Studie farmakokinetiky a bezpečnosti apraglutidu u účastníků s normální a poškozenou funkcí ledvin.

Kritéria pro zařazení:

Všichni účastníci

• Věk od 18 do 75 let včetně
• Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržovat studijní postupy
• Subjekty schopné porozumět a ochotné podepsat informovaný souhlas
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥17,5 až ≤40 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotností >50 kg (110 lb).
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) na vysoce účinné metodě antikoncepce během studie a 1 měsíc po návštěvě studie (EOT). Sterilizované nebo neplodné nebo postmenopauzální ženy.
• Muži s partnerkou ve fertilním věku: vysoce účinné metody antikoncepce a žádné dárcovství spermatu během studie a 1 měsíc po (EOT) návštěvě.

Zdraví účastníci

• Žádné klinicky relevantní abnormality (anamnéza, vitální funkce, EKG, bezpečnostní laboratoře)
• eGFR měřeno pomocí CKD-EPI ≥90 ml/min/1,73 m2) při dvou screeningových návštěvách
• Demograficky srovnatelné se skupinou subjektů s poruchou funkce ledvin:

Účastníci s poruchou funkce ledvin

• Těžké poškození ledvin: eGFR <30 ml/min/1,73 m2, ale nevyžadující hemodialýzu
• Střední poškození ledvin: eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2 a <60 ml/min/1,73 m2
• Mírné poškození ledvin: eGFR ≥60 a <90 ml/min/1,73 m2

Kritéria vyloučení:

Všechny předměty

• Příjemci transplantace ledvin
• Anamnéza systémové infekce
• Jakékoli aktivní malignity nebo malignity v anamnéze během posledních 2 let
• Akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav
• Léčba pomocí IMP během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dávkou IMP
• Mužští partneři WOCBP, kteří nejsou schopni dodržovat antikoncepční opatření
• Anamnéza klinicky významných střevních adhezí a/nebo chronické bolesti břicha
• Anamnéza známých polypů tlustého střeva nebo rodinná anamnéza familiární adenomatózní polypózy
• Pozitivní krevní test na protilátky proti hepatitidě C, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1 a -2
• Koncentrace sérového albuminu <25 g/L (2,5 g/dl)
• Koncentrace hemoglobinu <90 g/L (9,0 g/dl)
• Hodnoty aspartátaminotransaminázy (AST) nebo alaninaminotransaminázy (ALT) >2 × horní hranice normálu (ULN)
• Proteinurie > 3 g celkového bilirubinu > 1,5 × ULN
• Pozitivní test moči na alkohol nebo nelegální drogy buď při screeningu, nebo při příjmu.
• Klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků a doplňků stravy během 7 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem. Subjektům s poruchou funkce ledvin mohou být podávány stabilní souběžné léky, pokud jsou považovány za nezbytné pro blaho předměty.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující sedm drinků/týden u žen nebo 14 drinků/týden u mužů (1 drink = 5 uncí [150 ml] vína nebo 12 uncí [360 ml] piva nebo 1,5 unce [45 ml] tvrdý alkohol) do 3 měsíců od screeningu
• Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat vysoce účinné metody antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 1 měsíc po podání IMP; těhotné ženy; ženy, které plánují otěhotnět během trvání studie a do 1 měsíce po podání IMP; kojící ženské subjekty
• Darování krve přibližně 500 ml nebo více během 60 dnů před dávkou IMP. Darování plazmy přibližně 500 ml nebo více během 28 dnů před dávkou IMP

Další vylučovací kritéria pro zdravé subjekty s normální funkcí ledvin

• Důkaz nebo historie klinicky významných abnormalit
• Důkaz nebo historie klinicky významného dermatologického stavu

Další vylučovací kritéria pro subjekty s poruchou funkce ledvin

• Subjekty vyžadující hemodialýzu a/nebo peritoneální dialýzu
• Subjekty s jiným klinicky významným onemocněním
• Subjekty s jakýmkoli významným onemocněním jater, srdce nebo plic nebo subjekty, které jsou klinicky nefrotické. Hypertenze, diabetes mellitus, hyperparatyreóza, ischemická choroba srdeční nejsou důvodem k vyloučení, pokud je subjekt lékařsky stabilní a neočekává se, že jakákoli léčiva, která jsou podávána pro tyto stavy, interferují s PK apraglutidu.
• Screening TK ≥180 mmHg (systolický) nebo ≥110 mmHg (diastolický)