- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04796714
Antiblodplade-terapi-strategi efter lukning af venstre atriel appenDAG (APPENDAGE)
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Atrieflimren (AF) er den mest almindelige vedvarende arytmi og øger risikoen for iskæmisk slagtilfælde. Selvom oral antikoagulering (OAC) anbefales til patienter med CHADS2VA2SC-score ≥ 1, er denne medicin forbundet med alvorlige hæmoragiske komplikationer. Adskillige forsøg viste, at perkutan LAAC med Watchman-enheden (Boston Scientific, Natick, Massachusetts) eller Amplatzer Cardiac Plug (ACP) /Amulet-enheden (St. Jude Medical, Minneapolis, Minnesota) viste sig at være ikke-inferiør, men også overlegen sammenlignet med warfarin med hensyn til at forhindre det kombinerede resultat af slagtilfælde, systemisk emboli og kardiovaskulær død. Derfor er LAAC blevet en integreret del af behandlingsvejledninger hos AF-patienter.
Imidlertid er den post-proceduremæssige behandling af antitrombotisk behandling hos disse patienter stadig en udfordring, da blødningsrisiko skal afbalanceres mod risiko for trombedannelse på enheden og tromboemboliske komplikationer. Efter LAAC er forskellige antitrombotiske protokoller blevet foreslået af forskellige hold, men den optimale postprocedureelle antitrombotiske medicin og dens varighed diskuteres stadig. Efterforskerne viste for nylig i et prospektivt register, at LAAC, der anvender ACP-enheder efterfulgt af en enkelt blodpladehæmmende behandling, kunne være et rimeligt alternativ til forebyggelse af slagtilfælde hos patienter med høj blødningsrisiko.
APPENDAGE studiet er et fase 4 multicenter randomiseret åbnet klinisk forsøg, der sammenligner 2 forskellige antitrombotiske strategier (aspirin versus aspirin + clopidogrel) efter LAAC. Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten af disse 2 strategier efter LAAC ved at sammenligne forekomsten af iskæmiske læsioner på cerebrovaskulære MR-undersøgelser udført umiddelbart efter proceduren (D 0) og efter 3 måneders opfølgning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Zakaria JALAL, MD
- Telefonnummer: +33 (0)5 57 65 64 65
- E-mail: zakaria.jalal@chu-bordeaux.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Amandine RUISSEL
- Telefonnummer: +33 (0)5 57 62 32 29
- E-mail: amandine.ruissel@chu-bordeaux.fr
Studiesteder
-
-
-
Pessac, Frankrig, 33604
- Rekruttering
- Bordeaux University Hospital
-
Kontakt:
- Amandine RUISSEL
- Telefonnummer: +33 (0)5 57 62 32 29
- E-mail: amandine.ruissel@chu-bordeaux.fr
-
Kontakt:
- Zakaria JALAL, MD
- Telefonnummer: +33 (0)5 57 79 56 79
- E-mail: zakaria.jalal@chu-bordeaux.fr
-
Ledende efterforsker:
- Zakaria JALAL, MD
-
Underforsker:
- Jean-Benoit THAMBO, MD-PhD
-
Underforsker:
- Xavier IRIART, MD
-
Underforsker:
- Hubert COCHET, MD-PhD
-
Underforsker:
- Pauline RENOU, MD
-
Underforsker:
- Igor SIBON, MD-PhD
-
Toulouse, Frankrig, 31059
- Ikke rekrutterer endnu
- Toulouse University Hospital
-
Kontakt:
- Meyer ELBAZ, MD-PhD
- Telefonnummer: +33 (0)5 61 32 33 25
- E-mail: elbaz.m@chu-toulouse.fr
-
Ledende efterforsker:
- Meyer ELBAZ, MD-PhD
-
Underforsker:
- Pierre MONDOLY, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter med LAAC-indikation i henhold til retningslinjerne "Commission nationale d'évaluation des dispositifs médicaux et des technologies de santé" (CNEDiMTS) (National Commission for the Evaluation of Medical Devices and Health Technologies)
- Alder ≥ 18 år
- Skriftligt informeret samtykke givet af patienten
- Godkendelse af hjerteteam: tværfagligt team, herunder interventionskardiologer, neurologer og andre læger, der diskuterer den definitive kontraindikation for antikoagulering
- Registrering under socialsikringssystemet
Ekskluderingskriterier:
- Mindreårige
- Uacceptabel blødningsrisiko med dobbelt trombocythæmmende behandling besluttet af lægen, som kontraindiceret oral antikoagulering
- LAAC kontraindikation: venstre appendage trombe
- Større sygdom med en forventet levetid på < 1 år
- Alvorlig og arvelig blødningsforstyrrelse
Kendt overfølsomhed over for aspirin og/eller clopidogrel:
- Overfølsomhed over for clopidogrel, acetylsalicylsyre eller et af hjælpestofferne eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (krydsreaktion).
