Sicurezza, tollerabilità e bioeffetti di Alirocumab nei bevitori pesanti in cerca di non trattamento

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Maschio o femmina di età compresa tra 21 e 65 anni.
  2. Capacità di fornire il consenso informato scritto.

  3. Femmine: test di gravidanza sulle urine negativo, attualmente non allattano, accettano di astenersi o di utilizzare una forma accettata di contraccezione compreso l'uso di contraccettivi orali; uso di metodi contraccettivi di barriera, come i preservativi; uso di uno IUD approvato o altro contraccettivo reversibile a lunga durata d'azione (LARC); avere un partner sessuale maschile sterilizzato chirurgicamente; o avere partner sessuali esclusivamente femminili.

     Maschi: accettare di astenersi o utilizzare una forma accettata di contraccezione, come i preservativi.

  4. Attuale uso cronico di alcol, bevitore pesante non in cerca di trattamento (> 20 drink standard a settimana per almeno 12 settimane).
  5. Alanina aminotransferasi e/o aspartato aminotransferasi e/o gamma-glutamil transferasi che superano il limite normale superiore dei limiti normali alla visita di screening.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Ricerca di trattamento per il disturbo da uso di alcol.
2. Storia di una grave reazione di ipersensibilità agli inibitori del PCSK9, agli anticorpi monoclonali o a qualsiasi componente del prodotto farmaceutico.
3. Uso cronico di statine entro otto settimane dallo studio per trattare l'ipercolesterolemia o fibrati, ad eccezione dei fenofibrati, entro sei settimane dallo studio.
4. Uso attuale/passato di inibitori PCSK9.
5. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa e/o instabile negli ultimi 12 mesi.
6. Anamnesi attuale o pregressa di qualsiasi malattia clinicamente significativa, inclusi fibromialgia, dolore neuropatico grave, disturbo convulsivo, malattia endocrina incontrollata nota per influenzare i lipidi sierici o le lipoproteine, ictus emorragico, cancro negli ultimi 5 anni (ad eccezione del cancro della pelle basale adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma cervicale in situ), diabete non controllato (definito come Hgb A1c >8%) o di nuova diagnosi (entro 3 mesi prima dello screening), o qualsiasi altra anomalia significativa identificata al momento dello screening che, nel giudizio dello sperimentatore o del clinico dello studio, precluderebbe il completamento sicuro dello studio.
7. Test HIV positivo o antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) e/o anticorpo dell'epatite C positivo (HCV) alla visita di screening.
8. Saranno escluse alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi che superino di 5 volte il limite superiore dei livelli normali allo screening. Bilirubina 2x UNL o Creatinina > 1,5 mg/dl, o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <30 ml/min) allo screening sarà esclusa.
9. Trigliceridi > 400 mg/dL (>4,52 mmol/L) allo screening.
10. Insufficienza renale cronica stimata dalla velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 allo screening.
11. Qualsiasi malattia epatica acuta o cronica sottostante clinicamente significativa e/o instabile non correlata all'uso di alcol allo screening.
12. Pazienti con coagulopatia definita come INR >1,5, tempo di protrombina prolungato di > 3 secondi e/o piastrine <75.000 / mm^3 allo screening.
13. Uso di farmaci che interferiscono con la coagulazione del sangue.
14. Pazienti con anomalie ematologiche significative.
15. Obesità significativa (Classe di obesità III) definita come BMI maggiore o uguale a 40.
16. Storia di precedente chirurgia bariatrica o intervento di trapianto.
17. Storia del trattamento di plasmaferesi entro 2 mesi prima dello screening o piani per sottoporsi a plasmaferesi durante lo studio.
18. Uso dei seguenti farmaci: Qualsiasi farmaco che richieda iniezioni di somministrazione intramuscolare. Corticosteroidi sistemici, a meno che non vengano utilizzati come terapia sostitutiva per la malattia ipofisaria/surrenale con un regime stabile per almeno 6 settimane prima dello screening. Terapia con estrogeni o testosterone, a meno che il regime non sia stabile per 6 settimane prima della visita di screening.
19. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 1 mese o cinque emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, delle procedure dello studio.
20. Prevedi di utilizzare riso rosso fermentato durante lo studio.
21. Presenza di qualsiasi diagnosi DSM-5 attuale o passata di disturbo bipolare o disturbo psicotico (ad es. schizofrenia, disturbi schizoaffettivi) o suicidalità in corso.
22. Storia di epilessia o convulsioni correlate all'alcol negli ultimi 12 mesi.
23. Qualsiasi altra condizione grave, che secondo il parere degli investigatori impedirebbe la partecipazione o la compliance del paziente allo studio, come psicosi, delirio o cambiamento acuto dello stato mentale.

Per la risonanza magnetica facoltativa: a) Presenza di oggetti ferromagnetici nel corpo, che possono essere influenzati negativamente o controindicati per la risonanza magnetica, paura degli spazi chiusi o altre controindicazioni standard alla risonanza magnetica, come determinato dall'autovalutazione b) Uso di MRI incompatibile dispositivo intrauterino (IUD).