Underliggende mekanismer for fedme-indusert obstruktiv søvnapné (Slim-OSA)

Obstruktiv søvnapné (OSA) er en svært utbredt sykdom med store nevrokognitive og kardiovaskulære følgetilstander. Fedme er en stor risikofaktor for OSA, men de underliggende mekanismene er fortsatt uklare. Gitt den økende forekomsten av fedme og mangelen på adekvat behandling for noen plaget pasienter, er det helt klart nødvendig med ytterligere mekanistisk arbeid. Fedmekirurgi utføres i økende grad med overbevisende resultatdata som dukker opp; Imidlertid er klinisk respons på vekttap svært varierende. Hos noen pasienter er OSA ikke til stede ved baseline, til tross for sykelig fedme, hos andre pasienter forsvinner OSA etter fedmekirurgi, mens andre pasienter har vedvarende OSA til tross for vekttap, og atter andre pasienter kan oppleve gjenoppkomst av OSA på lang sikt oppfølgingsstudier etter fedmekirurgi. OSA kan oppstå på grunn av flere viktige patofysiologiske faktorer, inkludert faryngeal anatomi, svelgdilatatormuskeldysfunksjon, ustabil ventilasjonskontroll, endeekspiratorisk lungevolum og opphisselsesterskel. Som et resultat eksisterer det betydelig kompleksitet i fedme/OSA-forholdet, noe som tyder på behovet for ytterligere forskning. Først vil etterforskerne utføre en baseline-evaluering av patofysiologiske egenskaper blant overvektige personer før vekttapskirurgi. Fordi noen mennesker vil ha OSA og noen ikke vil etterforskerne definere de potensielle mekanismene som ligger til grunn for OSA og potensielle beskyttelsesmekanismer blant overvektige mennesker uten OSA (faryngeal kritisk lukketrykk Pcrit primært utfall). For det andre vil etterforskerne revurdere de samme personene fra synspunktet til søvnstudie og patofysiologiske egenskaper seks måneder etter fedmekirurgi etter en variabel grad av vekttap. Etterforskerne forventer at noen OSA-pasienter vil ha oppløsning av OSA, mens andre vil ha vedvarende sykdom. For ikke-OSA-pasienter som gjennomgår vekttap, vil etterforskerne ha en positiv kontrollgruppe som lar etterforskerne redegjøre for ikke-spesifikke effekter av vekttap. Dette målet vil tillate etterforskerne å teste hypotesen om at svelgmekanikk er den dominerende mekanismen der vekttap fører til forbedring av OSA. For det tredje vil etterforskerne utføre magnetisk resonansavbildning under våkenhet ved funksjonell restkapasitet, total lungekapasitet og restvolum på deltakere ved baseline og 6 måneder etter fedmekirurgi. Dette målet vil tillate etterforskerne å utføre struktur-/funksjonsvurderinger hos deltakerne våre, for å definere effekten av vekttap på svelgets anatomi, og å kvantifisere lungevolumavhengigheten til de øvre luftveiene før og etter vekttap. De innhentede dataene vil også bli brukt til beregningsmodellering inkludert dynamisk vurdering av svelgfunksjon under tidevannspusting. Som et resultat av den foreslåtte forskningen er etterforskerne sikre på at etterforskerne vil få stor innsikt i det ennå ubesvarte spørsmålet "hvorfor forårsaker fedme (noen ganger) søvnapné". Denne forskningen vil ha store terapeutiske implikasjoner ettersom den vil tillate etterforskerne å individualisere terapi for plaget pasienter.