Underliggende mekanismer for fedme-induceret obstruktiv søvnapnø (Slim-OSA)

Obstruktiv søvnapnø (OSA) er en meget udbredt sygdom med store neurokognitive og kardiovaskulære følgesygdomme. Fedme er en væsentlig risikofaktor for OSA, men de underliggende mekanismer er stadig uklare. I betragtning af den stigende forekomst af fedme og manglen på passende behandlinger for nogle ramte patienter, er yderligere mekanistisk arbejde klart påkrævet. Bariatrisk kirurgi udføres i stigende grad med overbevisende resultatdata, der dukker op; dog er den kliniske respons på vægttab meget variabel. Hos nogle patienter er OSA ikke til stede ved baseline på trods af sygelig fedme, hos andre patienter forsvinder OSA efter fedmekirurgi, mens andre patienter har vedvarende OSA på trods af vægttab, og stadig andre patienter kan opleve genopkomst af OSA på længere sigt opfølgende undersøgelser efter fedmekirurgi. OSA kan opstå på grund af adskillige vigtige patofysiologiske faktorer, herunder svælgens anatomi, svælgdilatatormuskeldysfunktion, ustabil ventilatorisk kontrol, slutekspiratorisk lungevolumen og arousal-tærskel. Som et resultat eksisterer der betydelig kompleksitet i fedme/OSA-forholdet, hvilket tyder på behovet for yderligere forskning. For det første vil efterforskerne udføre en baseline-evaluering af patofysiologiske træk blandt overvægtige mennesker før vægttabsoperation. Fordi nogle mennesker vil have OSA og nogle ikke vil, vil efterforskerne definere de potentielle mekanismer, der ligger til grund for OSA og potentielle beskyttelsesmekanismer blandt overvægtige mennesker uden OSA (pharyngeal critical closing pressure Pcrit primært resultat). For det andet vil efterforskerne revurdere de samme personer ud fra et søvnstudie og patofysiologiske træk seks måneder efter fedmekirurgi efter en variabel grad af vægttab. Efterforskerne forventer, at nogle OSA-patienter vil have opløsning af OSA, mens andre vil have vedvarende sygdom. For ikke-OSA-patienter, der gennemgår vægttab, vil efterforskerne have en positiv kontrolgruppe, som gør det muligt for efterforskerne at redegøre for uspecifikke effekter af vægttab. Dette mål vil give efterforskerne mulighed for at teste hypotesen om, at pharyngeal mekanik er den fremherskende mekanisme, hvorved vægttab fører til forbedring af OSA. For det tredje vil efterforskerne udføre magnetisk resonansbilleddannelse under vågenhed ved funktionel restkapacitet, total lungekapacitet og resterende volumen på deltagere ved baseline og 6 måneder efter fedmekirurgi. Dette mål vil give efterforskerne mulighed for at udføre struktur-/funktionsvurderinger hos vores deltagere, at definere virkningen af ​​vægttab på pharyngeal anatomi og at kvantificere lungevolumenafhængigheden af ​​de øvre luftveje før og efter vægttab. De opnåede data vil også blive brugt til beregningsmodellering, herunder dynamisk vurdering af svælgfunktion under tidevandsånding. Som et resultat af den foreslåede forskning er efterforskerne sikre på, at efterforskerne vil få stor indsigt i det endnu ubesvarede spørgsmål "hvorfor forårsager fedme (nogle gange) søvnapnø". Denne forskning vil have store terapeutiske implikationer, da den vil gøre det muligt for efterforskerne at individualisere terapi til ramte patienter.