Undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af Selgantolimod (SLGN)-holdige kombinationsterapier til behandling af kronisk hepatitis B (CHB)
7. juli 2025 opdateret af: Gilead Sciences
Et fase 2a, åbent studie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af Selgantolimod (SLGN)-holdige kombinationsterapier til behandling af kronisk hepatitis B (CHB)
De primære mål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af undersøgelsesbehandling(er) (selgantolimod-holdige kombinationsterapier) og at evaluere effektiviteten af undersøgelsesbehandling(er) målt ved andelen af deltagere, der opnår funktionel helbredelse, defineret som hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) tab og hepatitis B virus (HBV)deoxyribonukleinsyre (DNA) < nedre grænse for kvantificering (LLOQ) ved opfølgning (FU) uge 24 hos deltagere med kronisk hepatitis B (CHB).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
103
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
- Liverpool Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark, DK9000
- Aalborg University Hospital
-
Aarhus N, Danmark, 8200
- Aarhus University Hospital
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Hvidovre Hospital
-
Odense, Danmark, DK5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong, Hong Kong
- Princess Margaret Hospital (Hong Kong)
-
Shatin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
Tai Po, Hong Kong
- Alice Ho Miu Ling Nethersole Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 152-703
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 06973
- Chung-Ang University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 120-752
- Yonsei University Severance Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 06591
- Seoul Saint Mary Hospital
-
-
-
-
-
Grafton, New Zealand, 1010
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Singapore, 529889
- Changi General Hospital
-
Singapore, Singapore, 119228
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Thai Red Cross AIDS Research Centre (HIV-NAT)
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Ramathibodi Hospital
-
Muang, Thailand, 50200
- Chiang Mai University, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Villig og i stand til at give informeret samtykke
- Kronisk HBV-infektion i mindst 6 måneder
- Villig til at følge protokol-specificeret præventionskrav
Nøgleekskluderingskriterier:
- Har omfattende fibrose eller skrumpelever i leveren
- Har eller haft leverkræft (hepatocellulært karcinom)
- Har en autoimmun sygdom
- Har andre kroniske leversygdomme end HBV
- Kvinder, der ammer, er gravide eller ønsker at blive gravide under undersøgelsen
Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohort 1: TAF + VIR-2218 + SLGN + NIVOLUMAB
Nucleos (T) IDE (er) (NUC) -supprimerede deltagere med kronisk hepatitis B (CHB) modtager tenofovir alafenamid (TAF) 25 mg oralt en gang dagligt (QD) i 36 uger og VIR-2218 200 mg subcutant (SC) en gang hver 4 uge (Q4W) i 24 uger.
Fra uge 12 og fremefter modtager deltagerne selgantolimod (SLGN) 3 mg oralt en gang om ugen (QW) i 24 uger og nivolumab 0,3 mg/kg intravenøst (IV) Q4W i op til 24 uger (kun op til protokolændring 2, Nivolumab blev ikke længere administreret postimplementering af protokolændringsforslaget 2).
Deltagere, der er på TAF-behandling, fortsætter TAF-behandlingen i løbet af undersøgelsesopfølgningen.
Deltagerne følges op i 48 uger efter behandling.
|
Indgives som filmovertrukne orale tabletter
Andre navne:
Indgivet som en subkutan (SC) injektion
Indgives intravenøst
Andre navne:
Indgives som filmovertrukne orale tabletter
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohort 2 gruppe A: VIR-2218 + SLGN + NIVOLUMAB
Viremiske deltagere med CHB modtager VIR-2218, 200 mg SC Q4W i 24 uger.
Fra uge 12 og fremefter modtager deltagerne SLGN 3 mg oralt QW i 24 uger og nivolumab 0,3 mg/kg IV Q4W i op til 24 uger (kun op til protokolændringsforslag 2, Nivolumab blev ikke længere administreret efter implementering af protokolændring 2).
Deltagere, der opfylder kriterierne for at indlede NUC -behandling, vil modtage TAF 25, MG oralt, QD under undersøgelsen.
Deltagerne følges op i 48 uger efter behandling.
|
Indgives som filmovertrukne orale tabletter
Andre navne:
Indgivet som en subkutan (SC) injektion
Indgives intravenøst
Andre navne:
Indgives som filmovertrukne orale tabletter
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohort 2 gruppe B: Slgn + nivolumab
Viremiske deltagere med CHB modtager SLGN 3 mg oralt QW i 24 uger og nivolumab 0,3 mg/kg IV Q4W i op til 24 uger. . Viremiske deltagere, der opfylder kriterierne for at indlede NUC -behandling, vil modtage TAF 25 mg oralt QD under undersøgelsen. Deltagerne følges op i 48 uger efter behandling. Alle behandlinger blev administreret op til protokolændringsforslag 2, og efter implementeringen af protokolændringsforslag 2 blev behandlingerne afbrudt for kohort 2 -gruppe B baseret på sponsorbeslutning. |
Indgives som filmovertrukne orale tabletter
Andre navne:
Indgives intravenøst
Andre navne:
Indgives som filmovertrukne orale tabletter
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der opnåede funktionel kur
Tidsramme: Ved opfølgning uge 24 (kohort 1 og kohort 2a: ved uge 60; kohort 2b: i uge 48)
|
Funktionel kur blev defineret som hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) -tab og hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonucleic acid (DNA) mindre end den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) ved opfølgningsuge 24.
