Sikkerhed, tolerance og bioeffekter af Alirocumab i ikke-behandling, der søger stærke drikkere

En fase I, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og bioeffekter af Alirocumab i ikke-behandling, der søger stærke drikkere

Sponsorer

Hovedsponsor: National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Kilde National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Kort resumé

Baggrund: At drikke alkohol kan føre til hævelse og skade i leveren. Langvarig stærk drik kan føre til leversygdom. Forskere ønsker at undersøge forholdet mellem et kaldet lægemiddel alirocumab, alkoholbrug og leverfunktion / hævelse. Objektiv: At undersøge virkningerne af alirocumab hos mennesker, der drikker alkohol. Støtteberettigelse: Sunde voksne i alderen 21 til 65 år, der regelmæssigt spiser 20 eller flere drinks om ugen. Design: Deltagerne screenes under protokol 14-AA-0181. Deltagerne får alirocumab eller placebo som en injektion under huden. Deltagerne giver blod- og urinprøver. De vil have fysiske eksamener. Deltagerne har FibroScans. Det måler lever- og miltstivhed. Deltagerne vil ligge på et bord. De udsætter nederste højre og venstre side af deres bryst. Maskinen sender en lille vibration til leveren. Deltagerne kan have magnetisk resonansbilleddannelse (MR) scanninger af leveren. MR-scanneren er formet som en cylinder. Deltagerne vil ligge på et bord, der glider ind og ud af scanner. En enhed kaldet en spole placeres over deres lever. Deltagerne får en dopplerscanning og ultralyd. Disse tests måler blodgennemstrømningen i legeme. Deltagerne har et elektrokardiogram. Det måler hjertefunktion. Deltagerne udfylder undersøgelser om, hvordan de har det, deres alkoholforbrug og anden adfærd. De udfører kognitive opgaver på en computer. Deltagerne mødes med en kliniker. De vil diskutere deltagerens vurdering resultater, mønstre for at drikke og muligvis stoppe eller skære ned på drikke. Deltagelse varer i 8 uger. Deltagerne vil have 9 studiebesøg.

Detaljeret beskrivelse

Titel: En fase I, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og Bioeffekter af alirocumab i ikke-behandling, der søger stærke drikkere Undersøgelsesbeskrivelse: PCSK9-hæmmeren alirocumab har for nylig vist sig at svække alkoholinduceret lever triglyceridakkumulering, hepatocellulær skade og leverbetændelse i en rotte model af kronisk alkoholeksponering. I betragtning af det udækkede kliniske behov for nye behandlingsmuligheder for alkohol-associeret leversygdom (ALD), foreslår vi at udføre en sikkerhed og tolerabilitet undersøgelse af alirocumab i denne nye målpopulation. Vi antager, at alirocumab vil være godt tolereret og sikkert i denne nye målpopulation og alirocumab vil dæmpe alkoholinduceret leverskade og inflammatoriske biomarkører. Mål: Primært mål: Det primære mål er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af alirocumab hos forsøgspersoner, der drikker stærkt. Sekundære / udforskende mål: Sekundære / udforskende mål er at vurdere forskellige biomarkører relateret til alkoholinduceret leverskade og betændelse. Slutpunkter: Primært slutpunkt: Det primære endepunkt i undersøgelsen er at vurdere forekomsten og sværhedsgraden af uønskede hændelser, der opstår under behandling, der søger tunge drikkere behandlet med alirocumab eller placebo. [Tidsramme: basislinie til uge 8] Sekundære / udforskende slutpunkter: Det sekundære endepunkt er at undersøge virkningerne af alirocumab på forskellige biomarkører ved hjælp af ændring fra baseline. Undersøgelsespopulation: Undersøgelsespopulationen vil bestå af 30 mandlige og kvindelige, ikke-behandling, der søger tunge drikkere over en alder af 21-65 fra Amerikas Forenede Stater. Fase: Fase 1 Beskrivelse af websteder / faciliteter, der tilmelder deltagere: National Institutes of Health (NIH), Bethesda, MD. Beskrivelse af undersøgelsesintervention: Alirocumab 150 mg s.c. eller placebo hver anden uge x 4 doser Undersøgelsens varighed: 24 måneder Deltagerens varighed: 8 uger.