- Astma eller en historie med astma med eller uden næsepolypper induceret af salicylater eller stoffer med tæt aktivitet, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.
- Udvikling af mavesår eller anamnese med gastrisk blødning eller perforation efter behandling med acetylsalicylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.
- Enhver konstitutionel eller erhvervet hæmoragisk sygdom.
- Patienter med mastocytose, hos hvem brugen af acetylsalicylsyre kan føre til alvorlige overfølsomhedsreaktioner (inklusive kredsløbschok med rødmen, hypotension, takykardi og opkastning).
- Alvorlig leversvigt.
- Alvorlig nyresvigt (Kreatinin lys < 30ml/min).
- Ukontrolleret alvorlig hjertesvigt
- Kontraindikation til MR: klaustrofobi eller manglende evne til at ligge stille til undersøgelsestid, implanterbar pacemaker eller defibrillator, intrakorporealt metalfremmedlegeme (især intraokulært), intrakranielt metalklemme, cochleært implantat, hjerteklapprotese type Starr-Edwards pre 6000 eller biomedicinsk enhedstype pumpe eller neurostimulator.
- Værgemål
- Kuratorskab
- Graviditet eller fødedygtig kvinde
- Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke har gavn af højeffektiv prævention (CTFG-anbefaling om højeffektive præventionsmetoder: oral, intravaginal eller transdermal østrogen-progestin prævention; progestinbaseret oral, injicerbar eller implanterbar prævention; intrauterin anordning; hormonal intrauterin anordning; kvindelig sterilisering (okklusion af æggelederne))
- Iod kontraindikation
- Patient, der allerede deltager i en anden kategori 1 interventionsforskning
- Patient i en udelukkelsesperiode i forhold til en anden forskningsprotokol.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sham-komparator: Dobbelt trombocythæmmende terapigruppe
Patient randomiseret i denne gruppe vil modtage 1 tablet indeholdende clopidogrel 75 mg og 1 pose indeholdende aspirin 160 mg som behandling.
Denne behandling starter på dagen for LAAC-proceduren og fortsætter i 3 måneder.
|
En pose aspirin 160 mg og en tablet clopidogrel 75 mg dagligt i løbet af 3 måneder
To cerebral magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelser vil blive udført (D0 og D90).
Neurologisk vurdering med implementering af den modificerede rankin, National Institute of Health Stroke Score (NIHSS) og Montreal Cognitive Assessment (MoCA) test (D1 og M3)
|
|
Eksperimentel: Aspirin gruppe
Patienter randomiseret i denne gruppe: vil modtage 1 pose indeholdende aspirin 160 mg som behandling.
Denne behandling starter på dagen for LAAC-proceduren og fortsætter i 3 måneder.
|
To cerebral magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelser vil blive udført (D0 og D90).
Neurologisk vurdering med implementering af den modificerede rankin, National Institute of Health Stroke Score (NIHSS) og Montreal Cognitive Assessment (MoCA) test (D1 og M3)
En pose aspirin 160 mg dagligt i 3 måneder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline for antallet af iskæmiske læsioner efter 3 måneder, der vises på hjerne-MR-scanninger
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Vurdering af antallet af iskæmiske læsioner, der fremkommer på diffusionssekvenser og/eller (Væskeattenueret Inversion Recovery) FLAIR mellem cerebrale MR-scanninger ved D0 efter implantation og efter 3 måneders antitrombotisk behandling.
Tolkningen af MR-scanningerne vil blive centraliseret og udført af et uafhængigt Corelab i den neuroradiologiske billeddiagnostiske afdeling på Bordeaux Universitetshospital.
Disse analyser vil blive udført af to uafhængige radiologer.
I tilfælde af uoverensstemmelser eller inkonsistente værdier vil en tredje gennemgang blive udført af en tredje uafhængig radiolog.
