Badanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa apraglutydu u uczestników z prawidłową i zaburzoną czynnością nerek.

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy uczestnicy

• Wiek od 18 do 75 lat włącznie
• Osoby, które chcą i są w stanie zastosować się do procedur badania
• Osoby, które są w stanie zrozumieć i chcą podpisać świadomą zgodę
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od ≥17,5 do ≤40 kg/m2; i całkowitą masę ciała > 50 kg (110 funtów).
• Wizyta kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) stosujących wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 1 miesiąc po zakończeniu badania (EOT). Wysterylizowane lub bezpłodne lub pomenopauzalne samice.
• Mężczyźni z partnerką w wieku rozrodczym: wysoce skuteczne metody antykoncepcji i brak nasienia w trakcie badania i przez 1 miesiąc po wizycie (EOT).

Zdrowi uczestnicy

• Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości (wywiad medyczny, parametry życiowe, EKG, badania laboratoryjne)
• eGFR mierzony metodą CKD-EPI ≥90 ml/min/1,73 m2) podczas dwóch wizyt przesiewowych
• Demograficznie porównywalny z grupą osób z zaburzeniami czynności nerek:

Uczestnicy z zaburzeniami czynności nerek

• Ciężkie zaburzenia czynności nerek: eGFR <30 ml/min/1,73 m2, ale nie wymaga hemodializy
• Umiarkowana niewydolność nerek: eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2 i <60 ml/min/1,73 m2
• Łagodna niewydolność nerek: eGFR ≥60 i <90 ml/min/1,73 m2

Kryteria wyłączenia:

Wszystkie tematy

• Biorcy przeszczepu nerki
• Historia zakażenia ogólnoustrojowego
• Wszelkie aktywne nowotwory złośliwe lub historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 2 lat
• Ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny
• Leczenie IMP w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających podanie dawki IMP
• Mężczyźni partnerzy WOCBP, którzy nie są w stanie przestrzegać środków antykoncepcyjnych
• Historia klinicznie istotnych zrostów jelitowych i/lub przewlekłego bólu brzucha
• Historia znanych polipów okrężnicy lub rodzinna rodzinna polipowatość gruczolakowata
• Dodatni wynik badania krwi na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV)-1 i -2
• Stężenie albuminy w surowicy <25 g/l (2,5 g/dl)
• Stężenie hemoglobiny <90 g/l (9,0 g/dl)
• Wartości aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) >2 × górna granica normy (GGN)
• Białkomocz >3 g bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN
• Pozytywny wynik testu moczu na obecność alkoholu lub narkotyków podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety w ciągu 7 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed Dniem 1. Osobom z zaburzeniami czynności nerek można podawać stałe leki towarzyszące, jeśli uzna się je za konieczne dla dobra przedmioty.
• Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego siedem drinków tygodniowo dla kobiet lub 14 drinków tygodniowo dla mężczyzn (1 drink = 5 uncji [150 ml] wina lub 12 uncji [360 ml] piwa lub 1,5 uncji [45 ml] mocne alkohole) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji w czasie trwania badania i co najmniej 1 miesiąc po podaniu IMP; kobiety w ciąży; kobiety planujące zajście w ciążę w czasie trwania badania i do 1 miesiąca po podaniu IMP; kobiet karmiących piersią
• Oddanie krwi w ilości około 500 ml lub większej w ciągu 60 dni przed podaniem dawki IMP. Dawstwa osocza w ilości około 500 ml lub większej w ciągu 28 dni przed podaniem dawki IMP

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla osób zdrowych z prawidłową czynnością nerek

• Dowody lub historia klinicznie istotnych nieprawidłowości
• Dowody lub historia klinicznie istotnego stanu dermatologicznego

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla pacjentów z upośledzoną czynnością nerek

• Osoby wymagające hemodializy i/lub dializy otrzewnowej
• Osoby z inną klinicznie istotną chorobą
• Osoby z jakąkolwiek istotną chorobą wątroby, serca lub płuc lub osoby z klinicznie nefrotycznymi objawami. Nadciśnienie, cukrzyca, nadczynność przytarczyc, choroba niedokrwienna serca nie są powodem do wykluczenia, o ile pacjent jest stabilny medycznie i nie oczekuje się, że jakiekolwiek leki podawane w tych stanach będą wpływać na farmakokinetykę apraglutydu.
• BP przesiewowe ≥180 mmHg (skurczowe) lub ≥110 mmHg (rozkurczowe)