Безопасность, переносимость и биоэффекты алирокумаба у лиц, злоупотребляющих алкоголем, не нуждающихся в лечении

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Мужчина или женщина в возрасте от 21 до 65 лет.
  2. Возможность дать письменное информированное согласие.

  3. Женщины: отрицательный тест мочи на беременность, в настоящее время не кормят грудью, соглашаются воздерживаться или использовать общепринятые формы контрацепции, включая использование оральных контрацептивов; использование барьерных методов контрацепции, таких как презервативы; использование утвержденных ВМС или других обратимых контрацептивов длительного действия (LARC); иметь полового партнера мужского пола, прошедшего хирургическую стерилизацию; или иметь полового партнера(ов) исключительно женского пола.

     Мужчины: соглашайтесь воздерживаться или использовать принятые формы контрацепции, такие как презервативы.

  4. Текущее хроническое употребление алкоголя, злоупотребление алкоголем, не обращающееся за лечением (> 20 стандартных доз в неделю в течение как минимум 12 недель).
  5. Аланинаминотрансфераза и/или аспартатаминотрансфераза и/или гамма-глутамилтрансфераза превышают верхний предел нормы при скрининговом посещении.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Обращение за лечением расстройства, связанного с употреблением алкоголя.
2. Серьезная реакция гиперчувствительности на ингибиторы PCSK9, моноклональные антитела или любой компонент лекарственного препарата в анамнезе.
3. Хроническое использование статинов в течение восьми недель исследования для лечения гиперхолестеринемии или фибратов, за исключением фенофибратов, в течение шести недель исследования.
4. Текущее/прошлое использование ингибиторов PCSK9.
5. Клинически значимое и/или нестабильное сердечно-сосудистое заболевание за последние 12 месяцев.
6. Текущая или предшествующая история любого клинически значимого заболевания, включая фибромиалгию, сильную невропатическую боль, судорожные расстройства, неконтролируемое эндокринное заболевание, о котором известно, что оно влияет на липиды или липопротеины сыворотки, геморрагический инсульт, рак в течение последних 5 лет (за исключением адекватно леченного базального рака кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ), неконтролируемый (определяемый как Hgb A1c > 8%) или впервые диагностированный (в течение 3 месяцев до скрининга) диабет или любая другая значительная аномалия, выявленная во время скрининга, которая в мнение исследователя или врача-исследователя может помешать безопасному завершению исследования.
7. Положительный результат теста на ВИЧ или положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или положительный результат на антитела к гепатиту С (HCV) во время скринингового визита.
8. Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза, превышающие в 5 раз верхний предел нормального уровня при скрининге, будут исключены. Билирубин 2x UNL или креатинин > 1,5 мг/дл или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин) при скрининге будут исключены.
9. Триглицериды > 400 мг/дл (>4,52 ммоль/л) при скрининге.
10. Хроническая почечная недостаточность, оцениваемая по скорости клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м^2 при скрининге.
11. Любое основное клинически значимое и/или нестабильное острое или хроническое заболевание печени, не связанное с употреблением алкоголя при скрининге.
12. Пациенты с коагулопатией, определяемой как МНО > 1,5, удлинение протромбинового времени > 3 с и/или тромбоциты < 75 000/мм^3 при скрининге.
13. Использование любых лекарств, препятствующих свертыванию крови.
14. Пациенты со значительными гематологическими отклонениями.
15. Значительное ожирение (класс ожирения III), определяемое как ИМТ больше или равный 40.
16. История предыдущей бариатрической хирургии или операции по трансплантации.
17. История лечения плазмаферезом в течение 2 месяцев до скрининга или планы пройти плазмаферез во время исследования.
18. Использование следующих лекарств: Любое лекарство, требующее внутримышечного введения инъекций. Системные кортикостероиды, если только они не используются в качестве заместительной терапии при заболеваниях гипофиза/надпочечников со стабильным режимом в течение как минимум 6 недель до скрининга. Терапия эстрогенами или тестостероном, если режим не стабилен в течение 6 недель до визита для скрининга.
19. Использование любых исследуемых препаратов в течение 1 месяца или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, от процедур исследования.
20. Планируйте использовать красный дрожжевой рис во время исследования.
21. Наличие любого текущего или предыдущего диагноза биполярного расстройства или психотического расстройства согласно DSM-5 (например, шизофрения, шизоаффективные расстройства) или текущая суицидальность.
22. История эпилепсии или судорог, связанных с алкоголем, за последние 12 месяцев.
23. Любое другое тяжелое состояние, которое, по мнению исследователей, препятствовало бы участию пациента в исследовании или его соблюдению, например, психоз, делирий или острое изменение психического статуса.

Для факультативной МРТ: а) наличие в организме ферромагнитных объектов, на которые может отрицательно повлиять МРТ или которые противопоказаны для МРТ, боязнь замкнутых пространств или другие стандартные противопоказания к МРТ, определяемые по самоотчету б) использование несовместимого с МРТ внутриматочная спираль (ВМС).