Bezpieczeństwo, tolerancja i efekty biologiczne alirokumabu u nieleczonych osób intensywnie pijących

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 21 do 65 lat.
  2. Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

  3. Kobiety: negatywny wynik testu ciążowego z moczu, obecnie nie karmiące piersią, zgadzają się powstrzymać się od lub stosować akceptowaną formę antykoncepcji, w tym stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych; stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji, takich jak prezerwatywy; stosowanie zatwierdzonej wkładki wewnątrzmacicznej lub innego długo działającego odwracalnego środka antykoncepcyjnego (LARC); mieć partnera seksualnego, który został wysterylizowany chirurgicznie; lub mieć wyłącznie partnerkę seksualną.

     Mężczyźni: zgódźcie się na powstrzymanie się lub stosowanie akceptowanej formy antykoncepcji, takiej jak prezerwatywy.

  4. Obecne chroniczne picie alkoholu, niepodejmowanie leczenia, osoba pijąca dużo (>20 standardowych drinków tygodniowo przez co najmniej 12 tygodni).
  5. Aminotransferaza alaninowa i/lub aminotransferaza asparaginianowa i/lub gamma-glutamylotransferaza przekraczające górną granicę normy podczas wizyty przesiewowej.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Poszukiwanie leczenia zaburzeń związanych z używaniem alkoholu.
2. Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na inhibitory PCSK9, przeciwciała monoklonalne lub którykolwiek składnik produktu leczniczego.
3. Przewlekłe stosowanie statyn w ciągu ośmiu tygodni badania w celu leczenia hipercholesterolemii lub fibratów, z wyjątkiem fenofibratów, w ciągu sześciu tygodni badania.
4. Obecne/przeszłe stosowanie inhibitorów PCSK9.
5. Klinicznie istotna i/lub niestabilna choroba sercowo-naczyniowa w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
6. Obecna lub wcześniejsza historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby, w tym fibromialgii, ciężkiego bólu neuropatycznego, napadów padaczkowych, niekontrolowanej choroby endokrynologicznej, o której wiadomo, że wpływa na lipidy lub lipoproteiny w surowicy, udar krwotoczny, rak w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnej skóry, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ), niekontrolowana (zdefiniowana jako Hgb A1c >8%) lub nowo rozpoznana (w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym) cukrzyca lub jakakolwiek inna istotna nieprawidłowość stwierdzona podczas badania przesiewowego, która w ocena badacza lub lekarza prowadzącego badanie uniemożliwiłaby bezpieczne ukończenie badania.
7. Dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub pozytywne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas wizyty przesiewowej.
8. Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa przekraczająca 5-krotność górnej granicy normy podczas badania przesiewowego zostanie wykluczona. Bilirubina 2x UNL lub kreatynina > 1,5 mg/dl lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <30 ml/min) podczas badania przesiewowego zostaną wykluczone.
9. Trójglicerydy > 400 mg/dL (>4,52 mmol/L) podczas badania przesiewowego.
10. Przewlekła niewydolność nerek oceniana na podstawie wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 w badaniu przesiewowym.
11. Każda istotna klinicznie i/lub niestabilna ostra lub przewlekła choroba wątroby niezwiązana z używaniem alkoholu podczas badania przesiewowego.
12. Pacjenci z koagulopatią zdefiniowaną jako INR >1,5, czas protrombinowy wydłużony o >3s i/lub liczba płytek krwi <75 000/mm^3 w badaniu przesiewowym.
13. Stosowanie jakichkolwiek leków, które zakłócają krzepnięcie krwi.
14. Pacjenci z istotnymi nieprawidłowościami hematologicznymi.
15. Znacząca otyłość (klasa otyłości III) zdefiniowana jako BMI większy lub równy 40.
16. Historia wcześniejszej operacji bariatrycznej lub operacji przeszczepu.
17. Historia leczenia plazmaferezą w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub plany poddania się plazmaferezie podczas badania.
18. Stosowanie następujących leków: Wszelkie leki wymagające podania domięśniowego. Kortykosteroidy ogólnoustrojowe, o ile nie są stosowane jako terapia zastępcza w chorobie przysadki/nadnerczy ze stabilnym schematem przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym. Terapia estrogenowa lub testosteronem, chyba że schemat jest stabilny przez 6 tygodni przed wizytą przesiewową.
19. Stosowanie jakichkolwiek leków eksperymentalnych w ciągu 1 miesiąca lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, procedur badawczych.
20. Zaplanuj użycie czerwonego ryżu drożdżowego podczas badania.
21. Obecność jakiejkolwiek obecnej lub przeszłej diagnozy DSM-5 choroby afektywnej dwubiegunowej lub zaburzenia psychotycznego (np. schizofrenia, zaburzenia schizoafektywne) czy aktualne myśli samobójcze.
22. Historia padaczki lub napadów związanych z alkoholem w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
23. Każdy inny ciężki stan, który w ocenie badaczy utrudniałby pacjentowi udział lub podporządkowanie się badaniu, taki jak psychoza, delirium lub nagła zmiana stanu psychicznego.

W przypadku opcjonalnego MRI: a) Obecność obiektów ferromagnetycznych w ciele, na które MRI może mieć niekorzystny wpływ lub które są przeciwwskazane do MRI, strach przed zamkniętymi przestrzeniami lub inne standardowe przeciwwskazania do MRI, określone na podstawie samoopisu b) Użycie niezgodnych z MRI urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD).