Seguridad, tolerabilidad y bioefectos de alirocumab en bebedores empedernidos que no buscan tratamiento

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Hombre o mujer entre 21 y 65 años.
  2. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.

  3. Mujeres: prueba de embarazo en orina negativa, que actualmente no están amamantando, aceptan abstenerse o usar un método anticonceptivo aceptado, incluido el uso de anticonceptivos orales; uso de métodos anticonceptivos de barrera, como condones; uso de un DIU aprobado u otro anticonceptivo reversible de acción prolongada (LARC); tener una pareja sexual masculina esterilizada quirúrgicamente; o tener pareja(s) sexual(es) exclusivamente femenina(s).

     Hombres: acuerden abstenerse o usar métodos anticonceptivos aceptados, como condones.

  4. Consumo crónico actual de alcohol, bebedor empedernido que no busca tratamiento (>20 tragos estándar por semana durante al menos 12 semanas).
  5. Alanina aminotransferasa y/o aspartato aminotransferasa y/o gamma-glutamil transferasa que superan el límite normal superior de los límites normales en la visita de selección.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Búsqueda de tratamiento para el trastorno por consumo de alcohol.
2. Antecedentes de una reacción de hipersensibilidad grave a los inhibidores de PCSK9, anticuerpos monoclonales o cualquier componente del medicamento.
3. Uso crónico de estatinas dentro de las ocho semanas del estudio para tratar la hipercolesterolemia, o fibratos, con la excepción de los fenofibratos, dentro de las seis semanas del estudio.
4. Uso actual/pasado de inhibidores de PCSK9.
5. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa y/o inestable en los últimos 12 meses.
6. Antecedentes actuales o previos de cualquier enfermedad clínicamente significativa, que incluye fibromialgia, dolor neuropático intenso, trastorno convulsivo, enfermedad endocrina no controlada que se sabe que influye en los lípidos o lipoproteínas séricos, accidente cerebrovascular hemorrágico, cáncer en los últimos 5 años (excepto cáncer de piel basal tratado adecuadamente, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de cuello uterino in situ), diabetes no controlada (definida como Hgb A1c >8 %) o recién diagnosticada (dentro de los 3 meses anteriores a la prueba), o cualquier otra anomalía significativa identificada en el momento de la prueba que, en el a juicio del investigador o del médico del estudio, impediría la finalización segura del estudio.
7. Prueba de VIH positiva o antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo y/o anticuerpo de hepatitis C (VHC) positivo en la visita de selección.
8. Se excluirán la alanina aminotransferasa o la aspartato aminotransferasa que excedan 5 veces el límite superior de los niveles normales en la selección. Se excluirá Bilirrubina 2x UNL o Creatinina > 1,5 mg/dl, o tasa de filtración glomerular (TFG) <30 ml/min) en la selección.
9. Triglicéridos > 400 mg/dl (> 4,52 mmol/l) en la selección.
10. Insuficiencia renal crónica estimada por la tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min/1,73 m^2 en la selección.
11. Cualquier enfermedad hepática aguda o crónica clínicamente significativa y/o inestable subyacente no relacionada con el consumo de alcohol en la selección.
12. Pacientes con coagulopatía definida como INR > 1,5, tiempo de protrombina prolongado > 3 s y/o plaquetas < 75 000/mm^3 en la selección.
13. Uso de cualquier medicamento que interfiera con la coagulación de la sangre.
14. Pacientes con anomalías hematológicas significativas.
15. Obesidad significativa (Obesidad Clase III) definida como IMC mayor o igual a 40.
16. Antecedentes de cirugía bariátrica previa o cirugía de trasplante.
17. Antecedentes de tratamiento con plasmaféresis en los 2 meses anteriores a la selección o planes para someterse a plasmaféresis durante el estudio.
18. Uso de los siguientes medicamentos: Cualquier medicamento que requiera inyecciones de administración intramuscular. Corticosteroides sistémicos, a menos que se usen como terapia de reemplazo para la enfermedad pituitaria/suprarrenal con un régimen estable durante al menos 6 semanas antes de la selección. Terapia con estrógeno o testosterona, a menos que el régimen sea estable durante 6 semanas antes de la visita de selección.
19. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de 1 mes o cinco vidas medias, lo que sea más largo, de los procedimientos del estudio.
20. Planee usar arroz de levadura roja durante el estudio.
21. Presencia de cualquier diagnóstico DSM-5 actual o pasado de trastorno bipolar o trastorno psicótico (p. esquizofrenia, trastornos esquizoafectivos) o tendencias suicidas actuales.
22. Antecedentes de epilepsia o convulsiones relacionadas con el alcohol en los últimos 12 meses.
23. Cualquier otra condición grave, que en opinión de los investigadores impida la participación o el cumplimiento del paciente en el estudio, como psicosis, delirio o cambio agudo del estado mental.

Para MRI opcional: a) Presencia de objetos ferromagnéticos en el cuerpo, que pueden verse afectados negativamente o contraindicados para MRI, miedo a los espacios cerrados u otra contraindicación estándar para MRI, según lo determine el autoinforme b) Uso de MRI incompatible dispositivo intrauterino (DIU).