Alirocumab 在寻求重度饮酒者的非治疗中的安全性、耐受性和生物效应

• 纳入标准：

  1. 年龄在 21 至 65 岁之间的男性或女性。
  2. 提供书面知情同意的能力。

  3. 女性：尿妊娠试验阴性，目前未进行母乳喂养，同意放弃或使用公认的避孕方式，包括使用口服避孕药；使用屏障避孕方法，例如避孕套；使用经批准的宫内节育器或其他长效可逆避孕药 (LARC)；有一名男性性伴侣接受过绝育手术；或只有女性性伴侣。

     男性：同意放弃或使用公认的避孕方式，例如避孕套。

  4. 目前长期饮酒，未寻求治疗的重度饮酒者（每周> 20 标准杯，至少 12 周）。
  5. 丙氨酸氨基转移酶和/或天冬氨酸氨基转移酶和/或γ-谷氨酰转移酶在筛查访问时超过正常上限。

排除标准：

1. 寻求酒精使用障碍的治疗。
2. 对 PCSK9 抑制剂、单克隆抗体或药物产品的任何成分有严重超敏反应史。
3. 在研究后八周内长期使用他汀类药物治疗高胆固醇血症，或在研究后六周内使用贝特类药物（非诺贝特类药物除外）。
4. 当前/过去使用 PCSK9 抑制剂。
5. 在过去 12 个月内有临床意义和/或不稳定的心血管疾病。
6. 任何有临床意义的疾病的当前或既往病史，包括纤维肌痛、严重的神经性疼痛、癫痫症、已知会影响血脂或脂蛋白的不受控制的内分泌疾病、出血性中风、过去 5 年内的癌症（经过充分治疗的基底皮肤癌除外，鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌），未控制（定义为 Hgb A1c >8%）或新诊断（筛查前 3 个月内）糖尿病，或筛查时发现的任何其他显着异常，在研究者或研究临床医生的判断，将妨碍研究的安全完成。
7. 筛查访视时 HIV 检测呈阳性或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 呈阳性，和/或丙型肝炎抗体 (HCV) 呈阳性。
8. 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶超过筛选时正常水平上限的 5 倍将被排除在外。 筛选时胆红素 2x UNL 或肌酐 > 1.5 mg/dl，或肾小球滤过率 (GFR) <30ml/min) 将被排除在外。
9. 筛选时甘油三酯 > 400mg/dL (>4.52 mmol/L)。
10. 筛选时肾小球滤过率 (GFR) < 60mL/min/1.73 m^2 估计的慢性肾功能衰竭。
11. 与筛选时饮酒无关的任何潜在的临床显着和/或不稳定的急性或慢性肝病。
12. 凝血病患者定义为筛选时 INR >1.5、凝血酶原时间延长 > 3s 和/或血小板 <75,000 / mm^3。
13. 使用任何会干扰血液凝固的药物。
14. 有明显血液学异常的患者。
15. 显着肥胖（肥胖 III 级）定义为 BMI 大于或等于 40。
16. 既往减肥手术或移植手术史。
17. 筛选前 2 个月内有血浆置换治疗史或计划在研究期间进行血浆置换。
18. 使用以下药物：任何需要肌肉注射的药物。 全身性皮质类固醇，除非用作垂体/肾上腺疾病的替代疗法，并在筛选前至少 6 周采用稳定的治疗方案。 雌激素或睾酮治疗，除非方案在筛选访视前稳定 6 周。
19. 在研究程序的 1 个月或五个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物。
20. 计划在研究期间使用红曲米。
21. 存在任何当前或过去的 DSM-5 诊断双相情感障碍或精神障碍（例如 精神分裂症、分裂情感障碍）或当前有自杀倾向。
22. 在过去 12 个月内有癫痫或酒精相关癫痫发作史。
23. 研究者认为会妨碍患者参与或依从研究的任何其他严重情况，例如精神病、精神错乱或精神状态的急剧变化。

对于可选的 MRI：a) 体内存在铁磁性物体，可能会受到 MRI 的不利影响或禁忌 MRI，对封闭空间的恐惧，或根据自我报告确定的其他 MRI 标准禁忌症 b) 使用不兼容的 MRI宫内节育器 (IUD)。