Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Selgantolimod (SLGN)-haltigen Kombinationstherapien zur Behandlung von chronischer Hepatitis B (CHB)
7. Juli 2025 aktualisiert von: Gilead Sciences
Eine offene Phase-2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Selgantolimod (SLGN)-haltigen Kombinationstherapien zur Behandlung von chronischer Hepatitis B (CHB)
Die primären Ziele dieser Studie sind die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Studienbehandlung(en) (selgantolimodhaltige Kombinationstherapien) und die Bewertung der Wirksamkeit der Studienbehandlung(en), gemessen am Anteil der Teilnehmer, die eine definierte funktionelle Heilung erreichen als Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Verlust und Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA) < untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ) bei Follow-up (FU) Woche 24 bei Teilnehmern mit chronischer Hepatitis B (CHB).
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
103
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
- Liverpool Hospital
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australien, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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Aalborg, Dänemark, DK9000
- Aalborg University Hospital
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Aarhus N, Dänemark, 8200
- Aarhus University Hospital
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Hvidovre, Dänemark, 2650
- Hvidovre Hospital
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Odense, Dänemark, DK5000
- Odense University Hospital
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Hong Kong, Hongkong
- Queen Mary Hospital
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Hong Kong, Hongkong
- Princess Margaret Hospital (Hong Kong)
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Shatin, Hongkong
- Prince of Wales Hospital
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Tai Po, Hongkong
- Alice Ho Miu Ling Nethersole Hospital
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Seoul, Korea, Republik von, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Korea, Republik von, 152-703
- Korea University Guro Hospital
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Seoul, Korea, Republik von, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Korea, Republik von, 06973
- Chung-Ang University Hospital
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Seoul, Korea, Republik von, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Korea, Republik von, 120-752
- Yonsei University Severance Hospital
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Seoul, Korea, Republik von, 06591
- Seoul Saint Mary Hospital
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Grafton, Neuseeland, 1010
- Auckland City Hospital
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Singapore, Singapur
- Singapore General Hospital
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Singapore, Singapur, 529889
- Changi General Hospital
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Singapore, Singapur, 119228
- National University Hospital
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Bangkok, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital
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Bangkok, Thailand, 10330
- Thai Red Cross AIDS Research Centre (HIV-NAT)
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Bangkok, Thailand, 10400
- Ramathibodi Hospital
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Muang, Thailand, 50200
- Chiang Mai University, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
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London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
- Chronische HBV-Infektion seit mindestens 6 Monaten
- Bereit, die protokollspezifischen Verhütungsanforderungen zu befolgen
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Haben Sie eine ausgedehnte Fibrose oder Zirrhose in der Leber
- Leberkrebs (hepatozelluläres Karzinom) haben oder hatten
- Habe eine Autoimmunerkrankung
- Eine andere chronische Lebererkrankung als HBV haben
- Frauen, die stillen, schwanger sind oder während der Studie schwanger werden möchten
Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte 1: TAF + Vir-2218 + SLgn + Nivolumab
Nucleos (T) IDE (S) (NUC) -Suppressierte Teilnehmer mit chronischer Hepatitis B (CHB) erhalten Tenofovir-Alafenamid (TAF) 25 mg oral, einmal täglich (qD) 36 Wochen lang und vir-2218 200 mg subkutan (SC) einmal alle 4 Wochen (Q4W) für 24 Wochen.
Ab Woche 12 erhalten die Teilnehmer 24 Wochen lang selgantolimod (slgn) 3 mg mündlich (qW) und Nivolumab 0,3 mg/kg intravenös (iv) Q4W für bis zu 24 Wochen (nur bis zu Protokollanpassung 2, Nivolumab wurde nicht mehr verabreicht nach der Implementierung von Protokollnetz 2).
Teilnehmer, die sich an der TAF-Behandlung befassen, werden die TAF-Behandlung über die Dauer der Studienuntersuchung fortsetzen.
Die Teilnehmer werden 48 Wochen nach der Behandlung verfolgt.
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Wird als Filmtablette zum Einnehmen verabreicht
Andere Namen:
Wird als subkutane (SC) Injektion verabreicht
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
Wird als Filmtablette zum Einnehmen verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 2 Gruppe A: Vir-2218 + SLgn + Nivolumab
Virämische Teilnehmer mit CHB erhalten 24 Wochen lang Vir-2218, 200 mg SC Q4W.
Ab Woche 12 erhalten die Teilnehmer 24 Wochen lang SLGN 3 mg oral QW und Nivolumab 0,3 mg/kg IV Q4W für bis zu 24 Wochen (nur bis zur Protokolländerung 2 wurde Nivolumab nicht mehr nach der Implementierung von Protokolländerung 2).
Teilnehmer, die die Kriterien zur Initiierung der NUC -Behandlung erfüllen, erhalten während der Studie TAF 25, Mg oral, QD.
Die Teilnehmer werden 48 Wochen nach der Behandlung verfolgt.
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Wird als Filmtablette zum Einnehmen verabreicht
Andere Namen:
Wird als subkutane (SC) Injektion verabreicht
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
Wird als Filmtablette zum Einnehmen verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 2 Gruppe B: SLgn + Nivolumab
Virämische Teilnehmer mit CHB erhalten 24 Wochen lang SLGN 3 mg oral QW und Nivolumab 0,3 mg/kg IV Q4W für bis zu 24 Wochen. . Virämische Teilnehmer, die die Kriterien zur Initiierung der NUC -Behandlung erfüllen, erhalten während der Studie TAF 25 mg oral QD. Die Teilnehmer werden 48 Wochen nach der Behandlung verfolgt. Alle Behandlungen wurden bis zur Protokolländerung 2 verabreicht, und nach der Umsetzung der Protokolländerung 2 wurden die Behandlungen für die Kohorte 2 -Gruppe B auf der Grundlage der Sponsorentscheidung eingestellt. |
Wird als Filmtablette zum Einnehmen verabreicht
Andere Namen:
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
Wird als Filmtablette zum Einnehmen verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer, die funktionale Heilung erreichten
Zeitfenster: Bei Follow-up Woche 24 (Kohorte 1 und Kohorte 2a: in Woche 60; Kohorte 2b: in Woche 48)
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Die funktionelle Heilung wurde als Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBSAG) -Stile und Hepatitis-B-Virus (HBV) -Deoxyribonukleinsäure (DNA) unter der unteren Grenze der Quantifizierung (LLOQ) in der Nachuntersuchung in Woche 24 definiert.
LLOQ für HBV -DNA -CAP/CTM 2.0 beträgt 20 IE/ml.
Lloq für HBV -DNA Cobas 6800 ist 10 IU/ml.
Der HBSAG -Verlust wurde bei jedem Besuch nach der Baseline als HBSAG definiert.
Die Prozentsätze wurden abgerundet.
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Bei Follow-up Woche 24 (Kohorte 1 und Kohorte 2a: in Woche 60; Kohorte 2b: in Woche 48)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit HBSAG-Verlust mit und ohne Anti-HBSAG-Serokonversion
Zeitfenster: Bis zur Follow-up-Woche 48 (Kohorte 1 und Kohorte 2A: in Woche 84; Kohorte 2b: in Woche 72)
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Der HBSAG -Verlust wurde als HBSAG bei jedem Besuch nach der Baseline von positiv zu Studienbeginn zu negativ definiert.
Die HBSAG -Serokonversion wurde als HBSAG -Verlust und HBSAB -Veränderungen von negativ/fehlend zu Studienbeginn bei einem Besuch nach der Baseline definiert.
Prozentsätze wurden abgerundet.
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Bis zur Follow-up-Woche 48 (Kohorte 1 und Kohorte 2A: in Woche 84; Kohorte 2b: in Woche 72)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Hepatitis-B e-Antigen (HBEAG) -Stil mit und ohne Anti-HBEAG-Serokonversion bei Teilnehmern mit CHB, die zu Studienbeginn HBEAG-positiv sind
Zeitfenster: Bis zur Follow-up-Woche 48 (Kohorte 1 und Kohorte 2A: in Woche 84; Kohorte 2b: in Woche 72)
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Der HBEAG -Verlust ist definiert als HBEAG, der bei jedem Besuch nach der Baseline von positiv zu Studienbeginn zu negativ ist.
