무치료 추구 과음자에서 알리로쿠맙의 안전성, 내약성 및 생물학적 효과
비치료 추구 과음을 하는 알리로쿠맙의 안전성, 내약성 및 생물학적 효과에 대한 I상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
배경:
술을 마시면 간이 붓고 손상될 수 있습니다. 장기간의 과음은 간 질환을 유발할 수 있습니다. 연구자들은 알리로쿠맙이라는 약물, 알코올 사용, 간 기능/부종 사이의 관계를 연구하기를 원합니다.
목적:
술을 마시는 사람에 대한 알리로쿠맙의 효과를 연구합니다.
적임:
주당 정기적으로 20잔 이상의 음료를 마시는 21~65세의 건강한 성인.
설계:
참가자는 프로토콜 14-AA-0181에 따라 선별됩니다.
참가자는 피하 주사로 알리로쿠맙 또는 위약을 투여받게 됩니다.
참가자는 혈액 및 소변 샘플을 제공합니다. 그들은 신체 검사를 받을 것입니다.
참가자는 FibroScan을 갖게 됩니다. 간과 비장의 경직도를 측정합니다. 참가자는 테이블에 눕습니다. 그들은 가슴의 오른쪽과 왼쪽 아래를 노출할 것입니다. 기계는 간에 작은 진동을 보냅니다.
참가자는 간 자기공명영상(MRI) 스캔을 받을 수 있습니다. MRI 스캐너는 실린더 모양입니다. 참가자는 스캐너 안팎으로 미끄러지는 테이블에 눕습니다. 코일이라고 하는 장치를 간 위에 놓을 것입니다.
참가자는 도플러 스캔과 초음파 검사를 받게 됩니다. 이 검사는 신체의 혈류를 측정합니다.
참가자는 심전도 검사를 받습니다. 심장 기능을 측정합니다.
참가자는 자신의 기분, 알코올 소비 및 기타 행동에 대한 설문 조사를 작성합니다. 컴퓨터에서 인지 작업을 완료합니다.
참가자는 임상의를 만날 것입니다. 그들은 참가자의 평가 결과, 음주 패턴, 가능하면 음주를 중단하거나 줄이는 것에 대해 논의할 것입니다.
참여는 8주 동안 지속됩니다. 참가자는 9번의 연구 방문을 하게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설명:
PCSK9 억제제 알리로쿠맙은 최근 만성 알코올 노출 쥐 모델에서 알코올 유발 간 트리글리세리드 축적, 간세포 손상 및 간 염증을 약화시키는 것으로 나타났습니다. 알코올 관련 간 질환(ALD)에 대한 새로운 치료 옵션에 대한 충족되지 않은 임상적 요구를 감안할 때, 우리는 이 새로운 표적 집단에서 알리로쿠맙의 안전성 및 내약성 연구를 수행할 것을 제안합니다.
우리는 알리로쿠맙이 이 새로운 표적 집단에서 내약성이 우수하고 안전할 것이며 알리로쿠맙이 알코올 유발 간 손상 및 염증성 바이오마커를 약화시킬 것이라는 가설을 세웁니다.
목표:
1차 목표: 1차 목표는 술을 많이 마시는 피험자에서 알리로쿠맙의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
2차/탐색 목적: 2차/탐색 목적은 알코올 유발 간 손상 및 염증과 관련된 다양한 바이오마커를 평가하는 것입니다.
끝점:
1차 종점: 이 연구의 1차 종점은 알리로쿠맙 또는 위약으로 치료받은 과음자를 찾는 비치료에서 치료 관련 부작용의 발생률과 중증도를 평가하는 것입니다. [기간: 기준선에서 8주까지]
2차/탐구 종점: 2차 종점은 기준선으로부터의 변화를 사용하여 다양한 바이오마커에 대한 알리로쿠맙의 효과를 탐구하는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Nada M Saleh
- 전화번호: (301) 435-9376
- 이메일: nada.saleh@nih.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Falk W Lohoff, M.D.
- 전화번호: (301) 827-1542
- 이메일: falk.lohoff@nih.gov
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
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연락하다:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 전화번호: TTY8664111010 800-411-1222
- 이메일: prpl@cc.nih.gov
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 21세에서 65세 사이의 남성 또는 여성.
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.
여성: 소변 임신 테스트 결과 음성, 현재 모유 수유 중이 아님, 경구 피임약 사용을 포함하여 허용된 형태의 피임법을 삼가거나 사용하는 데 동의함. 콘돔과 같은 장벽 피임법 사용; 승인된 IUD 또는 기타 지속형 가역 피임법(LARC) 사용 외과적으로 불임 수술을 받은 남성 성 파트너가 있습니다. 또는 독점적으로 여성 성적 파트너가 있습니다.
남성: 콘돔과 같은 허용된 형태의 피임법을 삼가하거나 사용하는 데 동의합니다.
- 현재 만성 알코올 사용, 비치료 추구 과음자(적어도 12주 동안 주당 20잔 초과).
- 알라닌 아미노전이효소 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소 및/또는 감마-글루타밀 전이효소가 검사 방문 시 정상 상한선을 초과했습니다.
