Sicherheit, Verträglichkeit und Bioeffekte von Alirocumab bei nicht behandlungssuchenden starken Trinkern

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 21 und 65 Jahren.
  2. Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung.

  3. Frauen: Schwangerschaftstest im Urin negativ, stillen derzeit nicht, stimmen zu, auf eine anerkannte Form der Empfängnisverhütung zu verzichten oder diese anzuwenden, einschließlich der Verwendung oraler Kontrazeptiva; Verwendung von Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung, wie Kondome; Verwendung eines zugelassenen IUP oder eines anderen langwirksamen reversiblen Kontrazeptivums (LARC); einen männlichen Sexualpartner haben, der chirurgisch sterilisiert wurde; oder ausschließlich weibliche Sexualpartner haben.

     Männer: Stimmen Sie zu, sich zu enthalten oder akzeptierte Formen der Empfängnisverhütung wie Kondome zu verwenden.

  4. Aktueller chronischer Alkoholkonsum, keine Behandlung suchender starker Trinker (>20 Standardgetränke pro Woche für mindestens 12 Wochen).
  5. Alanin-Aminotransferase und/oder Aspartat-Aminotransferase und/oder Gamma-Glutamyl-Transferase, die beim Screening-Besuch die obere normale Grenze der normalen Grenzen überschreiten.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Behandlung sucht nach Alkoholkonsumstörung.
2. Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf PCSK9-Inhibitoren, monoklonale Antikörper oder einen Bestandteil des Arzneimittels.
3. Chronische Anwendung von Statinen innerhalb von acht Wochen nach der Studie zur Behandlung von Hypercholesterinämie oder von Fibraten, mit Ausnahme von Fenofibraten, innerhalb von sechs Wochen nach der Studie.
4. Aktuelle/frühere Anwendung von PCSK9-Inhibitoren.
5. Klinisch signifikante und/oder instabile kardiovaskuläre Erkrankung in den letzten 12 Monaten.
6. Aktuelle oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit, einschließlich Fibromyalgie, schwere neuropathische Schmerzen, Anfallsleiden, unkontrollierte endokrine Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Serumlipide oder Lipoproteine ​​beeinflusst, hämorrhagischer Schlaganfall, Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre (außer angemessen behandelter basaler Hautkrebs, Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom), unkontrollierter (definiert als Hgb A1c > 8 %) oder neu diagnostizierter (innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening) Diabetes oder jede andere zum Zeitpunkt des Screenings festgestellte signifikante Anomalie, die im Urteil des Prüfarztes oder Studienarztes, würde einen sicheren Abschluss der Studie ausschließen.
7. Positiver HIV-Test oder positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder positiver Hepatitis-C-Antikörper (HCV) beim Screening-Besuch.
8. Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase, die das 5-fache der Obergrenze der normalen Werte beim Screening überschreiten, werden ausgeschlossen. Bilirubin 2x UNL oder Kreatinin > 1,5 mg/dl oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 30 ml/min) beim Screening werden ausgeschlossen.
9. Triglyceride > 400 mg/dl (> 4,52 mmol/l) beim Screening.
10. Chronisches Nierenversagen, geschätzt anhand der glomerulären Filtrationsrate (GFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 beim Screening.
11. Jede zugrunde liegende klinisch signifikante und/oder instabile akute oder chronische Lebererkrankung, die nicht mit dem Alkoholkonsum beim Screening zusammenhängt.
12. Patienten mit Koagulopathie, definiert als INR > 1,5, Prothrombinzeit um > 3 s verlängert und/oder Thrombozyten < 75.000 / mm^3 beim Screening.
13. Verwendung von Medikamenten, die die Blutgerinnung beeinträchtigen.
14. Patienten mit signifikanten hämatologischen Anomalien.
15. Signifikante Adipositas (Adipositasklasse III), definiert als BMI größer oder gleich 40.
16. Vorgeschichte früherer bariatrischer Operationen oder Transplantationsoperationen.
17. Vorgeschichte einer Plasmapherese-Behandlung innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder Pläne, sich während der Studie einer Plasmapherese zu unterziehen.
18. Verwendung der folgenden Medikamente: Alle Medikamente, die intramuskuläre Injektionen erfordern. Systemische Kortikosteroide, sofern sie nicht als Ersatztherapie für Hypophysen-/Nebennierenerkrankungen mit einem stabilen Regime für mindestens 6 Wochen vor dem Screening verwendet werden. Östrogen- oder Testosterontherapie, es sei denn, das Regime ist 6 Wochen vor dem Screening-Besuch stabil.
19. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 1 Monat oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, der Studienverfahren.
20. Planen Sie, während der Studie Rotschimmelreis zu verwenden.
21. Vorhandensein einer aktuellen oder früheren DSM-5-Diagnose einer bipolaren Störung oder psychotischen Störung (z. Schizophrenie, schizoaffektive Störungen) oder aktuelle Suizidalität.
22. Vorgeschichte von Epilepsie oder alkoholbedingten Anfällen in den letzten 12 Monaten.
23. Jede andere schwere Erkrankung, die nach Meinung der Prüfärzte die Teilnahme oder Compliance des Patienten an der Studie behindern würde, wie Psychose, Delirium oder akute Veränderung des Geisteszustands.

Für optionale MRT: a) Anwesenheit von ferromagnetischen Objekten im Körper, die durch MRT beeinträchtigt oder kontraindiziert sein könnten, Angst vor geschlossenen Räumen oder andere standardmäßige Kontraindikationen für MRT, wie durch Selbstbericht festgestellt b) Verwendung von MRT-inkompatibel Intrauterinpessar (IUP).