Samlet status Rekruttering
Start dato 2021-07-08
Afslutningsdato 2022-12-31
Primær afslutningsdato 2022-12-31
Fase Fase 1
Undersøgelsestype Interventionel
Primært resultat
Måle Tidsramme
Det primære mål er at vurdere alirocumabs sikkerhed og tolerabilitet hos forsøgspersoner, der drikker stærkt. 8 uger
Sekundært resultat
Måle Tidsramme
Sekundære / udforskende mål er at vurdere forskellige biomarkører relateret til alkoholinduceret leverskade og inflammation. igangværende
Tilmelding 30
Tilstand
Intervention

Interventionstype: Drug

Interventionens navn: Alirocumab

Beskrivelse: Alirocumab is a human monoclonal antibody (IgG1) that binds to and inhibits PCSK9 and was approved by the FDA in July of 2015. PCSK9 binds to and promotes degradation of low-density lipoprotein receptors (LDLR) on hepatocyte membranes.

Arm Group-etiket: Intervention

Interventionstype: Andet

Interventionens navn: Placebo

Beskrivelse: Tunge drikker sunde frivillige

Arm Group-etiket: Placebo

Støtteberettigelse

Kriterier:

- INKLUSIONKRITERIER: 1. Mand eller kvinde mellem 21 og 65 år. 2. Evne til at give skriftligt informeret samtykke. 3. kvinder: Negativ urin graviditetstest, der ikke ammer i øjeblikket, er enig i afholde sig fra eller bruge den accepterede form for prævention, herunder brug af oral prævention; anvendelse af barriere til prævention, såsom kondomer; anvendelse af en godkendt lUD eller andet langtidsvirkende svangerskabsforebyggende middel (LARC) har en mand seksuel partner, der er steriliseret kirurgisk; eller udelukkende har seksuel kvinde partner (e). Mænd: Enig at undlade at bruge eller bruge accepteret form for prævention, såsom kondomer. 4. nuværende kronisk alkoholbrug, ikke-behandling søger tunge drikker (> 20 standard drikkevarer om ugen i mindst 12 uger). 5.Alaninaminotransferase og / eller aspartataminotransferase og / eller gamma-glutamyl transferase, der overskrider den øvre normale grænse for normale grænser på skærmen besøg. EKSKLUSION KRITERIER: 1. behandling, der søger alkoholforstyrrelse. 2. Historie om en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for PCSK9-hæmmere, monoklonale antistoffer eller en hvilken som helst komponent i lægemiddelproduktet. 3.Kronisk brug af statiner inden for otte uger efter undersøgelsen til behandling af hyperkolesterolæmi eller fibrater, med undtagelse af fenofibrater, inden for seks uger efter undersøgelsen. 4. nuværende / tidligere brug af PCSK9-hæmmere. 5.Kardiovaskulære hændelser i løbet af de sidste 12 måneder. 6. nuværende eller tidligere historie med en klinisk signifikant sygdom, herunder fibromyalgi, svær neuropatisk smerte, krampeanfald, ukontrolleret endokrin sygdom, der vides at påvirke serumlipider eller lipoproteiner, hæmoragisk slagtilfælde, kræft inden for de sidste 5 år (undtagen tilstrækkeligt behandlet basal hudkræft, pladefarve cellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft), ukontrolleret (defineret som Hgb A1c> 8%) eller nydiagnosticeret (inden for 3 måneder før screening) diabetes eller enhver anden signifikant abnormitet identificeret på screeningstidspunktet, som i dommen af efterforskeren eller studieklinikeren, ville udelukke sikker afslutning af undersøgelsen. 7. Positiv HIV-test eller positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og / eller positivt Hepatitis C-antistof (HCV) ved screeningsbesøget. 8.Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase, der overstiger 5 gange den øvre grænse for normale niveauer vil blive udelukket.Bilirubin 2x UNL eller kreatinin> 1,5 mg / dl, eller glomerulær filtreringshastighed (GFR) 400 mg / dL (> 4,52 mmol / L). 10.Kronisk nyresvigt som estimeret ved glomerulær filtreringshastighed (GFR) <60 ml / min / 1,73 m2. 11. Enhver underliggende akut eller kronisk leversygdom, der ikke er relateret til alkoholbrug. 12. Patienter med koagulopati defineret som INR> 1,5, protrombintid forlænget med> 3s, og / eller blodplader 35. 16. Historie om tidligere bariatrisk kirurgi eller transplantationskirurgi. 17. Historie om plasmaferese behandling inden for 2 måneder før screening eller planer om gennemgår plasmaferese under undersøgelsen. 18. anvendelse af følgende medicin: enhver medicin, der kræver intramuskulær administrationsinjektioner Systemiske kortikosteroider, medmindre de anvendes som erstatning terapi for hypofyse / binyresygdom med et stabilt regime i mindst 6 uger før Østrogen- eller testosteronbehandling, medmindre behandlingen er stabil i 6 uger inden screeningsbesøg. 19. Brug af undersøgelsesmedicin inden for 1 måned eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længere af undersøgelsesprocedurerne. 20. Planlæg at bruge rød gærris under undersøgelsen. 21. Tilstedeværelse af enhver nuværende eller tidligere DSM-5 diagnose af bipolar lidelse eller psykotisk lidelse (fx skizofreni, skizoeffektive lidelser) eller nuværende selvmord. 22. Historie om epilepsi eller alkoholrelaterede anfald. 23. Enhver anden alvorlig tilstand, som efter efterforskernes opfattelse ville hindre patientens deltagelse eller overholdelse af undersøgelsen, såsom psykose, delirium eller akut ændring af mental status. 24. For valgfri MR: a) Tilstedeværelse af ferromagnetiske genstande i kroppen, frygt for lukket mellemrum eller anden standardkontraindikation til MR, som bestemt ved selvrapport b) Brug af MR-inkompatibel intrauterin enhed (IUD). .

Køn:

Alle

Minimumsalder:

21 år

Maksimal alder:

65 år

Sunde frivillige:

Accepterer sunde frivillige

Samlet officiel
Efternavn Rolle tilknytning
Falk W Lohoff, M.D. Principal Investigator National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Samlet kontakt

Efternavn: Sumedha Chawla

telefon: (301) 435-9397

E-mail: [email protected]

Beliggenhed
Anlæg: Status: Kontakt: National Institutes of Health Clinical Center For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR) 800-411-1222 TTY8664111010 [email protected]
Placeringslande

United States

Verifikationsdato

2021-04-01

Ansvarlig part

Type: 절차 (비 복강경 수술 흉부, 심장, 복부 또는 혈관 수술) 동안, 대상은 1 차 표준의 기존 수술 지혈 방법이 효과가 있고 비실용적 인 더 많은 후 대상 부위 출혈에 경증에서 중도의 연조직, 혈관 실질이 있습니다. . 사용 지침에 따라 Surgicel을 적용해야합니다.

Nøgleord
Har udvidet adgang 절차 (비 복강경 수술 흉부, 심장, 복부 또는 혈관 수술) 동안, 대상은 1 차 표준의 기존 수술 지혈 방법이 효과가 있고 비실용적 인 더 많은 후 대상 부위 출혈에 경증에서 중도의 연조직, 혈관 실질이 있습니다. . 사용 지침에 따라 Surgicel을 적용해야합니다.
Antal våben 2
Arm Group

Etiket: Intervention

Type: Experimental

Beskrivelse: Heavy drinking healthy volunteers

Etiket: Placebo

Type: Placebo-komparator

Beskrivelse: Tunge drikker sunde frivillige

Info om studiedesign

Tildeling: Tilfældigt

Interventionsmodel: Parallel opgave

Primært formål: Grundlæggende videnskab

Maskering: Dobbelt (deltager, efterforsker)

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Clinical Research News