Veiligheid, verdraagbaarheid en biologische effecten van Alirocumab bij niet-behandeling op zoek naar zware drinkers

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Man of vrouw tussen de 21 en 65 jaar.
  2. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

  3. Vrouwen: negatieve zwangerschapstest in urine, geven momenteel geen borstvoeding, stemmen ermee in zich te onthouden of een geaccepteerde vorm van anticonceptie te gebruiken, inclusief het gebruik van orale anticonceptiva; gebruik van een barrièremethode van anticonceptie, zoals condooms; gebruik van een goedgekeurd spiraaltje of ander langwerkend omkeerbaar anticonceptivum (LARC); een mannelijke seksuele partner hebben die chirurgisch is gesteriliseerd; of uitsluitend vrouwelijke seksuele partner(s) hebben.

     Mannen: stem ermee in zich te onthouden of een geaccepteerde vorm van anticonceptie te gebruiken, zoals condooms.

  4. Huidig ​​chronisch alcoholgebruik, niet-behandeling zoekende zware drinker (>20 standaardglazen per week gedurende minstens 12 weken).
  5. Alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase en/of gamma-glutamyltransferase overschrijdt de bovengrens van de normaalgrenzen bij het controlebezoek.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Behandeling op zoek naar alcoholgebruiksstoornis.
2. Geschiedenis van een ernstige overgevoeligheidsreactie op PCSK9-remmers, monoklonale antilichamen of een bestanddeel van het geneesmiddel.
3. Chronisch gebruik van statines binnen acht weken na het onderzoek voor de behandeling van hypercholesterolemie, of fibraten, met uitzondering van fenofibraat, binnen zes weken na het onderzoek.
4. Huidig/verleden gebruik van PCSK9-remmers.
5. Klinisch significante en/of onstabiele cardiovasculaire ziekte in de afgelopen 12 maanden.
6. Huidige of eerdere geschiedenis van een klinisch significante ziekte, waaronder fibromyalgie, ernstige neuropathische pijn, convulsies, ongecontroleerde endocriene ziekte waarvan bekend is dat ze serumlipiden of lipoproteïnen beïnvloeden, hemorragische beroerte, kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve adequaat behandelde basale huidkanker, plaveiselcelkanker, of in situ baarmoederhalskanker), ongecontroleerde (gedefinieerd als Hgb A1c >8%) of pas gediagnosticeerde (binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening) diabetes, of enige andere significante afwijking die tijdens de screening oordeel van de onderzoeker of onderzoeksclinicus een veilige afronding van het onderzoek in de weg zou staan.
7. Positieve HIV-test of positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of positief Hepatitis C-antilichaam (HCV) bij het screeningsbezoek.
8. Alanine-aminotransferase of aspartaat-aminotransferase die 5 keer de bovengrens van de normale niveaus bij screening overschrijden, worden uitgesloten. Bilirubine 2x UNL of Creatinine > 1,5 mg/dl, of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <30 ml/min) bij screening wordt uitgesloten.
9. Triglyceriden > 400 mg/dl (> 4,52 mmol/l) bij screening.
10. Chronisch nierfalen zoals geschat door glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <60 ml/min/1,73 m^2 bij screening.
11. Elke onderliggende klinisch significante en/of onstabiele acute of chronische leveraandoening die geen verband houdt met alcoholgebruik bij de screening.
12. Patiënten met coagulopathie gedefinieerd als INR >1,5, protrombinetijd verlengd met >3s, en/of bloedplaatjes <75.000 / mm^3 bij screening.
13. Gebruik van medicijnen die de bloedstolling verstoren.
14. Patiënten met significante hematologische afwijkingen.
15. Aanzienlijke obesitas (obesitasklasse III) gedefinieerd als een BMI groter dan of gelijk aan 40.
16. Geschiedenis van eerdere bariatrische chirurgie of transplantatiechirurgie.
17. Geschiedenis van plasmaferesebehandeling binnen 2 maanden voorafgaand aan screening of plannen om plasmaferese te ondergaan tijdens de studie.
18. Gebruik van de volgende medicijnen: Elk medicijn dat intramusculaire injecties vereist. Systemische corticosteroïden, tenzij gebruikt als vervangingstherapie voor hypofyse-/bijnieraandoeningen met een stabiel regime gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening. Oestrogeen- of testosterontherapie, tenzij het regime gedurende 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek stabiel was.
19. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 1 maand, of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, van de onderzoeksprocedures.
20. Plan om tijdens het onderzoek rode gistrijst te gebruiken.
21. Aanwezigheid van een huidige of eerdere DSM-5-diagnose van bipolaire stoornis of psychotische stoornis (bijv. schizofrenie, schizoaffectieve stoornissen) of huidige suïcidaliteit.
22. Geschiedenis van epilepsie of aan alcohol gerelateerde aanvallen in de afgelopen 12 maanden.
23. Elke andere ernstige aandoening die naar de mening van de onderzoekers de deelname of therapietrouw van de patiënt aan het onderzoek zou belemmeren, zoals psychose, delirium of acute verandering van mentale toestand.

Voor optionele MRI: a) Aanwezigheid van ferromagnetische objecten in het lichaam, die nadelig kunnen worden beïnvloed door of gecontra-indiceerd zijn voor MRI, angst voor besloten ruimtes of andere standaard contra-indicaties voor MRI, zoals vastgesteld door zelfrapportage b) Gebruik van MRI-incompatibele spiraaltje (IUD).