Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti kombinovaných terapií obsahujících selgantolimod (SLGN) pro léčbu chronické hepatitidy B (CHB)
7. července 2025 aktualizováno: Gilead Sciences
Fáze 2a, otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti kombinovaných terapií obsahujících selgantolimod (SLGN) pro léčbu chronické hepatitidy B (CHB)
Primárními cíli této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost studijní léčby (kombinovaných terapií obsahujících selgantolimod) a vyhodnotit účinnost studované léčby měřenou podílem účastníků, kteří dosáhli funkčního vyléčení, definovaného jako ztráta povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a deoxyribonukleová kyselina (DNA) viru hepatitidy B (HBV) < dolní mez kvantifikace (LLOQ) v kontrolním (FU) týdnu 24 u účastníků s chronickou hepatitidou B (CHB).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
103
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
- Liverpool Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Aalborg, Dánsko, DK9000
- Aalborg University Hospital
-
Aarhus N, Dánsko, 8200
- Aarhus University Hospital
-
Hvidovre, Dánsko, 2650
- Hvidovre Hospital
-
Odense, Dánsko, DK5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong, Hongkong
- Princess Margaret Hospital (Hong Kong)
-
Shatin, Hongkong
- Prince of Wales Hospital
-
Tai Po, Hongkong
- Alice Ho Miu Ling Nethersole Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 152-703
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 06973
- Chung-Ang University Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 120-752
- Yonsei University Severance Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 06591
- Seoul Saint Mary Hospital
-
-
-
-
-
Grafton, Nový Zéland, 1010
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Singapur, 529889
- Changi General Hospital
-
Singapore, Singapur, 119228
- National University Hospital
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10700
- Siriraj Hospital
-
Bangkok, Thajsko, 10330
- Thai Red Cross AIDS Research Centre (HIV-NAT)
-
Bangkok, Thajsko, 10400
- Ramathibodi Hospital
-
Muang, Thajsko, 50200
- Chiang Mai University, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
- Chronická infekce HBV po dobu nejméně 6 měsíců
- Ochota dodržovat protokolem specifikovaný požadavek antikoncepce
Klíčová kritéria vyloučení:
- Máte rozsáhlou fibrózu nebo cirhózu jater
- Máte nebo jste měli rakovinu jater (hepatocelulární karcinom)
- Máte autoimunitní onemocnění
- Máte chronické onemocnění jater jiné než HBV
- Ženy, které kojí, jsou těhotné nebo si přejí otěhotnět během studie
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1: TAF + Vir-2218 + SLGN + nivolumab
Nukleos (T) IDE (S) (NUC)-potlačující účastníci s chronickou hepatitidou B (CHB) obdrží tenofovir alafenamid (TAF) 25 mg perorálně jednou denně (QD) po dobu 36 týdnů a Vir-2218 200 mg subkutánně (SC) pod subkutánně (SC) pod subkutánně (SC) po dobu 24 týdnů.
Od 12. týdne budou účastníci dostávat Selgantolimod (SLGN) 3 mg orálně jednou týdně (QW) po dobu 24 týdnů a nivolumab 0,3 mg/kg intravenózně (iv) Q4W po dobu až 24 týdnů (pouze do změny protokolu 2, nivolumab již po implementaci protokolu 2).
Účastníci, kteří jsou v léčbě TAF, budou pokračovat v léčbě TAF po celou dobu sledování studie.
Účastníci budou sledováni po dobu 48 týdnů po léčbě.
|
Podává se jako potahované perorální tablety
Ostatní jména:
Podává se jako subkutánní (SC) injekce
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se jako potahované perorální tablety
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2 Skupina A: Vir-2218 + SLGN + nivolumab
Viremičtí účastníci s CHB obdrží VIR-2218, 200 mg SC Q4W po dobu 24 týdnů.
Od 12. týdne budou účastníci dostávat SLGN 3 mg orálně QW po dobu 24 týdnů a nivolumab 0,3 mg/kg IV Q4W po dobu až 24 týdnů (pouze do změny protokolu 2, Nivolumab již neposkytl po implementaci protokolu 2).
Účastníci, kteří splňují kritéria k zahájení léčby NUC, během studie obdrží TAF 25, MG orálně, QD.
Účastníci budou sledováni po dobu 48 týdnů po léčbě.
|
Podává se jako potahované perorální tablety
Ostatní jména:
Podává se jako subkutánní (SC) injekce
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se jako potahované perorální tablety
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2 Skupina B: SLGN + nivolumab
Viremičtí účastníci s CHB obdrží SLGN 3 mg orálně QW po dobu 24 týdnů a nivolumab 0,3 mg/kg IV Q4W po dobu až 24 týdnů. . Viremičtí účastníci, kteří splňují kritéria pro zahájení léčby NUC, během studie obdrží TAF 25 mg orálně QD. Účastníci budou sledováni po dobu 48 týdnů po léčbě. Veškerá ošetření byla podána až do změny protokolu 2 a po provedení změny protokolu 2 byla léčba ukončena pro skupinu B na základě rozhodnutí o sponzoru. |
Podává se jako potahované perorální tablety
Ostatní jména:
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se jako potahované perorální tablety
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli funkční léčby
Časové okno: Při sledování 24. týdne (kohorta 1 a kohorta 2a: v 60 týdnu; kohorta 2b: v týdnu 48)
|
Funkční léčba byla definována jako ztráta povrchového antigenu hepatitidy B (HBSAG) a virus hepatitidy B (HBV) deoxyribonukleová kyselina (DNA) menší než dolní hranice kvantifikace (LLOQ) při sledování 24. týdne.
