Az alirocumab biztonsága, tolerálhatósága és biológiai hatásai a kezelést nem igénylő nagyivóknál

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. 21 és 65 év közötti férfi vagy nő.
  2. Képes írásos beleegyezés megadására.

  3. Nők: Negatív vizelet terhességi teszt, jelenleg nem szoptatnak, beleegyeznek abba, hogy tartózkodnak, vagy alkalmazzák a fogamzásgátlás elfogadott formáját, beleértve az orális fogamzásgátlók használatát; akadálymentes fogamzásgátló módszer, például óvszer használata; jóváhagyott IUD vagy más hosszú hatású reverzibilis fogamzásgátló (LARC) használata; műtétileg sterilizált férfi szexuális partnere van; vagy kizárólag női szexuális partnere(i).

     Férfiak: Fogadják el, hogy tartózkodnak, vagy alkalmazzák a fogamzásgátlás elfogadott formáját, például óvszert.

  4. Jelenlegi krónikus alkoholfogyasztás, kezelést nem igénylő nagyivó (>20 standard ital hetente legalább 12 hétig).
  5. Az alanin-aminotranszferáz és/vagy aszpartát-aminotranszferáz és/vagy a gamma-glutamil-transzferáz szintje meghaladja a normál határértékek felső határát a szűrővizsgálaton.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Alkoholfogyasztási zavar kezelése.
2. PCSK9-gátlókkal, monoklonális antitestekkel vagy a gyógyszerkészítmény bármely összetevőjével szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében.
3. Statinok krónikus alkalmazása a vizsgálatot követő nyolc héten belül hiperkoleszterémia vagy fibrátok kezelésére, a fenofibrátok kivételével, a vizsgálatot követő hat héten belül.
4. PCSK9-gátlók jelenlegi/múltbeli használata.
5. Klinikailag jelentős és/vagy instabil szív- és érrendszeri betegség az elmúlt 12 hónapban.
6. Bármely klinikailag jelentős betegség jelenlegi vagy korábbi kórtörténete, beleértve a fibromyalgiát, súlyos neuropátiás fájdalmat, görcsrohamos rendellenességet, kontrollálatlan endokrin betegséget, amelyről ismert, hogy befolyásolja a szérum lipideket vagy lipoproteineket, vérzéses stroke, rák az elmúlt 5 évben (kivéve a megfelelően kezelt bazális bőrrákot, laphámsejtes bőrrák vagy in situ méhnyakrák), nem kontrollált (definíció szerint Hgb A1c >8%) vagy újonnan diagnosztizált (a szűrést megelőző 3 hónapon belül) cukorbetegség, vagy bármely más, a szűrés időpontjában azonosított jelentős eltérés, amely a a vizsgáló vagy a vizsgálati klinikus döntése kizárná a vizsgálat biztonságos befejezését.
7. Pozitív HIV-teszt vagy pozitív Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és/vagy pozitív Hepatitis C antitest (HCV) a szűrővizsgálaton.
8. Az alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz, amely meghaladja a normál szint felső határának ötszörösét a szűréskor, kizárásra kerül. Bilirubin 2x UNL vagy kreatinin > 1,5 mg/dl, vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) <30 ml/perc) a szűréskor kizárt.
9. Trigliceridek > 400 mg/dl (>4,52 mmol/L) a szűréskor.
10. Krónikus veseelégtelenség a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) alapján < 60 ml/perc/1,73 m^2 a szűréskor.
11. Bármilyen klinikailag jelentős és/vagy instabil akut vagy krónikus májbetegség, amely nem kapcsolódik az alkoholfogyasztáshoz a szűrés során.
12. Coagulopathiában szenvedő betegek, akiknél az INR >1,5, a protrombin-idő több mint 3 másodperccel megnyúlt és/vagy a vérlemezkék száma <75 000/mm^3 a szűréskor.
13. Minden olyan gyógyszer alkalmazása, amely zavarja a véralvadást.
14. Jelentős hematológiai rendellenességben szenvedő betegek.
15. Jelentős elhízás (III. osztályú elhízás), amelyet 40-nél nagyobb vagy azzal egyenlő BMI-ként határoznak meg.
16. Korábbi bariátriai műtét vagy transzplantációs műtét anamnézisében.
17. Plazmaferézises kezelés a kórtörténetben a szűrést megelőző 2 hónapon belül, vagy plazmaferézises kezelést tervez a vizsgálat során.
18. A következő gyógyszerek alkalmazása: Minden olyan gyógyszer, amely intramuszkuláris injekciót igényel. Szisztémás kortikoszteroidok, kivéve, ha az agyalapi mirigy/mellékvese-betegség helyettesítő terápiájaként alkalmazzák a szűrés előtt legalább 6 hétig stabil kezelési rend mellett. Ösztrogén vagy tesztoszteron terápia, kivéve, ha a kezelési rend a szűrővizsgálat előtti 6 hétig stabil.
19. Bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a vizsgálati eljárások egy hónapon belül vagy öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
20. Tervezze meg vörös élesztős rizs használatát a vizsgálat során.
21. Bármilyen jelenlegi vagy korábbi bipoláris zavar vagy pszichotikus rendellenesség DSM-5 diagnózisának megléte (pl. skizofrénia, skizoaffektív rendellenességek) vagy aktuális öngyilkosság.
22. Epilepszia vagy alkohollal összefüggő görcsrohamok anamnézisében az elmúlt 12 hónapban.
23. Bármilyen egyéb súlyos állapot, amely a vizsgálók véleménye szerint akadályozná a beteg vizsgálatban való részvételét vagy együttműködését, mint például pszichózis, delírium vagy akut mentális állapotváltozás.

Opcionális MRI esetén: a) Ferromágneses tárgyak jelenléte a szervezetben, amelyeket az MRI károsan befolyásolhat vagy ellenjavallt, zárt terektől való félelem vagy az MRI egyéb szokásos ellenjavallata, az önbevallás alapján b) MRI-vel nem kompatibilis diagnosztika használata méhen belüli eszköz (IUD).