제외 기준:
- 알코올 사용 장애에 대한 치료 추구.
- PCSK9 억제제, 단클론 항체 또는 약물 제품의 구성 요소에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
- 연구 6주 이내에 페노피브레이트를 제외한 고콜레스테롤혈증 또는 피브레이트를 치료하기 위해 연구 8주 이내에 스타틴의 만성 사용.
- PCSK9 억제제의 현재/과거 사용.
- 지난 12개월 동안 임상적으로 중요하거나 불안정한 심혈관 질환.
- 섬유근육통, 중증 신경병성 통증, 발작 장애, 혈청 지질 또는 지단백질에 영향을 미치는 것으로 알려진 조절되지 않는 내분비 질환, 출혈성 뇌졸중, 지난 5년 이내의 암(적절하게 치료된 기저 피부암, 편평 세포 피부암 또는 제자리 자궁경부암), 조절되지 않는(Hgb A1c >8%로 정의) 또는 새로 진단된(스크리닝 전 3개월 이내) 당뇨병, 또는 스크리닝 시 확인된 기타 유의미한 이상, 조사자 또는 연구 임상의의 판단은 연구의 안전한 완료를 배제할 것입니다.
- 스크리닝 방문 시 양성 HIV 테스트 또는 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 양성 C형 간염 항체(HCV).
- 스크리닝 시 정상 상한치의 5배를 초과하는 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파르테이트 아미노전이효소는 제외된다. 빌리루빈 2x UNL 또는 크레아티닌 > 1.5 mg/dl, 또는 사구체 여과율(GFR) < 30ml/min)은 스크리닝 시 제외됩니다.
- 스크리닝 시 트리글리세리드 > 400mg/dL(>4.52mmol/L).
- 스크리닝 시 사구체 여과율(GFR) < 60mL/min/1.73m^2로 추정되는 만성 신부전.
- 스크리닝 시 알코올 사용과 무관한 임상적으로 중요하거나 불안정한 모든 근본적인 급성 또는 만성 간 질환.
- 스크리닝 시 INR >1.5로 정의되는 응고병증, > 3초 연장된 프로트롬빈 시간 및/또는 혈소판 <75,000/mm^3이 있는 환자.
- 혈액 응고를 방해하는 약물 사용.
- 중대한 혈액학적 이상이 있는 환자.
- BMI 40 이상으로 정의되는 상당한 비만(비만 등급 III).
- 이전의 비만 수술 또는 이식 수술의 병력.
- 스크리닝 전 2개월 이내에 혈장분리반출술 치료를 받은 이력이 있거나 연구 기간 동안 혈장분리반출술을 받을 계획입니다.
- 다음 약물의 사용: 근육 주사가 필요한 모든 약물. 스크리닝 전 최소 6주 동안 안정적인 요법으로 뇌하수체/부신 질환에 대한 대체 요법으로 사용되지 않는 한 전신 코르티코스테로이드. 스크리닝 방문 전 6주 동안 요법이 안정적이지 않은 경우 에스트로겐 또는 테스토스테론 요법.
- 연구 절차의 1개월 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간 내에 조사 약물 사용.
- 연구 중에 홍국을 사용할 계획입니다.
- 양극성 장애 또는 정신병적 장애(예: 정신 분열증, 정신 분열 정동 장애) 또는 현재의 자살 경향.
- 지난 12개월 동안 간질 또는 알코올 관련 발작의 병력.
- 정신병, 정신 착란 또는 정신 상태의 급성 변화와 같이 연구자의 의견에 따라 연구에 환자의 참여 또는 순응을 방해할 수 있는 기타 심각한 상태.
선택적 MRI의 경우: a) 자기 보고에 의해 결정된 대로 MRI에 부정적인 영향을 미치거나 MRI에 금기일 수 있는 강자성 물체의 존재, 밀폐된 공간에 대한 두려움 또는 MRI에 대한 기타 표준 금기 사항 b) MRI와 호환되지 않는 사용 자궁 내 장치(IUD).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 간섭
과음 건강한 지원자
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알리로쿠맙은 PCSK9에 결합해 이를 억제하는 인간 단일클론항체(IgG1)로 2015년 7월 FDA의 승인을 받았다.
PCSK9는 간세포막의 저밀도 지단백 수용체(LDLR)에 결합하여 분해를 촉진합니다.
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위약 비교기: 위약
과음 건강한 지원자
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과음 건강한 지원자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 목표는 술을 많이 마시는 피험자에서 알리로쿠맙의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
기간: 8주
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이 연구의 1차 종점은 알리로쿠맙 또는 위약으로 치료받은 과음자를 찾는 비치료 환자에서 치료 관련 부작용의 발생률과 중증도를 평가하는 것입니다.
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8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2차/탐색 목표는 알코올 유발 간 손상 및 염증과 관련된 다양한 바이오마커를 평가하는 것입니다.
기간: 전진
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이러한 바이오마커는 염증, 간 생물학 및 임상 알코올 관련 결과와 같이 AUD에서 처리되는 다양한 생물학적 처리를 평가합니다.
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전진
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Falk W Lohoff, M.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
간행물 및 유용한 링크
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