LLOQ for HBV DNA CAP/CTM 2,0 er 20 IE/ml.
LLOQ for HBV DNA COBAS 6800 er 10 IE/ml.
HBsAg -tabet blev defineret som HBsAg, der skiftede fra positivt ved baseline til negativt ved ethvert postbaseline -besøg.
Procentdelene blev afrundet.
|
Ved opfølgning uge 24 (kohort 1 og kohort 2a: ved uge 60; kohort 2b: i uge 48)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med HBsAg-tab med og uden anti-HBsAg serokonversion
Tidsramme: Op til opfølgning uge 48 (kohort 1 og kohort 2a: ved uge 84; kohort 2b: ved uge 72)
|
HBSAG -tab blev defineret som HBsAg, der skiftede fra positivt ved baseline til negativt ved ethvert postbaseline -besøg.
HBsAg -serokonversion blev defineret som HBsAg -tab, og HBSAB ændres fra negativ/manglende ved baseline til positivt ved et postbaseline -besøg.
Procentdelene var afrundet.
|
Op til opfølgning uge 48 (kohort 1 og kohort 2a: ved uge 84; kohort 2b: ved uge 72)
|
|
Procentdel af deltagere med hepatitis b e antigen (HBeAg) -tab med og uden anti-HBeaG-serokonversion hos deltagere med CHB, der er HBeAg-positive ved baseline
Tidsramme: Op til opfølgning uge 48 (kohort 1 og kohort 2a: ved uge 84; kohort 2b: ved uge 72)
|
HBeAg -tab defineres som HBeAg, der skifter fra positivt ved baseline til negativt ved ethvert postbaseline -besøg.
HBeAg -serokonversion blev defineret som HBEAB -test, der ændrede sig fra negativt eller mangler ved baseline til positivt ved et postbaseline -besøg.
Procentdelene var afrundet.
|
Op til opfølgning uge 48 (kohort 1 og kohort 2a: ved uge 84; kohort 2b: ved uge 72)
|
|
Procentdel af deltagere, der forbliver væk fra NUC-behandlingen under opfølgningen
Tidsramme: Kohort 1 og kohort 2a: Fra uge 36 op til uge 84 og for kohort 2b: Fra uge 24 op til uge 72
|
NUC -behandlinger inkluderet til analyse: adefovir dipivoxil, encavir, telbivudine, tenofovir, tenofovir alafenamid, tenofovir alafenamid fumarat, tenofovir disoproxil fumarat og lamivudin.
Procentdelene var afrundet.
|
Kohort 1 og kohort 2a: Fra uge 36 op til uge 84 og for kohort 2b: Fra uge 24 op til uge 72
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever hepatitis B -virus (HBV) virologisk gennembrud under studiebehandlinger
Tidsramme: Op til 36 uger
|
Virologisk gennembrud blev defineret som bekræftet HBV -DNA ≥ LLOQ efter 2 på hinanden følgende HBV -DNA <LLOQ hos deltagere, der overholder NUC -terapi eller bekræftede HBV -DNA ≥ 1 log10 IU/ml stigning fra NADIR under undersøgelsesbehandlinger.
LLOQ for HBV DNA CAP/CTM 2,0 er 20 IE/ml.
LLOQ for HBV DNA COBAS 6800 er 10 IE/ml.
Procentdelene var afrundet.
|
Op til 36 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Wong GL, Lim SG, Agarwal K, Avihingsanon A, Lim Y, et al. Results From a Phase 2a, Open-Label Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Novel Combination Therapies Containing VIR-2218, Selgantolimod, and Nivolumab for the Treatment of Chronic Hepatitis B. Poster #1380; Presented at The Liver Meeting, American Association for the Study of Liver Diseases; 2024 November 15-19; San Diego, CA.
- Pan D, Kolhatkar N, Sowah L, Arizpe A, Cloutier D, et al. Immunologic Biomarker Dynamics in Chronic Hepatitis B: Insights From a Phase 2a Open-Label Study on Combination Therapies With Small Interfering RNA, Selgantolimod, and Nivolumab. Poster #1134; Presented at The Liver Meeting, American Association for the Study of Liver Diseases; 2024 November 15-19; San Diego, CA.
- Gane EJ, Tanwandee T, Yi B, Chew T, Botros I, et al. Immune-Related Adverse Events With Low-Dose Nivolumab in Patients With Chronic Hepatitis B: Experience From 3 Clinical Studies. Poster #1332; Presented at The Liver Meeting, American Association for the Study of Liver Diseases; 2024 November 15-19; San Diego, CA.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. august 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
23. januar 2024
Studieafslutning (Faktiske)
19. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. maj 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. maj 2021
Først opslået (Faktiske)
18. maj 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. juli 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. juli 2025
Sidst verificeret
1. juli 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infektioner
- Patologiske processer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Overførbare sygdomme
- DNA-virusinfektioner
- Hepadnaviridae infektioner
- Hepatitis A
- Hepatitis
- Hepatitis B
- Hepatitis B, kronisk
- Hepatitis, kronisk
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Anti-infektionsmidler
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Tenofovir
- Nivolumab
Andre undersøgelses-id-numre
- GS-US-465-4439
- 2021-000672-11 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .