Säkerhet, tolerabilitet och bioeffekter av Alirocumab vid icke-behandlingssökande stordrickare

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Man eller kvinna mellan 21 och 65 år.
  2. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.

  3. Kvinnor: Negativt uringraviditetstest, ammar inte för närvarande, samtycker till att avstå eller använda accepterad form av preventivmedel inklusive användning av orala preventivmedel; användning av barriärmetod för preventivmedel, såsom kondomer; användning av en godkänd spiral eller annat långverkande reversibelt preventivmedel (LARC); har en manlig sexpartner som är kirurgiskt steriliserad; eller har uteslutande kvinnliga sexpartners.

     Män: Gå med på att avstå eller använda accepterad form av preventivmedel, såsom kondomer.

  4. Aktuell kronisk alkoholanvändning, icke-behandlingssökande stordrickare (>20 standarddrycker per vecka i minst 12 veckor).
  5. Alaninaminotransferas och/eller aspartataminotransferas och/eller gamma-glutamyltransferas som överskrider den övre normala gränsen för normala gränser vid skärmbesöket.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Behandlingssökande för alkoholmissbruk.
2. Historik med en allvarlig överkänslighetsreaktion mot PCSK9-hämmare, monoklonala antikroppar eller någon komponent i läkemedelsprodukten.
3. Kronisk användning av statiner inom åtta veckor efter studien för att behandla hyperkolesteremi, eller fibrater, med undantag för fenofibrater, inom sex veckor efter studien.
4. Nuvarande/tidigare användning av PCSK9-hämmare.
5. Kliniskt signifikant och/eller instabil kardiovaskulär sjukdom under de senaste 12 månaderna.
6. Aktuell eller tidigare historia av någon kliniskt signifikant sjukdom, inklusive fibromyalgi, svår neuropatisk smärta, krampanfall, okontrollerad endokrin sjukdom som är känd för att påverka serumlipider eller lipoproteiner, hemorragisk stroke, cancer under de senaste 5 åren (förutom adekvat behandlad basal hudcancer, skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ), okontrollerad (definierad som Hgb A1c >8%) eller nydiagnostiserad (inom 3 månader före screening) diabetes, eller någon annan signifikant abnormitet som identifierats vid tidpunkten för screening som, i bedömning av utredaren eller studieläkaren, skulle förhindra ett säkert slutförande av studien.
7. Positivt HIV-test eller positivt Hepatit B-ytantigen (HBsAg) och/eller positiv Hepatit C-antikropp (HCV) vid screeningbesöket.
8. Alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas som överstiger 5 gånger den övre gränsen för normala nivåer vid screening kommer att uteslutas. Bilirubin 2x UNL eller kreatinin > 1,5 mg/dl, eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) <30 ml/min) vid screening kommer att uteslutas.
9. Triglycerider > 400 mg/dL (>4,52 mmol/L) vid screening.
10. Kronisk njursvikt uppskattad av glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 vid screening.
11. Varje underliggande kliniskt signifikant och/eller instabil akut eller kronisk leversjukdom som inte är relaterad till alkoholanvändning vid screening.
12. Patienter med koagulopati definierad som INR >1,5, protrombintid förlängd med > 3 s och/eller trombocyter <75 000 / mm^3 vid screening.
13. Användning av mediciner som stör blodets koagulering.
14. Patienter med betydande hematologiska avvikelser.
15. Signifikant fetma (Obesity Class III) definieras som BMI större än eller lika med 40.
16. Historik om tidigare bariatrisk operation eller transplantationskirurgi.
17. Historik med plasmaferesbehandling inom 2 månader före screening eller planerar att genomgå plasmaferes under studien.
18. Användning av följande mediciner: Alla mediciner som kräver intramuskulär administrering injektioner. Systemiska kortikosteroider, såvida de inte används som ersättningsterapi för hypofys/binjuresjukdom med en stabil regim i minst 6 veckor före screening. Östrogen- eller testosteronbehandling, såvida inte kuren är stabil i 6 veckor före screeningbesöket.
19. Användning av prövningsläkemedel inom 1 månad, eller fem halveringstider, beroende på vilken som är längre, av studieprocedurerna.
20. Planera att använda rött jästris under studien.
21. Förekomst av någon nuvarande eller tidigare DSM-5-diagnos av bipolär sjukdom eller psykotisk störning (t. schizofreni, schizoaffektiva störningar) eller nuvarande suicidalitet.
22. Historik med epilepsi eller alkoholrelaterade anfall under de senaste 12 månaderna.
23. Alla andra allvarliga tillstånd, som enligt utredarnas uppfattning skulle försvåra patientens deltagande eller följsamhet i studien, såsom psykos, delirium eller akut förändring av mental status.

För valfri MRT: a) Förekomst av ferromagnetiska föremål i kroppen, som kan påverkas negativt av eller kontraindicerade för MRT, rädsla för slutna utrymmen eller annan standardkontraindikation för MRT, som fastställs genom självrapportering b) Användning av MRT-inkompatibel intrauterin enhet (IUD).