Изучение фармакокинетики и безопасности апраглутида у участников с нормальной и нарушенной функцией почек.

Критерии включения:

Все участники

• Возраст от 18 до 75 лет включительно
• Субъекты, которые желают и могут соблюдать процедуры исследования
• Субъекты, способные понять и желающие подписать информированное согласие
• Индекс массы тела (ИМТ) от ≥17,5 до ≤40 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
• Женщины детородного возраста (WOCBP) на высокоэффективном методе контрацепции во время визита исследования и в течение 1 месяца после завершения исследования (EOT). Стерилизованные или бесплодные женщины или женщины в постменопаузе.
• Субъекты мужского пола с партнершей детородного возраста: высокоэффективные методы контрацепции и отсутствие донорства спермы во время исследования и в течение 1 месяца после визита (EOT).

Здоровые участники

• Отсутствие клинически значимых аномалий (анамнез, показатели жизнедеятельности, ЭКГ, анализы безопасности)
• рСКФ, измеренная с помощью CKD-EPI ≥90 мл/мин/1,73 м2) при двух посещениях скрининга
• Демографически сопоставимы с группой лиц с нарушением функции почек:

Участники с нарушением функции почек

• Тяжелая почечная недостаточность: рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2, но не требующие гемодиализа
• Умеренная почечная недостаточность: рСКФ ≥30 мл/мин/1,73. м2 и <60 мл/мин/1,73 м2
• Легкая почечная недостаточность: рСКФ ≥60 и <90 мл/мин/1,73. м2

Критерий исключения:

Все предметы

• Реципиенты почечного трансплантата
• История системной инфекции
• Любые активные злокачественные новообразования или злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 2 лет.
• Острые или хронические медицинские или психические заболевания
• Лечение ИЛП в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) перед введением дозы ИЛП
• Субъекты мужского пола, партнеры WOCBP, которые не могут соблюдать меры контрацепции.
• Наличие в анамнезе клинически значимых кишечных спаек и/или хронических болей в животе
• Известные полипы толстой кишки в анамнезе или семейный анамнез семейного аденоматозного полипоза
• Положительный результат анализа крови на антитела к гепатиту С, поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 и -2
• Концентрация сывороточного альбумина <25 г/л (2,5 г/дл)
• Концентрация гемоглобина <90 г/л (9,0 г/дл)
• Значения аспартатаминотрансаминазы (АСТ) или аланинаминотрансаминазы (АЛТ) >2 × верхняя граница нормы (ВГН)
• Протеинурия >3 г общего билирубина >1,5 × ВГН
• Положительный анализ мочи на алкоголь или запрещенные наркотики при скрининге или при поступлении.
• Клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов и пищевых добавок в течение 7 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до 1-го дня. Субъектам с почечной недостаточностью можно назначать стабильные сопутствующие препараты, если они считаются необходимыми для благополучия предметы.
• История регулярного употребления алкоголя, превышающая семь порций в неделю для женщин или 14 порций в неделю для мужчин (1 порция = 5 унциям [150 мл] вина, или 12 унциям [360 мл] пива, или 1,5 унциям [45 мл] пива. крепких напитков) в течение 3 месяцев после скрининга
• Субъекты женского пола детородного возраста, которые не желают или не могут использовать высокоэффективные методы контрацепции на время исследования и в течение как минимум 1 месяца после введения ИЛП; беременные женщины; субъекты женского пола, планирующие забеременеть во время исследования и в течение 1 месяца после введения ИЛП; кормящие женщины
• Донорство крови в объеме приблизительно 500 мл или более в течение 60 дней до введения дозы ИМП. Сдача плазмы примерно 500 мл или более в течение 28 дней до введения дозы ИМФ

Дополнительные критерии исключения для здоровых субъектов с нормальной функцией почек

• Доказательства или история клинически значимых отклонений
• Доказательства или история клинически значимого дерматологического состояния

Дополнительные критерии исключения для субъектов с нарушением функции почек

• Субъекты, нуждающиеся в гемодиализе и/или перитонеальном диализе
• Субъекты с другим клинически значимым заболеванием
• Субъекты с любым значительным заболеванием печени, сердца или легких или субъекты с клиническим нефротическим заболеванием. Гипертензия, сахарный диабет, гиперпаратиреоз, ишемическая болезнь сердца не являются причиной для исключения, если субъект стабилен с медицинской точки зрения, и ожидается, что любые препараты, которые назначаются для лечения этих состояний, не будут влиять на фармакокинетику апраглутида.
• Скрининг АД ≥180 мм рт.ст. (систолическое) или ≥110 мм рт.ст. (диастолическое)