En undersøgelse af Sacituzumab med kemoimmunterapi til behandling af avanceret triple-negativ brystkræft efter tidligere terapier

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. I stand til at forstå og give et underskrevet informeret samtykke, der opfylder de relevante retningslinjer for IRB eller IEC (Independent Ethics Committee).
3. Histologisk bekræftet stadium IV TNBC. Forsøgspersoner skal have haft mindst 2 tidligere behandlinger for TNBC. TNBC er defineret som brystkræft, der mangler østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PgR) ekspression (begge ≤ 1 % af tumorcellekerner), og human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) overekspression og/eller amplifikation (IHC 0 eller 1+, eller IHC 2+ og fluorescens in situ hybridisering [FISH]-), i henhold til retningslinjekriterier for American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP), som evalueret af lokale institutioner.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 til 2.
5. Hav mindst 1 målbar læsion på ≥ 1,0 cm og/eller ikke-målbar sygdom, der kan evalueres i overensstemmelse med RECIST V1.1.
6. Evne til at deltage i krævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.
7. Aftale om at praktisere effektiv prævention til kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og ikke-sterile mænd. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention, mens de er i undersøgelsen og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Ikke-sterile mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom under undersøgelsen og i op til 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Effektiv prævention omfatter kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma), der anvendes sammen med spermicid, intrauterine anordninger (IUD'er), orale præventionsmidler og abstinenser.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere modtaget eller er i øjeblikket i behandling med sacituzumab govitecan-hziy.
2. Alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom, der ville kontraindicere brugen af ​​det forsøgslægemiddel, der blev brugt i denne undersøgelse, eller som ville sætte forsøgspersonen i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
3. Systemisk autoimmun sygdom (f.eks. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addisons sygdom, autoimmun sygdom forbundet med lymfom).
4. Anamnese med organtransplantation, der kræver immunsuppression.
5. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).

6. Utilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1500 celler/mm3.
   2. Blodpladeantal < 75.000 celler/mm3.
   3. Hæmoglobin < 9 g/dL.
   4. Total bilirubin større end den øvre grænse for normal (ULN; medmindre forsøgspersonen har dokumenteret Gilberts syndrom).
   5. Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser).
   6. Alkalisk fosfatase (ALP) niveauer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser eller >10 × ULN hos forsøgspersoner med knoglemetastaser).
   7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.
7. Ukontrolleret hypertension (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesmedicinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association grad 2 eller højere; eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
8. Nuværende kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dosis svarende til eller større end 10 mg/dag methylprednisolon), eksklusive inhalationssteroider. Kortvarig brug af steroider for at forhindre intravenøs kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos forsøgspersoner, der har kendt kontrastallergi, er tilladt.
9. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen(erne).
10. Forsøgspersoner, der tager medicin(er) (urte eller ordineret) kendt for at have en bivirkning med nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne.
11. Kendt uridin-diphosphat-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) genpolymorfi, hvilket resulterer i nedsat funktion.
12. Vurderet af efterforskeren at være ude af stand eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.
13. Samtidig deltagelse i ethvert interventionelt klinisk forsøg.
14. Gravide og ammende. En negativ serumgraviditetstest under screening og en negativ graviditetstest inden for 72 timer før den første dosis skal dokumenteres, før undersøgelseslægemidlet indgives til en kvinde i den fødedygtige alder.