Die HBEAG -Serokonversion wurde als HBEAB -Test definiert, das sich bei einem Besuch nach der Baseline von negativ oder fehlend zu positiv hat.
Prozentsätze wurden abgerundet.
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Bis zur Follow-up-Woche 48 (Kohorte 1 und Kohorte 2A: in Woche 84; Kohorte 2b: in Woche 72)
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Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Nachuntersuchung von NUC-Behandlung bleiben
Zeitfenster: Kohorte 1 und Kohorte 2a: von Woche 36 bis Woche 84 und für Kohorte 2B: von Woche 24 bis Woche 72
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Für die Analyse eingeschlossene NUC -Behandlungen: Adefovir Dipivoxil, Entecavir, Telbivudin, Tenofovir, Tenofovir Alafenamid, Tenofovir Alafenamid Fumarat, Tenofovir Disoproxil Fumarat und Lamivudin.
Prozentsätze wurden abgerundet.
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Kohorte 1 und Kohorte 2a: von Woche 36 bis Woche 84 und für Kohorte 2B: von Woche 24 bis Woche 72
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Prozentsatz der Teilnehmer mit dem virologischen Durchbruch des Hepatitis -B -Virus (HBV) während der Studienbehandlungen
Zeitfenster: Bis zu 36 Wochen
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Der virologische Durchbruch wurde als bestätigte HBV -DNA ≥ LLOQ nach 2 aufeinanderfolgenden HBV -DNA <LLOQ bei Teilnehmern, die eine NUC -Therapie oder bestätigte HBV -DNA ≥ 1 log10 IE/ml erhöhen, während der Studienbehandlungen definiert.
LLOQ für HBV -DNA -CAP/CTM 2.0 beträgt 20 IE/ml.
Lloq für HBV -DNA Cobas 6800 ist 10 IU/ml.
Prozentsätze wurden abgerundet.
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Bis zu 36 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Wong GL, Lim SG, Agarwal K, Avihingsanon A, Lim Y, et al. Results From a Phase 2a, Open-Label Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Novel Combination Therapies Containing VIR-2218, Selgantolimod, and Nivolumab for the Treatment of Chronic Hepatitis B. Poster #1380; Presented at The Liver Meeting, American Association for the Study of Liver Diseases; 2024 November 15-19; San Diego, CA.
- Pan D, Kolhatkar N, Sowah L, Arizpe A, Cloutier D, et al. Immunologic Biomarker Dynamics in Chronic Hepatitis B: Insights From a Phase 2a Open-Label Study on Combination Therapies With Small Interfering RNA, Selgantolimod, and Nivolumab. Poster #1134; Presented at The Liver Meeting, American Association for the Study of Liver Diseases; 2024 November 15-19; San Diego, CA.
- Gane EJ, Tanwandee T, Yi B, Chew T, Botros I, et al. Immune-Related Adverse Events With Low-Dose Nivolumab in Patients With Chronic Hepatitis B: Experience From 3 Clinical Studies. Poster #1332; Presented at The Liver Meeting, American Association for the Study of Liver Diseases; 2024 November 15-19; San Diego, CA.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
14. August 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
23. Januar 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
19. Juli 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. Mai 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. Mai 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
18. Mai 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
24. Juli 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. Juli 2025
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Pathologische Prozesse
- Chronische Erkrankung
- Krankheitsattribute
- Infektionen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Leberkrankheiten
- Hepatitis, viral, menschlich
- Enterovirus-Infektionen
- Picornaviridae-Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- DNA-Virusinfektionen
- Hepadnaviridae-Infektionen
- Hepatitis A
- Hepatitis
- Hepatitis B
- Hepatitis B, chronisch
- Hepatitis, chronisch
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Antiinfektiva
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzyminhibitoren
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Antivirale Wirkstoffe
- Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
- Anti-HIV-Mittel
- Antiretrovirale Wirkstoffe
- Tenofovir
- Nivolumab
Andere Studien-ID-Nummern
- GS-US-465-4439
- 2021-000672-11 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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