LLOQ pro HBV DNA CAP/CTM 2.0 je 20 IU/ml.
LLOQ pro HBV DNA COBAS 6800 je 10 IU/ml.
Ztráta HBSAG byla definována jako HBSAG změna z pozitivního na začátek na negativní při jakékoli návštěvě postbaseline.
Procenta byla zaokrouhlena.
|
Při sledování 24. týdne (kohorta 1 a kohorta 2a: v 60 týdnu; kohorta 2b: v týdnu 48)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků se ztrátou HBSAG se sérokonverzí anti-HBSAG
Časové okno: Až do sledování týdne 48 (kohorta 1 a kohorta 2A: v týdnu 84; kohorta 2b: v týdnu 72)
|
Ztráta HBSAG byla definována jako HBSAG se změnou z pozitivního na začátek na negativní při jakékoli návštěvě postbaseline.
Sérokonverze HBSAG byla definována jako ztráta HBSAG a HBSAB se změní z negativního/chybějícího na začátku na pozitivní při návštěvě postbasine.
Procenta byla zaokrouhlena.
|
Až do sledování týdne 48 (kohorta 1 a kohorta 2A: v týdnu 84; kohorta 2b: v týdnu 72)
|
|
Procento účastníků se ztrátou hepatitidy B e antigen (HBEAG) se sérokonverzí a bez něj u účastníků s CHB, kteří jsou HBeag-pozitivní na začátku výšky výchozí hodnoty
Časové okno: Až do sledování týdne 48 (kohorta 1 a kohorta 2A: v týdnu 84; kohorta 2b: v týdnu 72)
|
Ztráta HBEAG je definována jako HBEAG se mění z pozitivního na začátku na negativní při jakékoli návštěvě postbaseline.
Hbeag sérokonverze byla definována jako HBEAB test změna z negativního nebo chybějícího na začátku na pozitivní při návštěvě postbaseline.
Procenta byla zaokrouhlena.
|
Až do sledování týdne 48 (kohorta 1 a kohorta 2A: v týdnu 84; kohorta 2b: v týdnu 72)
|
|
Procento účastníků, kteří během sledování zůstávají mimo NUC.
Časové okno: Kohorta 1 a kohorta 2a: od 36. týdne až do týdne a pro kohortu 2b: od 24. týdne do týdne 72
|
NUC léčba zahrnutá pro analýzu: adefovir dipivoxil, entecavir, telbivudin, tenofovir, tenofovir alafenamid, tenofovir alafenamid fumarát, tenofovir disoproxil fumarát a lamivudin.
Procenta byla zaokrouhlena.
|
Kohorta 1 a kohorta 2a: od 36. týdne až do týdne a pro kohortu 2b: od 24. týdne do týdne 72
|
|
Procento účastníků zažívajících virus viru hepatitidy B (HBV) virologického průlomu během studijní léčby
Časové okno: Až 36 týdnů
|
Virologický průlom byl definován jako potvrzená HBV DNA ≥ LLOQ po 2 po sobě jdoucích HBV DNA <LLOQ u účastníků, kteří dodržují NUC terapii nebo potvrzují HBV DNA ≥ 1 log10 IU/ml zvýšení nadir během studijní léčby.
LLOQ pro HBV DNA CAP/CTM 2.0 je 20 IU/ml.
LLOQ pro HBV DNA COBAS 6800 je 10 IU/ml.
Procenta byla zaokrouhlena.
|
Až 36 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Wong GL, Lim SG, Agarwal K, Avihingsanon A, Lim Y, et al. Results From a Phase 2a, Open-Label Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Novel Combination Therapies Containing VIR-2218, Selgantolimod, and Nivolumab for the Treatment of Chronic Hepatitis B. Poster #1380; Presented at The Liver Meeting, American Association for the Study of Liver Diseases; 2024 November 15-19; San Diego, CA.
- Pan D, Kolhatkar N, Sowah L, Arizpe A, Cloutier D, et al. Immunologic Biomarker Dynamics in Chronic Hepatitis B: Insights From a Phase 2a Open-Label Study on Combination Therapies With Small Interfering RNA, Selgantolimod, and Nivolumab. Poster #1134; Presented at The Liver Meeting, American Association for the Study of Liver Diseases; 2024 November 15-19; San Diego, CA.
- Gane EJ, Tanwandee T, Yi B, Chew T, Botros I, et al. Immune-Related Adverse Events With Low-Dose Nivolumab in Patients With Chronic Hepatitis B: Experience From 3 Clinical Studies. Poster #1332; Presented at The Liver Meeting, American Association for the Study of Liver Diseases; 2024 November 15-19; San Diego, CA.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. srpna 2021
Primární dokončení (Aktuální)
23. ledna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
19. července 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. května 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. května 2021
První zveřejněno (Aktuální)
18. května 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. července 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce přenášené krví
- Patologické procesy
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Přenosné nemoci
- DNA virové infekce
- Infekce Hepadnaviridae
- Žloutenka typu A
- Hepatitida
- Žloutenka typu B
- Hepatitida B, chronická
- Hepatitida, chronická
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Tenofovir
- Nivolumab
Další identifikační čísla studie
- GS-US-465-4439
- 2021-000672-11 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .