Studie zur Pharmakokinetik und Sicherheit von Apraglutid bei Teilnehmern mit normaler und eingeschränkter Nierenfunktion.

Einschlusskriterien:

Alle Teilnehmer

• Alter zwischen 18 und 75 Jahren inklusive
• Probanden, die bereit und in der Lage sind, die Studienverfahren einzuhalten
• Probanden, die die Einverständniserklärung verstehen und bereit sind, diese zu unterzeichnen
• Body-Mass-Index (BMI) von ≥17,5 bis ≤40 kg/m2; und einem Gesamtkörpergewicht von >50 kg (110 lb).
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) mit hochwirksamer Verhütungsmethode während der Studie und für 1 Monat nach Studienende (EOT). Sterilisierte oder unfruchtbare oder postmenopausale Frauen.
• Männliche Probanden mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter: hochwirksame Verhütungsmethoden und keine Samenspende während der Studie und für 1 Monat nach (EOT) Besuch.

Gesunde Teilnehmer

• Keine klinisch relevanten Auffälligkeiten (Anamnese, Vitalzeichen, EKG, Sicherheitslabor)
• eGFR gemessen durch CKD-EPI ≥90 ml/min/1,73 m2) bei zwei Screening-Besuchen
• Demographisch vergleichbar mit der Gruppe der Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion:

Teilnehmer mit eingeschränkter Nierenfunktion

• Schwere Nierenfunktionsstörung: eGFR < 30 ml/min/1,73 m2, aber keine Hämodialyse erforderlich
• Mäßige Nierenfunktionsstörung: eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 und <60 ml/min/1,73 m2
• Leicht eingeschränkte Nierenfunktion: eGFR ≥ 60 und < 90 ml/min/1,73 m2

Ausschlusskriterien:

Alle Schulfächer

• Empfänger von Nierentransplantaten
• Vorgeschichte einer systemischen Infektion
• Alle aktiven Malignome oder Vorgeschichte von Malignomen innerhalb der letzten 2 Jahre
• Akuter oder chronischer medizinischer oder psychiatrischer Zustand
• Behandlung mit einem IMP innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der IMP-Dosis
• Männliche Subjekte von WOCBP-Partnern, die die Verhütungsmaßnahmen nicht einhalten können
• Vorgeschichte von klinisch signifikanten intestinalen Adhäsionen und/oder chronischen Bauchschmerzen
• Anamnese bekannter Dickdarmpolypen oder Familienanamnese einer familiären adenomatösen Polyposis
• Positiver Bluttest auf Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV)-1 und -2
• Serumalbuminkonzentration < 25 g/L (2,5 g/dL)
• Hämoglobinkonzentration <90 g/L (9,0 g/dL)
• Aspartataminotransaminase (AST)- oder Alaninaminotransaminase (ALT)-Werte >2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Proteinurie von >3 g Gesamtbilirubin >1,5 × ULN
• Positiver Urintest auf Alkohol oder illegale Drogen entweder beim Screening oder bei der Aufnahme.
• Klinisch signifikante Anomalien im 12-Kanal-EKG
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag 1. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion können stabile Begleitmedikamente verabreicht werden, wenn sie für das Wohlergehen der Betroffenen als notwendig erachtet werden die Fächer.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als sieben Getränken/Woche für Frauen oder 14 Getränke/Woche für Männer (1 Getränk = 5 Unzen [150 ml] Wein oder 12 Unzen [360 ml] Bier oder 1,5 Unzen [45 ml] Bier). Schnaps) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die für die Dauer der Studie und für mindestens 1 Monat nach der Verabreichung des IMP nicht bereit oder nicht in der Lage sind, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden; schwangere weibliche Probanden; weibliche Probanden, die planen, während der Dauer der Studie und bis 1 Monat nach der Verabreichung des IMP schwanger zu werden; stillende weibliche Probanden
• Blutspende von etwa 500 ml oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der IMP-Dosis. Plasmaspenden von etwa 500 ml oder mehr innerhalb von 28 Tagen vor der IMP-Dosis

Zusätzliche Ausschlusskriterien für gesunde Probanden mit normaler Nierenfunktion

• Nachweis oder Anamnese von klinisch signifikanten Anomalien
• Nachweis oder Anamnese eines klinisch signifikanten dermatologischen Zustands

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion

• Patienten, die eine Hämodialyse und/oder Peritonealdialyse benötigen
• Patienten mit anderen klinisch signifikanten Erkrankungen
• Patienten mit signifikanten Leber-, Herz- oder Lungenerkrankungen oder Patienten, die klinisch nephrotisch sind. Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Hyperparathyreoidismus, ischämische Herzkrankheit sind kein Grund für einen Ausschluss, solange der Patient medizinisch stabil ist und es nicht zu erwarten ist, dass Medikamente, die für diese Erkrankungen verabreicht werden, die PK von Apraglutid beeinflussen.
• Screening BD ≥180 mmHg (systolisch) oder ≥110 mmHg (diastolisch)