A sacituzumab vizsgálata kemoimmunoterápiával az előrehaladott hármas negatív emlőrák kezelésére korábbi kezelések után

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. Képes megérteni és megadni az aláírt, tájékozott hozzájárulást, amely megfelel a vonatkozó IRB vagy a Független Etikai Bizottság (IEC) irányelveinek.
3. Szövettanilag igazolt IV. stádiumú TNBC. Az alanyoknak legalább 2 előzetesen TNBC-kezelésen kell részesülniük. A TNBC olyan emlőrák, amelyből hiányzik az ösztrogénreceptor (ER) és progeszteronreceptor (PgR) expressziója (mindkettő a tumorsejtmagok ≤ 1%-a), valamint a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) túlzott expressziója és/vagy amplifikációja (IHC 0 ill. 1+, vagy IHC 2+ és fluoreszcencia in situ hibridizáció [FISH]-), az American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) irányadó kritériumai szerint, a helyi intézmények értékelése szerint.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 és 2 között van.
5. Legalább 1 mérhető, ≥ 1,0 cm-es léziója és/vagy nem mérhető betegsége a RECIST V1.1 szerint értékelhető.
6. Képesség a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételre és a megfelelő nyomon követésre való visszatérésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.
7. Megállapodás a fogamzóképes korú női alanyok és nem steril férfiak hatékony fogamzásgátlásáról. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat alatt és legalább 5 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően. A nem steril férfi alanyoknak bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 5 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja a sebészi sterilizálást (pl. vazektómia, petevezeték lekötés), a spermicidekkel együtt alkalmazott barrier módszer két formáját (pl. óvszer, rekeszizom), az intrauterin eszközöket (IUD), az orális fogamzásgátlókat és az absztinenciát.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban kapott vagy jelenleg is részesül sacituzumab govitecan-hziy kezelésben.
2. Súlyos, kontrollálatlan kísérő betegség, amely ellenjavallt a jelen vizsgálatban használt vizsgálati gyógyszer alkalmazásának, vagy amely nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények számára.
3. Szisztémás autoimmun betegség (pl. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addison-kór, limfómához társuló autoimmun betegség).
4. Immunszuppressziót igénylő szervátültetés anamnézisében.
5. A kórtörténetben szereplő vagy aktív gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).

6. Nem megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi eredmények igazolnak:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1500 sejt/mm3.
   2. Thrombocytaszám < 75 000 sejt/mm3.
   3. Hemoglobin < 9 g/dl.
   4. Az összbilirubin meghaladja a normálérték felső határát (ULN; hacsak az alany nem dokumentálta Gilbert-szindrómát).
   5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST [SGOT]) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél).
   6. Az alkalikus foszfatáz (ALP) szintje > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál, vagy > 10 × ULN csontmetasztázisos alanyoknál).
   7. A szérum kreatinin > 2,0 mg/dl vagy 177 μmol/L.
7. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 160 Hgmm és/vagy diasztolés > 110 Hgmm) vagy klinikailag szignifikáns (azaz aktív) kardiovaszkuláris betegség, cerebrovaszkuláris baleset/stroke vagy szívizominfarktus az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 6 hónapon belül; instabil angina; a New York Heart Association 2-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelensége; vagy gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar.
8. Jelenlegi krónikus napi kezelés (folyamatos több mint 3 hónapig) szisztémás kortikoszteroidokkal (10 mg/nap metilprednizolonnak megfelelő vagy annál nagyobb dózis), az inhalációs szteroidok kivételével. Rövid ideig tartó szteroid alkalmazása megengedett az IV kontrasztallergiás reakció vagy anafilaxia megelőzésére olyan alanyoknál, akiknél ismert a kontrasztallergia.
9. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) bármely összetevőjével szemben.
10. Azok az alanyok, akik bármilyen gyógyszert szednek (növényi eredetű vagy vényköteles), amelyekről ismert, hogy gyógyszermellékhatást váltanak ki bármely vizsgálati gyógyszerrel.
11. Ismert uridin-difoszfát-glukuronozil-transzferáz 1A1 (UGT1A1) gén polimorfizmusa, ami csökkent funkciót eredményez.
12. A nyomozó úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem akar megfelelni a protokoll követelményeinek.
13. Egyidejű részvétel bármely intervenciós klinikai vizsgálatban.
14. Terhes és szoptató nők. A szűrés során negatív szérum terhességi tesztet és az első adag beadását megelőző 72 órában negatív terhességi tesztet kell dokumentálni, mielőtt a vizsgált gyógyszert fogamzóképes korú női alanynak adnák be.