Eine Studie zu Sacituzumab mit Chemoimmuntherapie zur Behandlung von fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs nach vorherigen Therapien

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung verstehen und abgeben, die die einschlägigen Richtlinien des IRB oder der unabhängigen Ethikkommission (IEC) erfüllt.
3. Histologisch bestätigtes TNBC im Stadium IV. Die Probanden müssen mindestens 2 vorherige Behandlungen für TNBC erhalten haben. TNBC ist definiert als Brustkrebs, bei dem es an Östrogenrezeptor (ER)- und Progesteronrezeptor (PgR)-Expression (beide ≤ 1 % der Tumorzellkerne) und an humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-Überexpression und/oder -Amplifikation (IHC 0 oder 0) fehlt 1+ oder IHC 2+ und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH]-), gemäß den Richtlinienkriterien der American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP), wie von lokalen Institutionen bewertet.
4. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
5. Haben Sie mindestens 1 messbare Läsion von ≥ 1,0 cm und/oder eine nicht messbare Erkrankung, die gemäß RECIST V1.1 auswertbar ist.
6. Fähigkeit, an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen und für eine angemessene Nachsorge zurückzukehren, wie in diesem Protokoll vorgeschrieben.
7. Vereinbarung, eine wirksame Empfängnisverhütung für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und nicht sterile Männer zu praktizieren. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine wirksame Verhütung anzuwenden. Nicht sterile männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie und bis zu 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Kondom zu verwenden. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören chirurgische Sterilisation (z. B. Vasektomie, Tubenligatur), zwei Arten von Barrieremethoden (z. B. Kondom, Diaphragma) mit Spermizid, Intrauterinpessare (IUPs), orale Kontrazeptiva und Abstinenz.

Ausschlusskriterien:

1. bereits eine Behandlung mit Sacituzumab Govitecan-hziy erhalten haben oder derzeit erhalten.
2. Schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Anwendung des in dieser Studie verwendeten Prüfpräparats kontraindizieren würde oder die den Probanden einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen würde.
3. Systemische Autoimmunerkrankung (z. B. Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Morbus Addison, Autoimmunerkrankung in Verbindung mit Lymphom).
4. Vorgeschichte einer Organtransplantation, die eine Immunsuppression erforderte.
5. Vorgeschichte oder aktive entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).

6. Unzureichende Organfunktion, belegt durch folgende Laborergebnisse:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500 Zellen/mm3.
   2. Thrombozytenzahl < 75.000 Zellen/mm3.
   3. Hämoglobin < 9 g/dl.
   4. Gesamtbilirubin größer als die Obergrenze des Normalwerts (ULN; es sei denn, der Proband hat das Gilbert-Syndrom dokumentiert).
   5. Aspartat-Aminotransferase (AST [SGOT]) oder Alanin-Aminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen).
   6. Werte der alkalischen Phosphatase (ALP) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen oder > 10 × ULN bei Patienten mit Knochenmetastasen).
   7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL oder 177 μmol/L.
7. Unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 160 mm Hg und/oder diastolisch > 110 mm Hg) oder klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikation; instabile Angina pectoris; Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association; oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
8. Aktuelle chronische tägliche Behandlung (kontinuierlich für > 3 Monate) mit systemischen Kortikosteroiden (Dosis entspricht oder mehr als 10 mg/Tag Methylprednisolon), ausgenommen inhalative Steroide. Die kurzzeitige Anwendung von Steroiden zur Vorbeugung einer allergischen Reaktion oder Anaphylaxie durch IV-Kontrastmittel ist bei Patienten mit bekannten Kontrastmittelallergien erlaubt.
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikation(en).
10. Probanden, die Medikamente (pflanzlich oder verschreibungspflichtig) einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie eine unerwünschte Arzneimittelwirkung mit einem der Studienmedikamente haben.
11. Bekannter Polymorphismus des Gens Uridindiphosphat-Glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1), der zu einer reduzierten Funktion führt.
12. Vom Ermittler als unfähig oder nicht willens eingestuft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
13. Gleichzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie.
14. Schwangere und stillende Frauen. Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest während des Screenings und ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis müssen dokumentiert werden, bevor das Studienmedikament einem weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter verabreicht wird.