Den endelige værdi af de forskellige variable vil blive reduceret til gennemsnittet af disse 2 eller 3 fortolkninger.
|
Baseline og 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af symptomatiske cerebrale iskæmiske hændelser
Tidsramme: Fra dag 1 til måned 3
|
Antal hjerneinfarkter og forbigående iskæmiske anfald identificeret ved MR og systematisk neurologisk undersøgelse ved D1 og M3, og til enhver tid ved en symptomatisk hændelse.
|
Fra dag 1 til måned 3
|
|
Forekomst af systemiske tromboemboliske hændelser
Tidsramme: Fra dag 1 til måned 3
|
Antal systemiske tromboemboliske hændelser, der vil blive identificeret, når de er klinisk symptomatiske
|
Fra dag 1 til måned 3
|
|
Forekomst af cerebrale hæmoragiske hændelser
Tidsramme: Fra dag 0 til måned 3
|
Antal hjerneblødninger, der vil blive identificeret ved MR og ved systematisk neurologisk undersøgelse ved D0 og M3, og til enhver tid i tilfælde af en symptomatisk hændelse
|
Fra dag 0 til måned 3
|
|
Forekomst af systemiske blødningshændelser
Tidsramme: Fra dag 1 til måned 3
|
Antal systemiske blødningshændelser, der vil blive identificeret ved klinisk symptomatisk
|
Fra dag 1 til måned 3
|
|
Vurdering ved NIHSS-skalaen (National Institute of Health Stroke Score) af den funktionelle påvirkning af iskæmiske og/eller hæmoragiske slagtilfælde
Tidsramme: Dag 1 og måned 3
|
Det vil blive målt ved NIHSS-skalaens score.
Værdier går fra 0 til 42.
Score 1 til 4: mindre slagtilfælde, 5 til 15: moderat slagtilfælde, 15 til 20: alvorligt slagtilfælde, > 20: alvorligt slagtilfælde
|
Dag 1 og måned 3
|
|
Vurdering af den funktionelle påvirkning af iskæmiske og/eller hæmoragiske slagtilfælde ved hjælp af den modificerede Rankin-score
Tidsramme: Dag 1 og måned 3
|
Det vil blive målt ved den ændrede ranking-score.
Værdier går fra 0 (ingen symptomer) til 5 (alvorligt handicap)
|
Dag 1 og måned 3
|
|
Kognitiv vurdering efter Montreal Cognitive Assessment (MoCA) skalaen
Tidsramme: Dag 1 og måned 3
|
Patienternes kognitive vurdering vil blive udført ved hjælp af Montreal Cognitive Assessment (MoCA) skalaen.
Værdier går fra 0 til 30.
En score på 26 anses for normal.
|
Dag 1 og måned 3
|
|
Forekomst af procedurerelaterede komplikationer
Tidsramme: Fra dag 0 til måned 3
|
Antallet af procedurerelaterede komplikationer (enhedsembolisering, signifikant perikardiel effusion) vil blive vurderet ved fysisk undersøgelse og transthorax ekkokardiografi
|
Fra dag 0 til måned 3
|
|
Forekomst af enhedsrelateret trombe, persistens af en resterende lækage og endoteliseringsproces
Tidsramme: Måned 3
|
Antallet af enhedsrelaterede tromber, persistens af en resterende lækage og endoteliseringsproces vil blive vurderet ved hjælp af hjertecomputertomografi (CT)
|
Måned 3
|
|
Optælling af taget behandlinger
Tidsramme: Måned 3
|
Overholdelse vil blive vurderet for alle patienter ved at tælle antallet af behandlinger taget i forhold til dem, der skulle have været taget.
Denne compliance vil blive korreleret med tromboemboliske og hæmoragiske hændelser for at definere tilregneligheden af den terapeutiske strategi på disse hændelser.
|
Måned 3
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Antoine BENARD, MD, University Hospital, Bordeaux
- Ledende efterforsker: Zakaria JALAL, MD, University Hospital, Bordeaux
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske processer
- Hjertesygdomme
- Arytmier, hjerte
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Slag
- Atrieflimren
- Organiske kemikalier
- Kulbrinter
- Kulbrinter, cyklisk
- Kulbrinter, aromatisk
- Fenoler
- Benzenderivater
- Salicylater
- Hydroxybenzoater
- Aspirin
Andre undersøgelses-id-numre
- CHUBX 2017/29
- 2020-004263-84 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .