Estudo da farmacocinética e segurança da apraglutida em participantes com função renal normal e prejudicada.

Critério de inclusão:

Todos os participantes

• Idade entre 18 e 75 anos inclusive
• Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir os procedimentos do estudo
• Sujeitos capazes de entender e dispostos a assinar o consentimento informado
• Índice de massa corporal (IMC) de ≥17,5 a ≤40 kg/m2; e um peso corporal total de > 50 kg (110 lb).
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) em método altamente eficaz de contracepção durante o estudo e por 1 mês após a visita do final do estudo (EOT). Mulheres esterilizadas ou inférteis ou na pós-menopausa.
• Indivíduos do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar: métodos contraceptivos altamente eficazes e sem doação de esperma durante o estudo e por 1 mês após a visita (EOT).

Participantes saudáveis

• Nenhuma anormalidade clinicamente relevante (histórico médico, sinais vitais, ECG, laboratórios de segurança)
• eGFR medido por CKD-EPI ≥90 mL/min/1,73 m2) em duas visitas de triagem
• Demograficamente comparável ao grupo de indivíduos com insuficiência renal:

Participantes com insuficiência renal

• Insuficiência renal grave: eGFR <30 mL/min/1,73 m2, mas não requer hemodiálise
• Insuficiência renal moderada: eGFR ≥30 mL/min/1,73 m2 e <60 mL/min/1,73 m2
• Insuficiência renal leve: eGFR ≥60 e <90 mL/min/1,73 m2

Critério de exclusão:

Todos os assuntos

• Receptores de transplante renal
• Histórico de infecção sistêmica
• Qualquer malignidade ativa ou história de malignidade nos últimos 2 anos
• Condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica
• Tratamento com um IMP dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dose de IMP
• Sujeitos masculinos parceiros de WOCBP que não conseguem cumprir as medidas contraceptivas
• História de aderências intestinais clinicamente significativas e/ou dor abdominal crônica
• História de pólipos do cólon conhecidos ou história familiar de polipose adenomatosa familiar
• Exame de sangue positivo para anticorpos da hepatite C, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 e -2
• Concentração de albumina sérica <25 g/L (2,5 g/dL)
• Concentração de hemoglobina <90 g/L (9,0 g/dL)
• Valores de aspartato amino transaminase (AST) ou alanina amino transaminase (ALT) > 2 × limite superior do normal (LSN)
• Proteinúria de >3 g de bilirrubina total >1,5 × LSN
• Teste de urina positivo para álcool ou drogas ilícitas na Triagem ou na admissão.
• Anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia 1. Medicamentos concomitantes estáveis ​​podem ser administrados a indivíduos com insuficiência renal, se forem considerados necessários para o bem-estar de as matérias.
• História de consumo regular de álcool superior a sete drinques/semana para mulheres ou 14 drinques/semana para homens (1 drinque = 5 onças [150 mL] de vinho ou 12 onças [360 mL] de cerveja ou 1,5 onças [45 mL] de bebidas destiladas) dentro de 3 meses após a triagem
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por pelo menos 1 mês após a administração do IMP; mulheres grávidas; indivíduos do sexo feminino planejando engravidar durante a duração do estudo e até 1 mês após a administração do IMP; mulheres amamentando
• Doação de sangue de aproximadamente 500 mL ou mais nos 60 dias anteriores à dose de IMP. Doações de plasma de aproximadamente 500 mL ou mais nos 28 dias anteriores à dose de IMP

Critérios de Exclusão Adicionais para Indivíduos Saudáveis ​​com Função Renal Normal

• Evidência ou história de anormalidades clinicamente significativas
• Evidência ou história de condição dermatológica clinicamente significativa

Critérios de Exclusão Adicionais para Indivíduos com Função Renal Prejudicada

• Indivíduos que necessitam de hemodiálise e/ou diálise peritoneal
• Indivíduos com outras doenças clinicamente significativas
• Indivíduos com qualquer doença hepática, cardíaca ou pulmonar significativa ou indivíduos clinicamente nefróticos. Hipertensão, diabetes mellitus, hiperparatireoidismo, doença isquêmica do coração não são motivos de exclusão, desde que o indivíduo esteja clinicamente estável e não se espera que quaisquer medicamentos administrados para essas condições interfiram na farmacocinética do apraglutido.
• Triagem de PA ≥180 mmHg (sistólica) ou ≥110 mmHg (diastólica)