/m2; y un peso corporal total de >50 kg (110 lb).
• Mujeres en edad fértil (WOCBP) con un método anticonceptivo altamente efectivo durante el ensayo y durante 1 mes después de la visita del final del ensayo (EOT). Mujeres esterilizadas o infértiles o posmenopáusicas.
• Sujetos masculinos con una pareja femenina en edad fértil: métodos anticonceptivos altamente efectivos y sin donación de esperma durante el ensayo y durante 1 mes después de la visita (EOT).

Participantes saludables

• Sin anomalías clínicamente relevantes (historia clínica, signos vitales, ECG, laboratorios de seguridad)
• FGe medido por CKD-EPI ≥90 ml/min/1,73 m2) en dos visitas de selección
• Demográficamente comparable al grupo de sujetos con insuficiencia renal:

Participantes con insuficiencia renal

• Insuficiencia renal grave: eGFR <30 ml/min/1,73 m2, pero no requiere hemodiálisis
• Insuficiencia renal moderada: FGe ≥30 ml/min/1,73 m2 y <60 ml/min/1,73 m2
• Insuficiencia renal leve: FGe ≥60 y <90 ml/min/1,73 m2

Criterio de exclusión:

Todas las materias

• Receptores de trasplante renal
• Historia de infección sistémica
• Cualquier malignidad activa o antecedentes de malignidad en los últimos 2 años
• Condición médica o psiquiátrica aguda o crónica
• Tratamiento con un IMP dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) que preceden a la dosis de IMP
• Sujetos masculinos compañeros de WOCBP que no pueden cumplir con las medidas anticonceptivas
• Antecedentes de adherencias intestinales clínicamente significativas y/o dolor abdominal crónico
• Antecedentes de pólipos de colon conocidos o antecedentes familiares de poliposis adenomatosa familiar
• Análisis de sangre positivo para anticuerpos contra la hepatitis C, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 y -2
• Concentración de albúmina sérica <25 g/L (2,5 g/dL)
• Concentración de hemoglobina <90 g/L (9,0 g/dL)
• Valores de aspartato amino transaminasa (AST) o alanina amino transaminasa (ALT) >2 × límite superior normal (LSN)
• Proteinuria de >3 g Bilirrubina total >1,5 × LSN
• Prueba de orina positiva para alcohol o drogas ilícitas ya sea en la selección o en la admisión.
• Anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones
• Uso de medicamentos recetados o sin receta y suplementos dietéticos dentro de los 7 días o cinco semividas (lo que sea más largo) antes del Día 1. Se pueden administrar medicamentos concomitantes estables a sujetos con insuficiencia renal, si se consideran necesarios para el bienestar de los sujetos.
• Antecedentes de consumo regular de alcohol superior a siete tragos/semana para mujeres o 14 tragos/semana para hombres (1 trago = 5 onzas [150 ml] de vino, o 12 onzas [360 ml] de cerveza, o 1,5 onzas [45 ml] de licor fuerte) dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Mujeres en edad fértil que no quieran o no puedan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración del ensayo y durante al menos 1 mes después de la administración del IMP; sujetos femeninos embarazadas; sujetos femeninos que planean quedar embarazadas durante la duración del ensayo y hasta 1 mes después de la administración del IMP; sujetos femeninos lactantes
• Donación de sangre de aproximadamente 500 ml o más dentro de los 60 días anteriores a la dosis de IMP. Donaciones de plasma de aproximadamente 500 ml o más dentro de los 28 días anteriores a la dosis de IMP

Criterios de exclusión adicionales para sujetos sanos con función renal normal

• Evidencia o antecedentes de anomalías clínicamente significativas
• Evidencia o antecedentes de afección dermatológica clínicamente significativa

Criterios de exclusión adicionales para sujetos con función renal alterada

• Sujetos que requieren hemodiálisis y/o diálisis peritoneal
• Sujetos con otra enfermedad clínicamente significativa
• Sujetos con cualquier enfermedad hepática, cardíaca o pulmonar significativa o sujetos clínicamente nefróticos. La hipertensión, la diabetes mellitus, el hiperparatiroidismo, la cardiopatía isquémica no son motivo de exclusión siempre que el sujeto esté médicamente estable y no se espere que los medicamentos que se administren para estas afecciones interfieran con la farmacocinética de apraglutida.
• Cribado PA ≥180 mmHg (sistólica) o ≥110 mmHg (diastólica)