Bezpečnost, snášenlivost a biologické účinky alirokumabu u neléčebných osob hledajících těžké pijáky

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Muž nebo žena ve věku od 21 do 65 let.
  2. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

  3. Ženy: Negativní těhotenský test v moči, v současné době nekojí, souhlasí s tím, že se zdrží nebo budou používat přijatou formu antikoncepce, včetně užívání perorální antikoncepce; použití bariérové ​​metody antikoncepce, jako jsou kondomy; používání schváleného IUD nebo jiné dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce (LARC); mít mužského sexuálního partnera, který je chirurgicky sterilizován; nebo mají výhradně ženské sexuální partnery.

     Muži: Souhlaste s tím, že se zdržíte nebo budete používat uznávanou formu antikoncepce, jako jsou kondomy.

  4. Současné chronické užívání alkoholu, bez léčby vyhledávající těžký piják (>20 standardních nápojů týdně po dobu alespoň 12 týdnů).
  5. Alaninaminotransferáza a/nebo aspartátaminotransferáza a/nebo gama-glutamyltransferáza překračující horní normální hranici normálních limitů při screeningové návštěvě.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Léčba hledající poruchu užívání alkoholu.
2. Anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na inhibitory PCSK9, monoklonální protilátky nebo jakoukoli složku léčivého přípravku.
3. Chronické užívání statinů během osmi týdnů od studie k léčbě hypercholesterémie nebo fibrátů, s výjimkou fenofibrátů, během šesti týdnů od studie.
4. Současné/minulé použití inhibitorů PCSK9.
5. Klinicky významné a/nebo nestabilní kardiovaskulární onemocnění za posledních 12 měsíců.
6. Současná nebo předchozí anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění, včetně fibromyalgie, těžké neuropatické bolesti, záchvatové poruchy, nekontrolovaného endokrinního onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje sérové ​​lipidy nebo lipoproteiny, hemoragické mrtvice, rakoviny během posledních 5 let (kromě adekvátně léčené bazální rakoviny kůže, spinocelulární rakovina kůže nebo in situ rakovina děložního čípku), nekontrolovaný (definovaný jako Hgb A1c >8 %) nebo nově diagnostikovaný (během 3 měsíců před screeningem) diabetes nebo jakákoli jiná významná abnormalita zjištěná v době screeningu, která posouzení zkoušejícího nebo klinického lékaře studie, by bránilo bezpečnému dokončení studie.
7. Pozitivní HIV test nebo pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C (HCV) při screeningové návštěvě.
8. Alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza překračující 5násobek horní hranice normálních hladin při screeningu budou vyloučeny. Bilirubin 2x UNL nebo kreatinin > 1,5 mg/dl nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) <30 ml/min) při screeningu budou vyloučeny.
9. Triglyceridy > 400 mg/dl (> 4,52 mmol/L) při screeningu.
10. Chronické selhání ledvin odhadované podle rychlosti glomerulární filtrace (GFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 při screeningu.
11. Jakékoli základní klinicky významné a/nebo nestabilní akutní nebo chronické onemocnění jater nesouvisející s užíváním alkoholu při screeningu.
12. Pacienti s koagulopatií definovanou jako INR > 1,5, protrombinovým časem prodlouženým o > 3 s a/nebo krevními destičkami < 75 000 / mm^3 při screeningu.
13. Užívání jakýchkoli léků, které narušují srážení krve.
14. Pacienti s významnými hematologickými abnormalitami.
15. Významná obezita (třída obezity III) definovaná jako BMI větší nebo rovné 40.
16. Historie předchozí bariatrické operace nebo transplantační operace.
17. Anamnéza léčby plazmaferézou během 2 měsíců před screeningem nebo plánuje podstoupit plazmaferézu během studie.
18. Použití následujících léků: Jakékoli léky, které vyžadují intramuskulární podání injekcí. Systémové kortikosteroidy, pokud se nepoužívají jako substituční léčba onemocnění hypofýzy/nadledvin se stabilním režimem po dobu alespoň 6 týdnů před screeningem. Estrogenová nebo testosteronová terapie, pokud režim není stabilní po dobu 6 týdnů před screeningovou návštěvou.
19. Použití jakýchkoliv testovaných léků během 1 měsíce nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší, postupů studie.
20. Během studie plánujte použití červené kvasnicové rýže.
21. Přítomnost jakékoli současné nebo minulé DSM-5 diagnózy bipolární poruchy nebo psychotické poruchy (např. schizofrenie, schizoafektivní poruchy) nebo současná sebevražednost.
22. Anamnéza epilepsie nebo záchvatů souvisejících s alkoholem za posledních 12 měsíců.
23. Jakýkoli jiný závažný stav, který by podle názoru zkoušejících bránil pacientovi v účasti nebo komplianci ve studii, jako je psychóza, delirium nebo akutní změna duševního stavu.

Pro nepovinnou MRI: a) Přítomnost feromagnetických objektů v těle, které mohou být nepříznivě ovlivněny nebo kontraindikovány pro MRI, strach z uzavřených prostor nebo jiná standardní kontraindikace k MRI, jak je stanoveno vlastní zprávou b) Použití MRI nekompatibilní nitroděložní tělísko (IUD).